山姜屬中藥黃酮類成分研究進展*

秦華珍，何瑞坤，戴慶玲，尹 優，陳俊其，黃煥迪，柳俊輝，黃燕瓊

1 廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200；2 廣西中醫藥大學第一附屬醫院

山姜屬AlpiniaL. 來源于姜科植物，全球約有250種，多分布于亞洲熱帶地區，我國有近50種，主產于東南部、西南部等地［1］。大多數山姜屬植物可以入藥，具有重要的藥用價值。山姜屬植物的藥用資源豐富，在我國應用廣泛，高良姜、紅豆蔻、草豆蔻、益智和大高良姜等為我國傳統中藥，用藥歷史悠久，其中高良姜、益智、草豆蔻、紅豆蔻被收入了2015 年版《中華人民共和國藥典》。還有一些山姜屬中藥如箭稈風、艷山姜、山姜、華山姜、節鞭山姜等，則作為民間草藥或民族藥使用。國內外學者對山姜屬中藥做了大量的基礎研究，并且從中分離鑒定了多種化學成分，主要有黃酮類、揮發油類、二芳基庚烷類、糖苷類、苯丙素類和甾體類等，其中黃酮類成分是其主要有效成分之一。山姜屬中藥的藥用部位主要為根、果實以及種子，大多含有豐富的黃酮類成分，生物活性強。而在山姜屬中藥的非藥用部位如莖、葉子中，也含有多種黃酮類成分。本文通過查閱山姜屬中藥藥用部位及非藥用部位中黃酮類成分的相關文獻，對山姜屬中藥黃酮類成分的研究概況進行闡述，為山姜屬中藥的進一步研究與開發利用提供文獻依據。

1 山姜屬中藥藥用部位黃酮類成分研究

天然黃酮類化合物是一類以2-苯基色原酮為母核（基本碳鏈為C6-C3-C6）的有機化合物，即結構中含15個碳原子的多元酚化合物［2］。黃酮類化合物是植物生長過程中的次級代謝產物，在植物體中通常與糖結合成苷類，小部分則以游離態（苷元）的形式存在。黃酮類化合物存在于自然界大多數植物體中，是植物體內非常廣泛的一類活性物質，也是很多植物藥的有效成分。

山姜屬中藥傳統的入藥部位主要為根、果實或種子。學者們對山姜屬中藥藥用部位的化學成分進行了大量研究，結果表明：山姜屬中藥藥用部位中含有豐富的黃酮類成分。

1.1 高良姜BLEIER W 等［3］研究表明，高良姜中含有黃酮類成分山萘酚、山柰酚-4′-O-甲醚、槲皮素、槲皮素-3-O-甲醚、異鼠李素、鼠李檸檬素、7-羥基-3，5-二甲氧基黃酮。趙炯等［4］從高良姜中分離得到2 個黃酮類成分高良姜素（galangin）和芹菜素（apigenin）。安寧等［5］采用乙醇提取法，從高良姜中提取得到8 個黃酮類化合物，分別為高良姜素、高良姜素-3-甲醚、山柰素-4′-甲醚、山柰酚、槲皮素、喬松素、二氫高良姜醇、兒茶精，其中首次從高良姜中分離得到喬松素和二氫高良姜醇。此外，安寧［6］從高良姜根莖的乙醇提取物中分離得到黃酮苷類化合物高良姜素-3-O-β-D-葡萄糖苷和山萘酚-4′-甲醚-3-O-β-D-葡萄糖苷。趙玲等［7］研究高良姜中的化學成分，采用硅膠柱層析、Sephadex LH-20 柱層析以及重結晶等方法進行分離純化，得到黃酮類成分高良姜素（galangin）、山柰素-4′-甲醚（kaempferol-4′-methylether）、高良姜素-3-甲醚（galangin-3-methylether）、山柰酚（kaempferol）、5，7，3′，4′-四甲氧基兒茶素（5，7，3′，4′-tetra-methoxycatechin）。祝永仙等［8］研究高良姜的化學成分，從高良姜乙醇提取物中分離并鑒定了4 個黃酮類化合物，分別為喬松素、喬松素-5-甲醚、高良姜素、高良姜素-3-甲醚。魏娜等［9］利用柱色譜等方法分離純化高良姜乙醇水提取物的正丁醇萃取部位的化學成分，結構鑒定后得到黃酮類化合物異槲皮苷，該化合物為首次從高良姜中分離得到。

