中藥足浴聯合地屈孕酮對胎動不安患者焦慮情緒及睡眠質量的影響

胡淑玲，周 意，田 丹

海南省中醫院婦產科，海南 海口 570203

胎動不安（fetal agitation，FA）是臨床常見妊娠病之一，指妊娠期孕婦陰道少量或不規則出血，癥狀表現為胎動下墜、腰酸腹痛等，類似于西醫先兆流產、先兆早產。非胎元缺陷造成的胎動不安，安胎治療能夠有效消除陰道出血、腰酸和腹痛癥狀，能迅速止血，從而實現繼續妊娠［1］。近年來，早期先兆流產臨床發病率持續升高。臨床研究發現，FA 患者常伴有各種負性情緒和睡眠障礙，需進行針對性治療。鑒于此，本研究在海南省中醫院醫學倫理委員會批準的前提下探討中藥足浴聯合地屈孕酮對FA 患者焦慮情緒與睡眠障礙的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017 年1 月至2019 年1 月海南省中醫院婦產科收治的FA患者123例按隨機數字表法分為A組62例、B組61例，其中A組年齡22～39歲，平均（28.5±3.0）歲；B組年齡22～40歲，平均（29.0±3.5）歲。兩組患者年齡等資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準1）符合《婦產科學》《中華婦產科學》中FA 診斷標準，且符合FA 臨床癥狀［2］；2）妊娠實驗呈陽性反應，年齡20～40 歲；3）超聲檢查胎動、心率正常者；4）無中、西藥及免疫調節藥物過敏者［3-4］；5）符合中醫證候辨證分型，如腎氣虛證胎動不安者；6）病理學診斷確診為先兆流產早期，且妊娠≤12周；6）患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準1）病理確診為先兆流產，且停經時間＞12 周；影像學與病理學確診生殖器有器質性病變或畸形者；2）內分泌功能異常者；3）有感染、子宮肌瘤或外傷致流產者；4）染色體異常或男方精液異常者；5）有原發性心腦血管或肝腎、造血系統疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 A 組 予中藥足浴聯合地屈孕酮治療。1）中藥足浴方組成：菟絲子、槲寄生各15 g，續斷、杜仲、陳皮、砂仁各10 g，將以上藥物煎煮取汁后泡腳，使其有效成分通過足部毛細血管吸收；每日1 次，每次2 h。同時將部分方藥加工后外敷于雙側腎俞、三陰交和神闕5 穴，每日1 次，每次2 h。2）口服地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B. V.，批號：H20170221，規格：10 mg/片）每次10 mg，每日2～3次。

1.4.2 B組 口服地屈孕酮，用法用量同A組。

1.5 觀察指標1）采用全自動化學發光免疫分析儀測定兩組治療前后β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）和糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）。2）參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］采用積分法比較兩組治療前后中醫臨床證候評分，輕度≤9分，10分＜中度≤18分，重度≥19 分；臨床療效為痊愈：中醫臨床癥狀均消失，胎心、胎動均正常，子宮大小與停經月份吻合，足月分娩，證候積分減少＞90%［6］；顯效：服藥1 周內陰道無顯著出血跡象，各項臨床指標均明顯緩解，胚胎大小與停經時間基本相符，70.0%＜證侯積分減少＜90%；有效：中醫癥狀緩解輕微，胚胎發育與停經時間基本吻合，20%＜證候積分減少＜70%［7］；無效：中醫癥狀無改善或加重，證候積分減少＜20%。3）應用焦慮自評量表（selferating anxiety scale，SAS）評價治療前后兩組患者焦慮情緒，包括正向評分15 題、反向評分5題，均為4級評分法，評分加和后乘以1.25為標準分，反映患者主觀感受，以50 分為分界值，50分以下無焦慮，50～59分輕度焦慮，60～69分中度焦慮，70 分以上重度焦慮。4）應用匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評價治療前后兩組患者睡眠質量，總分0～21分，得分越高表示睡眠質量越差。

1.6 統計學方法采用SPSS 21.0 軟件分析數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清激素和CA125水平治療后A組β-HCG、P、E2等血清激素水平高于B 組，CA125 水平低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清激素和CA125水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血清激素和CA125水平比較（±s）

注：*表示同組治療前比較，P＜0.05；#表示與A組治療后比較，P＜0.05

組別A組B組例數62 61時間治療前治療后治療前治療后β-HCG（kU/L）45.12±28.22 133.72±25.13*44.15±28.64 117.24±22.97*#P（ng/mL）40.10±11.23 49.25±6.72*40.11±12.54 43.61±6.11*#E2（pg/mL）1192.01±771.23 2850.71±915.02*1180.23±653.66 2123.25±921.54*#CA125（kU/L）40.35±9.24 28.65±7.65*39.23±9.37 37.32±7.22*#

2.2 SAS 評分治療后A 組SAS 評分低于B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后SAS評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后SAS評分比較（±s）

組別A組B組tP例數62 61治療前（分）57.23±5.11 57.05±4.97 0.120 0.514治療后（分）37.64±7.52 42.37±7.90 6.125 0.002 t 10.230 9.201 P 0.000 0.000

2.3 PSQI 評分治療后A 組PSQI 評分低于B 組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后PSQI評分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后PSQI評分比較（±s）

組別A組B組tP例數62 61治療前（分）9.35±3.33 9.78±2.37 0.210 0.452治療后（分）4.25±2.44 6.72±2.40 5.124 0.023 t 7.215 5.324 P 0.000 0.004

