醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療急性酒精中毒的臨床研究*

王 瀟，方 慶，朱果果，郭 威，付婷婷

(1.中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院急診科，湖北 武漢 430060；2.武漢市第三醫(yī)院/武漢大學(xué)同仁醫(yī)院放射科，湖北 武漢 430000；3.中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院放射科，湖北 武漢 430060)

急性酒精中毒是急診科常見病之一，指在短時(shí)間內(nèi)攝入過量酒精，造成機(jī)體功能異常的一系列神經(jīng)精神癥狀，可分為輕、中、重度急性酒精中毒，嚴(yán)重者可迅速導(dǎo)致死亡[1]。目前針對急性酒精中毒患者，急診科醫(yī)生多采用催吐、洗胃、利尿等方法，并聯(lián)合藥物治療，加快患者意識恢復(fù)并維持生命體征平穩(wěn)。研究表明，從麝香等藥物中提取的醒腦靜注射液可治療各種原因引起的意識障礙，加快患者意識的恢復(fù)[2]。門冬氨酸鳥氨酸作為一種肝保護(hù)劑，對肝細(xì)胞有修復(fù)作用，幾乎參與了肝臟代謝的全過程[3]，對于酒精在肝臟中的代謝發(fā)揮了重要作用[4]。本研究探索了醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療急性酒精中毒的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年5月至2021年5月中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院急診科就診的112例急性酒精中毒患者，均符合急性酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由于創(chuàng)傷、化學(xué)氣體、食物、藥物、低血糖、糖尿病高滲狀態(tài)及其他中樞系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的昏迷；(2)有器質(zhì)性基礎(chǔ)疾病，包括嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等疾??；(3)入院時(shí)已表現(xiàn)為中毒性腦病、心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙等；(4)合并認(rèn)知功能障礙、精神相關(guān)疾??；(5)對相關(guān)研究藥物過敏。將患者按照治療方法分為對照組和觀察組，每組56例。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬知情并簽署知情同意書。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 2組均進(jìn)行常規(guī)治療，包括吸氧、心電監(jiān)護(hù)、建立靜脈通路、補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡，臨床癥狀嚴(yán)重者予以催吐、洗胃等。對于有明顯呼吸抑制患者放置口咽通氣管或征得家屬同意后行氣管插管，必要時(shí)予以機(jī)械通氣，呼吸機(jī)輔助呼吸。在相關(guān)治療藥物的選擇上，對照組患者采用醒腦靜注射液(大理藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mL)，以5%葡萄糖注射液250 mL混合后靜脈滴注。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2.5 g)，以5%葡萄糖注射液250 mL+10 g門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注。治療期間，醫(yī)護(hù)人員密切關(guān)注患者呼吸頻率、心率、血壓等相關(guān)生命體征變化，并定期復(fù)查心電圖、計(jì)算格拉斯哥昏迷評分。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)比較2組治療有效率，其中顯效：神志恢復(fù)時(shí)間小于1 h，相關(guān)臨床癥狀全部消失，語言流利，應(yīng)答無誤，動作協(xié)調(diào)；有效：神志恢復(fù)時(shí)間為1～4 h，相關(guān)臨床癥狀逐漸消失，語言流利，應(yīng)答無誤，動作基本協(xié)調(diào)；無效：神志恢復(fù)時(shí)間大于4 h，相關(guān)臨床癥狀改善不明顯，語音、應(yīng)答、動作未恢復(fù)到正常狀態(tài)。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較2組治療前后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。于治療前后4 h采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，使用全自動生化分析儀(型號AU5800)用速率法檢測ALT、AST，檢測試劑盒購于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較

2.22組血清ALT、AST水平比較 2組治療前血清ALT、AST水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組血清ALT、AST水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組ALT、AST水平比較