1.2 益智羅秀珍等［10］利用各種色譜技術進行分離純化中藥益智中的化學成分，根據化合物的理化性質和光譜數據進行結構鑒定，得到黃酮類化合物楊芽黃酮（tectochrysin）及白楊素（chrysin），且均為首次從該植物中分離得到。王世云［11］研究益智果實中的化學成分，采用硅膠、凝膠（SephadexLH-20）等各種色譜技術對其化學成分進行分離和純化，并根據化合物的理化性質和光譜數據進行了鑒定。從益智果實中得到了5 個黃酮類化合物，分別為楊芽黃素（tectochrysin Ⅰ）、白楊素（chrysin Ⅱ）、山姜黃酮醇（izalpinin Ⅲ）、5，7-二羥基-4′-甲氧基黃酮醇（kaempferid Ⅳ）、山萘 酚-4- 甲 基 醚（kaempferid 7，4′-dimethyl ether Ⅴ）。ZHANG JUN QING 等［12］從益智中分離得到黃酮類成分pinocembrin、tectochrysin 和izalpinin。侯蕾［13］從益智乙醇提取物的乙酸乙酯部位中分離得到了24 個化合物，其中有3 個為黃酮類化合物，分別為白楊素（chrysin）、rhamnocitrin和白楊素-7-O-β-D-葡萄糖苷（chrysin-7-O-（β-D-glycopyranoside））。常青鮮等［14］研究益智仁水提物中的化學成分，分離得到了（-）-表兒茶素和（+）-兒茶素，其中（-）-表兒茶素為首次從該屬植物中分離得到，（+）-兒茶素為首次從益智仁中分離得到。謝彬彬等［15］研究中藥益智乙醇提取物的正丁醇萃取部位中的化學成分，分離并鑒定后得到黃酮類化合物3，5，4′-三羥基-7-甲氧基黃酮。

1.3 草豆蔻現代研究［16］表明，山姜素和豆蔻明為草豆蔻中的兩種主要活性組分。王秀芹等［17］采用硅膠柱色譜法對草豆蔻乙醇提取物進行分離純化，經過理化及光譜分析鑒定結構后得到松屬素、小豆蔻明、山姜素和7，4′-二羥基-5-甲氧基二氫黃酮4 個黃酮類化合物。李元圓等［18］采用不同柱色譜技術對草豆蔻的正丁醇部位進行分離，通過光譜和波譜分析鑒定結構，得到5個黃酮類化合物，分 別 為quercetin 3-O-（2，6-di-O-rhamnopyranosylgalactopyranoside）、isorhamnetin 3-O-（2，6-di-O-rhamnopyranosylga-lactopyranoside）、pinocembrin-3，7-di-β-D-glucoside、quercetin 3-O-robinobioside、兒茶素，且均為首次從該植物中分離得到。王小兵等［19］從草豆蔻提取物中分離得到黃酮類成分，分別為喬松素（pinocembrin）、山姜素（alpinetin）、7，4′-二羥基-5-甲氧基二氫黃酮、蠟菊亭（helichrysetin）、2′，4′-二羥基-6′-甲氧基二氫查爾酮（uvangoletin）。唐俊等［20］采用硅膠和Sephadex LH-20等色譜手段進行化合物的分離純化，使用波譜法進行結構鑒定，得到8 個黃酮類化合物，分別為豆蔻明、山姜素、喬松素、球松素、柚皮素、（+）-兒茶素、白楊素、蘆丁，其中球松素、柚皮素、（+）-兒茶素、白楊素、蘆丁為首次從該藥物中分離得到。辛本茹等［21］對草豆蔻中黃酮類化學成分進行了研究，從草豆蔻的乙醇提取物中分離得到了7 個黃酮類成分，分別為（2R，3S）-pinobanksin-3-cinnamate（1）、喬松素（2）、短葉松素（3）、3-O-乙酰基短葉松素（4）、高良姜素（5）、華良姜素（6）、山柰酚-3-甲醚（7），其中化合物1為新化合物。

