白細胞介素-1β及前列腺素E在帕金森病伴發快速眼動睡眠障礙的老年患者中水平及臨床意義

張磊 趙玉武 唐春雷 湯定中 胡燦芳 劉振 羅國君

(上海市第六人民醫院 1金山分院神經內科，上海 201599；2神經內科)

帕金森病(PD)多見于老年人，是一種神經系統變性相關的疾病，由James Parkinson于1817年提出而得名，目前對其發病機制尚不明確，但多數學者認為PD累及多個系統，是多種病理生理的作用結果，與遺傳、環境、年齡、氧化應激、炎癥等均密切相關〔1～5〕。PD呈進行性發展，臨床上主要為運動癥狀，包括靜止性震顫、肌強直、動作緩慢和姿勢平衡障礙。隨著研究的深入，學者發現PD患者多數還伴有不同程度的非運動癥狀，這些非運動癥狀包括睡眠障礙〔6～8〕、認知功能障礙〔9～11〕等，已經成為影響患者生活質量的重要因素，同時對患者壽命亦有較大影響，正常睡眠過程中有一段時間，腦電波頻率加快、振幅降低、心率加快、血壓升高、肌肉松弛、陰莖勃起，這段時間被稱為快速眼動睡眠?？焖傺蹌铀呤且环N生物學需要，如阻斷快速動眼睡眠，會引起認知功能障礙〔12～14〕，因此伴有快速眼動睡眠障礙的PD患者，病情發展會更快，預后更差，生活自理能力下降會更明顯。本研究旨在探討白細胞介素(IL)-1β及前列腺素E在PD伴發快速眼動睡眠障礙患者中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年1月至2019年1月前瞻性收集上海市第六人民醫院金山分院收治的PD患者124例。納入標準：①PD，具有認知功能，可以完成相關量表的評估；②初診患者，尚未接受特殊治療；③年齡60～85歲；④患者本人或親屬同意參與本研究。排除標準：①肝腎功能不全；②心腦肺重大疾?。虎鬯幬锘蚓凭砂a；④軀體疾??；⑤抑郁、焦慮、癲癇等其他精神病史；⑥2 w內曾服用鎮靜或安眠藥物；⑦存在影響認知功能、睡眠的其他重大疾病。根據是否存在快速眼動睡眠障礙，將患者分為觀察組(n=51)和對照組(n=73)，兩組性別、年齡、病程、家族史均無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究已經征得醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2觀察指標 IL-1β、前列腺素E、Hoehn-Yahr(H-Y)分級、日常生活能力(ADL)量表評分、快速眼動睡眠期行為障礙(RBD)篩查量表、自主神經功能、認知功能、焦慮自我評分量表、抑郁自我評分量表。

1.3檢測方法 ①空腹條件下，取患者靜脈血5 ml，3 000 r/min離心，取上層血清，置于-80℃的冷柜中集中待檢，使用南京森貝伽生物科技有限公司提供的IL-1β、前列腺素E酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒檢測血清中IL-1β、前列腺素E含量，具體步驟參考試劑盒。②分別由同一名醫師根據H-Y分級量表、ADL量表、RBD篩查量表、自主神經功能量表(SCOPA-AUT)、簡易智能精神狀態評價量表(MMSE)、焦慮自我評分量表、抑郁自我評分量表對患者進行評估。

1.4診斷標準 RBD篩查量表評分≥6分定義為快速眼動睡眠障礙。

1.5統計學分析 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、多因素Logistic回歸分析、Pearson線性相關性分析。

2 結 果

2.1兩組IL-1β、前列腺素E水平差異 與對照組比較，觀察組IL-1β、前列腺素E水平顯著增高(P=0.000)。見表2。

表2 兩組IL-1β、前列腺素E水平比較

2.2兩組主要臨床特征差異 與對照組比較，觀察組H-Y分級、ADL評分、SCOPA-AUT評分、焦慮自我評分、抑郁自我評分均顯著增高；MMSE評分顯著降低(均P=0.000)。見表3。

表3 兩組主要臨床特征差異

2.3PD患者IL-1β、前列腺素E與RBD篩查量表評分的相關性 IL-1β、前列腺素E與RBD篩查量表評分均顯著正相關(r=0.317,0.298;均P=0.000)。

2.4PD老年患者伴發快速眼動睡眠障礙的危險因素 多因素Logistic回歸分析顯示H-Y分級、SCOPA-AUT評分、焦慮自我評分、抑郁自我評分、IL-1β、前列腺素E增高是PD老年患者伴發快速眼動睡眠障礙的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 PD老年患者伴發快速眼動睡眠障礙的危險因素

續表4 PD老年患者伴發快速眼動睡眠障礙的危險因素

3 討 論

PD患者的主要非運動癥狀主要分為5類，包括感覺癥狀、睡眠障礙、自主神經功能紊亂、神經精神癥狀及行為障礙、疲勞等，多數PD患者存在不同程度的睡眠障礙〔15〕，嚴重影響患者生活質量。PD患者發生睡眠障礙的機制十分復雜，可能與老年、調控睡眠的中樞結構和神經遞質的變化、PD本身影響、情緒因素及抗PD藥物等有關。近些年有研究顯示睡眠異常與IL-1β、前列腺素E有關，表現為IL-1β、前列腺素E水平增高〔16～18〕。隨著研究的深入，目前已有學者認知到神經炎癥在PD發病中具有不可替代的作用〔19～21〕。PD患者睡眠障礙與鐵沉積有關，而鐵沉淀可以誘導神經炎癥，促進多巴胺神經元的變性，促進睡眠障礙的發展過程〔22〕。研究顯示在腦創傷模型小鼠中，TNF-α和IL-6水平增高，且與小鼠神經元變性有關〔23〕。另有研究也肯定了黑質多巴胺能神經元變性與神經炎癥有關，而拮抗神經炎癥，可能改善PD患者癥狀〔24〕。上述研究肯定了神經炎癥在PD患者神經元變性中的價值。IL-1β是神經系統的重要炎性介質之一，是趨化因子家族的一種細胞因子，IL-1可與抗原協同作用，激活T細胞，促進B細胞增殖和分化，促進炎癥反應〔25～27〕，也可以提高單核-巨噬細胞等的抗原呈遞能力，誘導中性粒細胞在神經系統中聚集，促進炎癥介質的釋放，最終引起神經元變性，導致睡眠障礙。前列腺素E也是一種炎癥物質，主要有四個生理作用，包括(1)舒張小血管和增高微血管通透性，促進神經元水腫、變性；(2)吸引中性粒細胞，促進炎癥；(3)致痛、致熱。因此前列腺素E在PD患者中，也可以促進神經炎癥，最終導致睡眠障礙。

綜上，PD伴發快速眼動睡眠障礙的老年患者IL-1β、前列腺素E增高，是PD的老年患者伴發快速眼動睡眠障礙的危險因素。