3 討 論

隨著社會生活水平的提高，急性酒精中毒發(fā)生率逐漸上升。在空腹情況下，人體內(nèi)乙醇大部分在肝臟分解為乙醛，最后分解為水和二氧化碳。通常情況下，乙醇進(jìn)入人體后，在不同部位被吸收，胃(70%)、十二指腸(25%)、空回腸(5%)，當(dāng)乙醇過量攝入后，身體難以有效代謝，會導(dǎo)致乙醇大量進(jìn)入血液，并經(jīng)血腦屏障進(jìn)入大腦，造成酒精中毒，嚴(yán)重者因呼吸循環(huán)衰竭死亡[6]。大量飲酒后出現(xiàn)急性酒精中毒主要與患者胃內(nèi)容物少、飲酒時(shí)未進(jìn)食高脂食物、腸道對酒精的吸收功能好及酒精在肝臟的代謝能力差有關(guān)[7]。輕度急性酒精中毒患者可出現(xiàn)面色蒼白或潮紅、眼部充血、心率加快、頭痛、頭昏、步態(tài)不穩(wěn)、視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐等癥狀，重度急性酒精中毒患者可出現(xiàn)神志不清、面色蒼白、肢體濕冷、口唇青紫、體溫及血壓下降等表現(xiàn)。當(dāng)人體短時(shí)間內(nèi)攝入大量酒精，超過肝臟的氧化代謝能力時(shí)，會觸發(fā)下丘腦分泌出內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)[8]。乙醛能與多巴胺縮合成阿片類物質(zhì)，乙醇和乙醛共同導(dǎo)致大腦皮層興奮后抑制，嚴(yán)重者可誘發(fā)呼吸、循環(huán)衰竭[9]。研究表明，急性酒精中毒發(fā)病群體廣泛，一般情況下，患者入院后常采用補(bǔ)液、吸氧、促醒及維持電解質(zhì)平衡等進(jìn)行基礎(chǔ)治療，必要時(shí)采取催吐、洗胃、血液透析等措施，以維持生命體征平穩(wěn)[10]。

目前，臨床針對急性酒精中毒患者，多采用納洛酮等藥物進(jìn)行促醒及解除呼吸抑制[11-12]。納洛酮的結(jié)構(gòu)與嗎啡類似，能夠?qū)Ω黝惏⑵愂荏w起到競爭性拮抗作用，能減少內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，恢復(fù)酒精對機(jī)體的抑制狀態(tài)，起到興奮呼吸系統(tǒng)的作用，加快患者蘇醒，臨床效果較好，但納洛酮藥理作用時(shí)間短，停藥后不良反應(yīng)大，包括腹脹腹瀉、惡心嘔吐、嗜睡等[13]。醒腦靜注射液是一種復(fù)方中藥制劑，其主要成分包括天然麝香、梔子和郁金等，具有清熱解毒、開竅醒腦、涼血活血等功效[14]。在通過血腦屏障后，醒腦靜可降低患者血漿中β-內(nèi)啡肽水平，減輕腦水腫，有效降低氧自由基水平。研究表明，醒腦靜能夠有效縮短急性酒精中毒患者蘇醒時(shí)間，與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)可起到協(xié)同作用，有助于改善腦部微循環(huán)，促進(jìn)患者意識恢復(fù)，提高治療效果[15]。

近年來，門冬氨酸鳥氨酸廣泛應(yīng)用于治療肝臟疾病，作為一種L-門冬氨酸和鳥氨酸的復(fù)合制劑，其參與尿素循環(huán)的活化，通過生物活性促進(jìn)氨的代謝，減少機(jī)體對氨的吸收，從而降低肝性腦病的發(fā)生率[16]。門冬氨酸鳥氨酸還可參與三羧酸循環(huán)及核酸合成過程，增強(qiáng)肝臟轉(zhuǎn)氨酶活性，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)再生[17-18]。對于急性酒精中毒患者，門冬氨酸鳥氨酸能快速產(chǎn)生具有清熱解毒功效的谷氨酰胺，加快肝細(xì)胞代謝，快速激活肝臟相關(guān)解酒作用的關(guān)鍵酶，清除大量氧自由基，其作用時(shí)間長，可促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，進(jìn)一步緩解酒精中毒癥狀。同時(shí)，門冬氨酸鳥氨酸還有利于抑制嗜睡、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，提高治療安全性。本研究主要從改善腦血管微循環(huán)和加速肝臟代謝酒精2個(gè)方面探索急性酒精中毒的治療新方向，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，2組治療后血清ALT、AST水平均有明顯下降，且觀察組低于對照組。

綜上所述，醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸能有效縮短急性酒精中毒患者昏迷時(shí)間，降低患者血清轉(zhuǎn)氨酶水平，提高治療效果。