某三甲綜合醫院142例嚴重藥物不良反應分析*

靳迺詩，楊 雅，孫鳳軍

(陸軍軍醫大學第一附屬醫院藥劑科，重慶 400039)

藥物不良反應(ADR)是指在預防、診治疾病或調節生理功能過程中患者接受正常劑量的藥物時出現的任何有害的和與用藥目的無關的反應[1]。隨著ADR監測工作的逐年深化，近年來新的、嚴重的ADR已成為監測工作的重點。為更好地保障患者用藥安全、為臨床提供用藥警示，本研究就某院近10年142例嚴重ADR患者的臨床資料進行了回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年1月至2020年12月重慶某三甲綜合醫院通過ADR系統上報的ADR 9 830例，由專職ADR監測員根據國家《常見嚴重藥品不良反應/事件技術規范及評價標準》確定、選取“嚴重”“新的嚴重”ADR 142例，并納入統計分析。

1.2方法 采用回顧性研究對患者性別、年齡、轉歸、涉及藥品種類、聯合用藥情況、用藥途徑、臨床表現及ADR累及系統/器官等方面進行統計分析。

1.3統計學處理 采用Excel2016軟件進行描述性統計分析，計數資料以率或構成比表示。

2 結 果

2.1患者性別、年齡分布情況 142例患者中，男62例(43.66%)，女80例(56.34%)；年齡27 d至88歲，中位數49.58歲，其50～<60歲患者構成比最高(28.17%)。見表1。

表1 患者性別、年齡分布情況

2.2患者聯合用藥情況 142例患者中，新的嚴重ADR 3例；單一用藥104例(73.24%)，聯合用藥38例(26.76%)。見表2。

表2 患者聯合用藥情況

2.3患者轉歸情況 142例患者中，好轉67例(47.18%)，痊愈48例(33.80%)。見表3。

表3 患者轉歸情況

2.4患者給藥途徑分布情況 142例患者中，靜脈滴注患者構成比最高(71.83%)。見表4。

表4 患者給藥途徑分布情況

2.5患者涉及藥品情況 142例患者涉及的藥品可分為20個類別(排除0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等溶媒)，共205種，其中化學藥物190種(92.68%)，中成藥9種(4.39%)，生物制品6種(2.93%)。見表5。

表5 患者涉及藥品情況

2.6累及積器官/系統及臨床表現 142例患者中，累及器官/系統最多者為血液系統，其次為全身性損害、肝膽損害、皮膚及其附件損害、神經系統損害等。臨床表現以過敏性休克(25例)、粒細胞減少(18例)、肝功能異常(13例)最常見。見表6。

表6 累及系統/器官及臨床表現(n=142)

續表6 累及系統/器官及臨床表現(n=142)

3 討 論

3.1嚴重ADR基本情況分析 本研究中，發生嚴重ADR的男性患者與女性患者的比例為0.78∶1，與2020年發布的《國家藥品不良反應監測年度報告(2019年)》[2]及文獻[3-5]一致。本研究中，患者年齡最小為27 d，最大為88歲，其中50～<60歲患者構成比最高，占28.17%，并且40歲以上患者發生嚴重ADR的構成比達到了73.94%(105/142)。隨著我國老齡化進程加快，糖尿病、高血壓、冠心病已成為中老年人的常見疾病，且合并用藥患者較多。隨著年齡增長，老年患者身體機能逐漸下降，從而導致發生嚴重ADR的概率增高[6]，因此。在中老年患者使用藥物時，藥師應加強宣傳，注意監測，以降低嚴重ADR發生率。

3.2嚴重ADR轉歸情況分析 本研究中，好轉及痊愈患者共115例，占80.99%。未好轉9例，其中留有后遺癥2例，其中1例為甲磺酸阿帕替尼引起腎病，1例為碘海醇導致慢性腎衰竭加重。死亡5例，1例為77歲男性，使用伊利替康后出現血小板減少；1例為58歲男性，使用替吉奧后出現血小板減少；1例為54歲女性，使用左氧氟沙星治療后出現過敏性休克；1例為44歲女性，使用欖香烯注射液后出現過敏性休克導；1例為37歲女性，在麻醉過程中使用頭孢西丁導致過敏性休克。5例死亡患者中，1例為中藥注射劑導致過敏性休克，2例為抗菌藥物導致過敏性休克，2例為化療藥物導致血小板減少。因此，在中藥注射劑、抗菌藥物及化療藥物使用過程中應加強監測，出現過敏情況應及時處理，特別是在開始用藥的前30 min[7-8]。此外，臨床藥師應加強中成藥處方點評，并及時與醫生進行溝通。