1.4 紅豆蔻劉艷等［22］利用傅里葉變換紅外光譜技術對紅豆蔻進行了光譜測試，根據波數所對應的化學鍵和官能團定性分析藥材中的化學成分，結果表明：紅豆蔻中含有黃酮類成分。卞夢芹等［23-24］從紅豆蔻乙醇提取物中分離得到（2R，3S）-pinobaksin-3-cinnamate、（2R，3R）-pinoaksin-3-cinnamate、喬松素（pinocembrin）、短葉松素（pinobaksin）、3-O-乙酰基短葉松素（3-O-acetylpinobaksin）、高良姜素（galangin）、高良姜素-3- 甲 醚（galangin-3-methylether）、華 良 姜素（kumatakenin）、山 柰 酚-3- 甲 醚（3-methylkaempferol）和（2R，3R）-3，5-dihydroxy-7-methoxyflavanone10 個黃酮類化合物。其中化合物（2R，3S）-pinobaksin-3-cinnamate 為新化合物，而化合物（2R，3R）-pinobaksin-3-cinnamate、3-O-乙酰基短葉松素（3-O-acetylpinobaksin）和（2R，3R）-3，5-dihydroxy-7-methoxyflavanone為首次從山姜屬植物中分離得到，其余的黃酮類化合物均為首次從紅豆蔻中分離得到。

1.5 其他孫備等［25］研究表明：艷山姜水提物中黃酮類成分有蘆丁、山奈酚-3-O-蕓香糖苷、山奈酚-3-O-葡糖醛酸苷、（+）-兒茶素、（-）-表兒茶素。朱小璐等［26］研究大高良姜根莖部位的化學成分，采用硅膠和Sephadex LH-20 柱色譜等方法進行分離、純化，結構鑒定后得到黃酮類化合物高良姜素。開亮等［27］從革葉山姜全草乙醇提取物中得到黃酮類化合物為喬松素、芹菜素、良姜素、山柰酚、5，7，3′，4′-四羥基二氫黃酮、3，5-二羥基-7，4′-二甲氧基黃酮，且均為首次從革葉山姜中分離得到。喬春峰等［28］研究箭稈風的化學成分，從箭稈風中分離鑒定出黃酮類成分山柰酚-3-O-葡萄糖醛酸苷，且為首次從箭稈風中分得。孫玉麗等［29］采用試管法對箭桿風的水提取物、醇提取物及石油醚提取物進行定性研究，化學成分檢識后，通過顯色反應和沉淀反應初步推斷箭桿風中可能含有的成分。結果顯示，醇提取物中黃酮類項目出現陽性反應，初步判斷箭桿風的醇提取物中可能含有黃酮成分。張健等［30］對滑葉山姜根莖中的化學成分進行了研究，從滑葉山姜中提取分離得到了6 個黃酮類化合物，經鑒定分別為：山柰素-4′，7-二甲醚（4′，7-dimethylkaempferol）（Ⅰ）、5-羥基-3′，4′，7-三甲氧基二氫黃酮（5-hydroxy3′，4′，7-trimethoxyflavanone）（ Ⅱ）、華 良 姜 素（kumatakenin）（Ⅲ）、4′，5，7-三甲氧基黃酮醇（4′，5，7-trimethoxyflavonol）（ Ⅳ）、商 陸 素（ombuine）（Ⅴ）、山柰素（kaempferol）（Ⅵ），這些黃酮類化合物全部為首次從滑葉山姜中分離得到，其中化合物（Ⅰ）、（Ⅱ）、（Ⅳ）和（Ⅴ）為首次從山姜屬中分離得到。喬春峰等［31］研究表明黑果山姜乙醇提取物中的甲醇可溶部分，經硅膠柱層析后分離得到2 個黃酮苷成分，經光譜鑒定為黃芪苷（astragalin）和山柰酚-3-O-葡萄糖醛酸苷（kaempferol-3-O-glucuronide），兩個化合物均為首次從姜科植物中分離得到。