2.4 中醫證候評分治療后A 組中醫證候評分低于B組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫證候評分比較（±s）

表4 兩組患者治療前后中醫證候評分比較（±s）

組別A組B組tP例數62 61治療前（分）15.70±2.81 16.05±2.66 0.125 0.540治療后（分）4.87±1.30 7.97±1.45 6.022 0.005 t 14.230 10.071 P 0.000 0.022

2.5 臨床療效A 組治愈38 例，顯效14 例，有效8 例，無效2 例，總有效率96.77%；B 組治愈29 例，顯效12 例，有效11 例，無效9 例，總有效率85.25%。總有效率A組高于B組，差異有統計學意義（χ2=43.655，P＜0.05）。

3 討論

FA 最早記載于《金匱要略》，屬“胞阻”或“妊娠下血”范疇［8］。該病的病因病機相對復雜，巢元方在《諸病源侯論》中“胎動不安者，多因勞役氣力，或觸冒冷熱，或飲食不適，或居處失宜，輕者致轉動不安，重者致傷墮。若其母有疾以動胎，治母則胎安；若其胎有不牢固，致動以病母者，治胎則母瘦。”［9］詳細論述了各種致病因素在FA 發生、發展、轉歸等過程中的相關性。從病機看，FA 可分為5 個方面：一是腎元虛損，二是氣血虛弱，三是血熱妄行，四是跌撲外傷，五是情志內傷，臨床治療原則是安胎、養胎［10］。

中藥足浴法是常見的療法之一，始見于《五十二病方》。本研究通過比較兩組患者治療前后血清激素和CA125 水平、SAS 與PSQI 評分、中醫證候評分以及臨床療效等可看出，A 組治療后各項指標均優于B 組（P＜0.05），提示中藥足浴聯合地屈孕酮治療FA 效果更好，可改善患者焦慮情緒和睡眠障礙。中醫理論認為［11］，人體作為一個有機整體，其各個構成組織之間是以臟腑為中心，通過不同經絡聯絡，以確保機體各項功能有機聯合。現代醫學研究發現，中藥足浴借助于熱水的熱力，可將藥物中的有效成分滲透進皮膚，經歷一系列的藥物動力學后進入血液循環系統，可疏通氣血，調理臟腑和平衡陰陽，繼而有效預防和治療FA［12］。

本研究臨床治療優勢主要體現在以下幾個方面：1）腎俞有補腎氣，利腰脊之效，屬足太陽膀胱經，三陰交有健牌補腎、疏肝養血及安胎之效［12］，屬足太陰脾經；腎俞與三陰交配合主治生殖系統疾病，而神闕有培元固本之效，位于臍中央，屬任脈［13］；以上3 穴聯用可起到減少沖任損傷、胎元不固的效果。現代藥物動力學發現，中藥足浴有補腎安胎、行氣固沖之效，通過刺激雙側三陰交、腎俞及神闕穴，可疏通經絡，最終達到任脈通，太沖脈盛，胎元穩固之目的。另外，菟絲子、槲寄生、續斷、杜仲、陳皮、砂仁等藥物經皮吸收后所產生的藥理作用，能有效抑制機體內各種炎性反應。菟絲子性辛，味甘，可補脾胃虛弱和防止流產，同時還可壯陽固精［14］；續斷歸肝經、腎經，性微溫，味苦、辛，補肝腎、強筋骨、止崩漏、安胎。現代藥理研究發現，續斷既可增強機體免疫功能，又抗早產、流產，繼而提升FA 治療有效性；槲寄生與續斷歸肝、腎經，性平，味苦。現代藥理學研究發現，劑量適宜的槲寄生中的有機酸及微量元素不僅可增強機體冠狀脈血流量和抗血小板凝聚，減慢心率，對心肌收縮還有先抑制后增強之效，可補肝腎、強筋骨、祛風濕、安胎；杜仲補腎，強筋骨，安胎；陳皮理氣調中、燥濕化痰［15］；砂仁化濕行氣，溫中止瀉，行氣安胎，諸藥合用共奏安胎之功。現代藥理研究表明，菟絲子可通過影響下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）的正負反饋作用而調節神經內分泌系統［16］，最終起到固精安胎與促進性激素的作用；續斷中所含的維生素E 可促進子宮和胚胎發育。現代藥理學研究發現［17］杜仲可抑制子宮平滑肌的收縮頻率和活動能力，對催產素引起的子宮平滑肌的強直性收縮產生對抗，防止先兆流產。

地屈孕酮作為一種常見、多用的口服孕激素，在內源性孕酮不足引起的疾病中有良好的臨床應用價值。現代藥理學研究發現，地屈孕酮可促進子宮內膜進入完全分泌相，有效改善子宮容受性，并抑制子宮收縮，維持宮頸正常機能，進而改善胎動不安。地屈孕酮72 h 即可完全代謝清除，不僅對母體免疫狀態和激素水平有積極調節作用，還可防止由雌激素引起的子宮內膜增生和癌變風險［18］。本研究結果顯示，A 組治療后SAS 評分及PSQI評分低于B組（P＜0.05），提示中藥足浴聯合地屈孕酮能改善患者焦慮情緒與睡眠障礙；A組中醫證候評分低于B組、總有效率高于B組（P＜0.05），提示本治療方法臨床效果明確，有較好的應用與推廣價值。