3.3嚴重ADR給藥途徑分析 本研究中，嚴重ADR給藥途徑以靜脈滴注為主，占71.83%，與文獻報道類似[9-10]；另有2例患者分別為外用藥物和吸入藥物，此類藥物在平時的使用中很少會關注到其嚴重ADR，其中1例為84歲男性，使用消痛貼膏后引起皮膚軟組織感染；1例為72歲男性，使用沙美特羅替卡松吸入劑后引起血壓降低，心房顫動。因此，臨床藥師應對醫生及患者加強外用及吸入藥物的用藥宣教。

3.4嚴重ADR涉及藥品情況分析 本研究中，抗腫瘤藥物是導致嚴重ADR的主要藥物(28.78%)。抗腫瘤藥物中有30例患者為血液系統不良反應，包括骨髓抑制、血小板減少、粒細胞減少等，涉及的藥物主要為多西他賽(10例)、伊利替康(4例)、紫杉醇(3例)、吉西他濱(3例)。由于本院屬綜合性醫院，血液科、腫瘤科收治的腫瘤患者較多，因此抗腫瘤藥物相關的ADR相對較多。除抗腫瘤藥物外，抗感染藥物(26.34%)也是導致嚴重ADR的重要藥物，其中以頭孢菌素類抗菌藥物為主(16例)。頭孢菌素類藥物主要會引起過敏性休克、皮疹、抗生素腦病等。因此，建議在使用頭孢菌素類藥物前詳細詢問患者過敏史，在用藥期間應嚴密監測患者情況，并參照執行國家頒布的《β內酰胺類抗菌藥物皮膚試驗指導原則(2021年版)》[11]。本研究結果顯示，糖肽類(6例)、喹諾酮類(5例)藥物也是引起嚴重ADR的重要藥物。糖肽類藥物均為萬古霉素引起的ADR，包括腎衰竭、突發性耳聾、皮疹等。因此，在使用糖肽類藥物時應注意監測患者血藥濃度，并在用藥過程中密切監測患者腎功能，降低ADR發生率。在喹諾酮類藥物中，使用莫西沙星(3例)導致的嚴重ADR最多。由于莫西沙星在本院使用得較為廣泛，為上呼吸道感染的常用藥物。因此，建議在臨床中應嚴格把控喹諾酮類藥物的使用指征，對該類藥物的使用安全性應加以重視。

3.5嚴重ADR累及器官/系統分析 本研究中，嚴重ADR最主要累及的器官/系統為血液系統損害，其中粒細胞減少18例，骨髓抑制12例，血小板減少10例，粒細胞缺乏3例，主要涉及的藥物有抗腫瘤藥物、抗感染藥物、免疫抑制劑、抗癲癇藥物、抗血小板藥物等，其中以抗腫瘤藥物(包括多西他賽、伊利替康、吉西他濱等)為主。抗腫瘤藥物引起的血液系統不良反應主要為血小板減少、白細胞明顯降低等，一般在患者用藥5～10 d后開始發生，嚴重時會威脅患者生命安全[12-13]。在使用抗腫瘤藥物治療過程中，在殺死腫瘤細胞的同時破壞了正常細胞的生理結構。因此，臨床應結合患者病情及出現的ADR及時調整用藥，降低藥物對患者的不良影響，保證用藥安全[14-15]。

綜上所述，抗腫瘤藥物、抗感染藥物仍是嚴重ADR監測的重點，應加強對50歲以上中老年人群用藥的監測，促進臨床合理用藥。本研究對某院近10年來發生嚴重ADR患者轉歸、給藥途徑、涉及藥品種類及ADR累及器官/系統等方面進行了分析，雖然數據具有一定的局限性，但可以為臨床安全用藥提供參考。