直腸癌根治術后復發轉移的COX回歸分析

佘紅濤

（湖北省荊州市第三人民醫院普外二科，湖北 荊州 434001）

直腸癌為臨床常見消化道惡性腫瘤，隨著環境污染的日益嚴重及人們飲食結構的改變，直腸癌發病率也呈升高趨勢[1]。近年來，外科技術飛速發展，直腸癌根治術預后得到明顯改善，但仍有部分患者發生復發轉移，嚴重降低生存質量[2]。因此，分析直腸癌根治術后復發轉移發生情況，并探究其影響因素，以制定防控措施，對改善直腸癌患者預后具有重要意義。基于此，本研究回顧性分析本院收治的284例行直腸癌根治術治療患者的臨床資料，以評估術后5年復發轉移情況及其影響因素，以期為臨床改善直腸癌患者預后提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2010 年1 月至2016 年5 月本院收治的284 例行直腸癌根治術治療患者的臨床資料。本研究獲得醫院倫理委員會審核批準。納入標準：經手術病理證實為直腸癌者；初次行根治術治療者；術后隨訪時間≥5 年者；臨床資料完整者；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：術前放化療者；手術切緣陽性或術后3個月內死亡者；合并其他原發性腫瘤者；家族性息肉病者。

1.2 方法 284例直腸癌患者行直腸癌根治術治療后根據是否存在高危因素，選擇合適的輔助放化療；術后第1年，每3個月門診隨訪1次；術后第2年起，每6個月隨訪1次。

1.3 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；非正態分布的計量資料以中位數表示，無瘤生存時間比較采用Longrank 檢驗；直腸癌根治術后5 年復發轉移的影響因素采用COX 回歸模型分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 284 例直腸癌患者術后5 年復發轉移情況284 例患者在直腸癌根治術后5 年共出現復發轉移72例（25.35%），無復發轉移212例（74.65%）。72例復發轉移者中單純局部復發25例（34.72%），單純遠處轉移37 例（51.39%），局部復發并遠處轉移10 例（13.89%）；47 例遠處轉移者中，肝轉移20 例，肺轉移18 例，腹腔或盆腔播散6 例，其他類型遠處轉移8例。

2.2 不同臨床特征者無瘤生存時間比較 不同性別、腫瘤直徑、分化程度患者無瘤生存時間比較差異無統計學意義；不同年齡、臨床分期及淋巴結轉移、脈管癌栓、術前血清癌胚抗原（CEA）水平者無瘤生存時間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同臨床特征者無瘤生存時間比較Table 1 Comparison of tumor-free survival time among patients with different clinical characteristics

2.3 直腸癌根治術后5 年復發轉移的COX 回歸模型分析 COX回歸模型分析顯示，年齡≥60歲、臨床分期 Ⅲ～Ⅳ、淋巴結轉移、脈管癌栓、術前CEA 水平＞5 ng/ml 為影響直腸癌根治術后5 年復發轉移發生的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 直腸癌根治術后5年復發轉移的COX回歸模型分析Table 2 COX regression model analysis of recurrence and metastasis at 5 years after radical resection of rectal cancer

3 討論

雖然術后放化療等輔助治療能降低復發轉移風險，但直腸癌根治術后復發轉移發生率仍較高[3]。據文獻[4]報道，近年來，直腸癌根治術后5年生存率呈上升趨勢，但復發轉移仍是直腸癌患者術后生存率的重要影響因素。故評估影響直腸癌根治術后復發轉移的影響因素，并以此制定防控措施具有重要意義。

本研究結果顯示，直腸癌根治術后5 年復發轉移發生率為25.35%，略高于楊劍等[5]報道的21.00%。考慮該結果與該學者僅納入0～Ⅲ期患者，而本研究還納入臨床分期為Ⅳ期的患者，導致術后復發轉移率有所增加有關，且直腸癌患者根治術后5年出現遠處轉移者中，肝轉移最多，與國內學者研究結果一致[6]。本研究還發現，年齡≥60歲為影響直腸癌根治術后5年復發轉移發生的獨立危險因素。這也可能與老年患者器官功能退化，免疫力下降，抵抗能力較差，惡性腫瘤易生長繁殖，易出現復發轉移有關[7]。因此，對于高齡直腸癌患者，臨床應加強術后隨訪工作，及時發現復發轉移情況，盡早予以干預措施，以改善預后[8]。此外，本研究還發現臨床分期Ⅲ～Ⅳ及手術治療時合并淋巴結轉移、脈管癌栓也是影響直腸癌根治術后5年復發轉移發生的獨立危險因素。推測該結果由以下3個因素引起：①臨床分期與惡性腫瘤的生物學行為密切相關，高臨床分期提示腫瘤的惡性程度較高，復發轉移風險亦較高[9]；②淋巴結轉移可出現跳躍性轉移，伴淋巴結轉移者在根治術切除轉移淋巴結后，可能已出現遠處轉移[10]；③脈管癌栓提示在手術治療時已發生轉移，癌細胞分裂增殖速度迅速，侵襲能力極強，影響手術療效及患者預后[11]。故對于高臨床分期及并淋巴結轉移、脈管癌栓的直腸癌患者，術后應予以積極輔助治療，并保證術后按時隨訪，以盡早發現復發轉移情況[12]。

近年來，腫瘤標志物在臨床的應用價值已受到廣泛認可，其中CEA是一種存在于消化系統腫瘤及正常胚胎腸道中的蛋白多糖復合物[13]。本研究中，術前CEA水平＞5 ng/ml者無瘤生存時間顯著低于≤5 ng/ml者，且COX回歸模型也顯示，術前CEA水平＞5 ng/ml 是影響直腸癌根治術后5 年復發轉移發生的獨立危險因素。分析原因為，可能與術前CEA水平＞5 ng/ml提示直腸癌惡性程度較高，具有向周圍侵襲的能力，而易出現復發轉移有關[14]。因此，直腸癌患者術前常規檢測血清CEA水平，對判斷手術療效及患者預后有積極作用。

綜上所述，直腸癌患者根治術后5年復發轉移可達25.35%，且高齡、高臨床分期、術前CEA水平＞5 ng/ml、合并淋巴結轉移及脈管癌栓的直腸癌患者術后復發轉移風險較高，臨床應對高危人群予以重點關注，以盡早發現其復發轉移情況。