2 山姜屬中藥非藥用部位黃酮類成分研究

研究表明，中藥的非藥用部位中常常具有與其藥用部位相同或相似的化學成分，同時部分化學成分也有較好的生物活性，具有較大的開發潛力和良好的應用前景［32-33］。為了更好地利用山姜屬中藥資源，學者們對其非藥用部位進行了研究，如莖、葉子，以期擴大藥源，挖掘其潛在的使用價值。現代研究表明，有些山姜屬中藥的非藥用部位也含有黃酮類成分。

2.1 高良姜地上部分張晗等［34］采用乙醇浸提、溶劑萃取分部、正反相硅膠以及凝膠柱色譜層析等分離方法，從高良姜的地上部分分離得到5 個黃酮類化合物，分別為高良姜素（1）、高良姜素-3-甲醚（2）、喬松素（3）、二氫高良姜醇（4）、山奈酚（5）。譚銀豐等［35］研究高良姜葉中的化學成分，從中提取分離得到12 個黃酮類成分，分別為高良姜素、高良姜素-3-O-甲醚、白楊素、喬松素、楊芽黃素、山柰酚、山柰素、槲皮素、芹菜素、金合歡素、異鼠李素、蘆丁。高良姜的藥用部位與非藥用部位共同的黃酮類成分見表1。

表1 高良姜藥用部位與非藥用部位共同的黃酮類成分

2.2 益智莖葉李洪福等［36］對益智莖葉中黃酮類化學成分進行了研究，采用乙醇提取法從益智葉分離得到11 個黃酮類化合物，分別為：良姜素（izalpinin）、楊芽黃素（tectochrysin）、白楊素（chrysin）、芹菜素（apigenin）、刺槐素（acacetin）、5-羥基-4′，7-二甲氧黃酮（5-hydroxy-4′，7-dimethoxyflavone）、山 奈 酚-4′-O- 甲 醚（kaempferol-4′-O-methylether）、5，7，4′-三甲氧基黃酮（5，7，4′-trimethoxyflavone）、喬松素（pinocembrin）、球松素（pinostrobin）和二氫山萘酚（dihydrokaempferol），這些化合物均為首次從該植物的莖葉中分離得到，其中化合物5-羥基-4′，7-二甲氧黃酮、5，7，4′-三甲氧基黃酮和球松素為首次從該屬植物中分離得到。益智的藥用部位與非藥用部位共同的黃酮類成分，見表2。

表2 益智藥用部位與非藥用部位共同的黃酮類成分

2.3 艷山姜葉田璧榕等［37］采用硅膠柱色譜、MCI、Sephadex LH-20 凝膠色譜以及聚酰胺柱色譜法，分離并純化艷山姜葉提取物中的化學成分，結構鑒定后得到黃酮類成分為紫云英苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄醛酸苷、4′，6′-二羥基-2′-甲氧基二氫查爾酮、小豆蔻明。其中槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷和槲皮素-3-O-β-D-葡萄醛酸苷為首次從該植物中分離得到。

3 結語

山姜屬中藥的藥用部位和非藥用部位中都含有豐富的黃酮類成分，主要的黃酮類成分有高良姜素、山奈酚、喬松素、白楊素、山姜素、豆蔻明等黃酮苷元及其苷類。近年來，山姜屬中藥黃酮類成分及其藥理作用研究都取得一定的進展。為增加其藥用價值，有必要對山姜屬中藥黃酮類成分作更全面的藥理作用及作用機制研究，并深入探討黃酮類成分與其藥理作用之間的相關性。此外，需要加大對其藥用部位和非藥用部位的研究，以發現更多具有生物活性的黃酮類成分。山姜屬中藥在我國分布廣泛，藥效確切，深層次研究山姜屬中藥黃酮類成分中的有效成分及生物活性，發掘山姜屬中藥黃酮類成分更多的藥理作用和使用價值，對豐富我國藥用植物資源具有重要意義，也有利于推進山姜屬中藥的臨床應用與新藥開發。