曲美他嗪、美托洛爾聯合螺內酯治療對慢性心衰患者心功能、炎癥因子及N-proBNP水平的影響

費艷麗

（錦州市太和區醫院，遼寧 錦州 121000）

慢性心衰主要是指因多種原因引起心臟結構或心功能異常改變，導致心室收縮與舒張功能障礙的一種綜合征[1-2]。患者發生慢性心衰時主要表現為呼吸困難、疲乏、液體潴留等，嚴重降低其心功能。在慢性心衰的發生、發展過程中，炎癥反應與心室重構發揮重要作用，因此，抑制炎癥反應與心室重構對改善其心功能、提升療效具有重要意義[3]。目前，螺內酯是臨床治療慢性心衰的常規對癥治療藥物，該藥物作為利尿劑具有改善患者心臟負荷的作用，在臨床中常與相關藥物聯合應用。其中，曲美他嗪與美托洛爾是與螺內酯聯合的常用藥物，但這兩種聯合用藥方案在慢性心衰患者治療中的療效尚存在較大爭議，且相關研究報道較少。基于此 ，本研究選取 2018 年 5 月至 2020 年 3 月本院收治的84 例慢性心衰患者作為研究對象，旨在探究曲美他嗪、美托洛爾聯合螺內酯治療對慢性心衰患者的心功能、炎癥因子及N-proBNP 水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 5 月至 2020 年 3 月本院收治的84 例慢性心衰患者，隨機分為兩組，各42例。對照組男 22 例，女 20 例；年齡 56～82 歲，平均（65.37±6.78）歲；病程2～10年，平均（6.45±1.23）年。研究組男 23 例 ，女 19 例 ；年齡 57～82 歲 ，平均（65.40±6.81）歲；病程2～11年，平均（6.51±1.25）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《內科學》[4]中有關慢性心衰診斷標準者；LVEF≤40%者；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：肝腎功能不全者；存在免疫性疾病或感染性疾病者；近4周內使用過非甾體類藥物者；有藥物過敏史者。

1.3 方法 對照組采用美托洛爾（上海信誼百路達藥業有限公司，國藥準字H31021417，規格：25 mg）聯合螺內酯（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H32020077，規格：20 mg）治療，螺內酯每次20 mg，每天1 次；美托洛爾每次25 mg，每天2 次，連續治療3個月。

研究組采用曲美他嗪（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20065167，規格：20 mg）聯合螺內酯治療，螺內酯用法同對照組，曲美他嗪每次20 mg，每天3次，連續治療3個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療前后心功能、炎癥因子和N-末端腦鈉肽原（N-proBNP）水平。療效評價標準：顯效，心衰癥狀顯著改善，心功能等級改善≥2級；有效，心衰癥狀緩解，心功能等級改善1 級；無效，心衰癥狀無明顯變化，且心功能等級與治療前一致。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。治療前、治療后（療程結束后），心功能采用心電圖測定兩組的左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心射血分數（LVEF）。通過酶聯免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平，采用免疫層析法測定N-末端腦鈉肽原（N-proBNP）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后心功能情況比較 治療前，兩組LVEDD、LVEF 比較差異無統計學意義；治療后，研究組LVEDD 小于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后心功能情況比較（）Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups before and after treatment()

表2 兩組治療前后心功能情況比較（）Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups before and after treatment()

注：LVEDD，左心室舒張末期內徑；LVEF，左心射血分數。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=42）研究組（n=42）t值P值治療后35.02±2.86a 45.19±2.93a治療前75.29±5.16 75.32±5.18治療后60.25±4.27a 52.08±3.61a治療前28.22±2.57 28.19±2.54 6.78＜0.05 LVEDD（mm）0.01＞0.05 3.69＜0.05 LVEF（%）0.02＞0.05

2.3 兩組治療前后炎癥因子、N-proBNP 水平比較治療前，兩組TNF-α、hs-CRP與N-proBNP水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組TNF-α、hs-CRP與N-proBNP水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子與N-proBNP水平比較（）Table 3 Comparison of inflammatory factors and N-probNP levels between the two groups before and after treatment()

表3 兩組治療前后炎癥因子與N-proBNP水平比較（）Table 3 Comparison of inflammatory factors and N-probNP levels between the two groups before and after treatment()

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；hs-CRP，超敏C反應蛋白；N-proBNP，N-末端腦鈉肽原。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=42）研究組（n=42）t值P值對照組（n=42）研究組（n=42）t值P值N-proBNP（pg/ml）2 408.15±127.14 2 413.08±128.69 0.07＞0.05 2 176.18±95.57a 1 895.27±86.32a 5.65＜0.05時間治療前治療后TNF-α（ng/L）30.17±5.32 30.14±5.30 0.01＞0.05 20.15±3.64a 13.71±2.69a 3.43＜0.05 hs-CRP（mg/L）29.51±4.05 29.48±4.02 0.01＞0.05 20.19±3.48a 14.92±3.05a 2.92＜0.05

3 討論

據流行病學調查顯示，我國35～74歲人群慢性心衰的患病率為0.9%，且隨著年齡的增長，慢性心衰的患病率也呈逐年增加的趨勢，尤其是70歲以上的人群[5-6]。近年來，我國社會老齡化的進一步加劇導致慢性心衰的臨床發病率越來越高，嚴重威脅我國居民的生命安全。若慢性心衰患者未能及時接受治療，會加劇心肌損傷，嚴重降低心功能，威脅患者生命安全。

目前，臨床治療慢性心衰主要以藥物治療為主，而藥物類型包括利尿劑、強心苷類、β 受體阻滯劑、血管擴張劑等，其中，利尿劑為最常用的一種[7]。螺內酯則為常用的利尿劑，在慢性心衰的治療中能發揮良好的效果。但該藥物與不同藥物聯用的效果會存在一定的差異。本研究表明，治療后，研究組LVEDD 小于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05），提示，與美托洛爾聯合螺內酯治療相比，曲美他嗪聯合螺內酯治療更能有效抑制患者的心室重構。分析原因為，美托洛爾作為一種β1受體阻滯劑，雖然能有效減輕患者的受損心肌細胞交感活性，改善其心功能，但長期服用該藥物會在一定程度上減慢患者心率，且停藥后患者的心臟危險率高，導致該藥物與螺內酯聯用難以達到預期治療效果。然而，曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，能對心肌細胞代謝發揮顯著的調控作用。該藥物主要作用于細胞，以此發揮抵抗缺血心肌的作用；同時，該藥物能減少患者體內的氧自由基，并降低游離脂肪酸的氧化速率，改善其缺血心肌細胞能量代謝及心功能，從而抑制其心室重構[8-9]。螺內酯是臨床常用的利尿劑，能有效減輕患者的心臟負荷，并緩解心室重構，與曲美他嗪合用，能進一步增強抑制心室重構[10]。

在慢性心衰患者中，N-proBNP 是反映患者心功能受損程度的重要指標，與心衰的嚴重程度呈正相關；炎癥因子是心室重構的重要誘因，患者心衰程度越嚴重，其心室重構越明顯，炎癥因子水平越高。當慢性心衰患者的心室重構抑制時，其心功能則會得到進一步改善，機體N-proBNP 與炎癥因子水平降低。本研究發現，治療后，研究組TNF-α、hs-CRP 與N-proBNP 水平均低于對照組（P＜0.05）。此外，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示，與美托洛爾聯合螺內酯治療相比，曲美他嗪聯合螺內酯治療能進一步提升臨床療效。分析原因為，當患者接受曲美他嗪聯合螺內酯治療后，可進一步改善其心功能，快速抑制炎癥反應和心室重構，從而提升臨床療效。

綜上所述，與美托洛爾聯合螺內酯相比，曲美他嗪聯合螺內酯能有效改善患者的心功能，抑制其炎癥反應與心室重構，療效顯著。