馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者凝血因子和血栓前狀態(tài)及血壓的影響

唐惠，秦浩歌，朱紅欣

（沈陽市第六人民醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽 110006）

原發(fā)性高血壓患者的血漿同型半胱氨酸（Hcy）＞10 μmol/L時即為H型高血壓。大量研究證實，高同型半胱氨酸（Hcy）血癥、血檢前狀態(tài)及高血壓等與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，且高血壓、Hcy對心血管疾病的發(fā)展具有協(xié)同作用，嚴(yán)重影響患者健康，甚至危及生命安全[1-2]。目前，臨床對H型高血壓多通過控制患者富含蛋氨酸蛋白飲食的攝入量，以及補充富含維生素B12和富含葉酸的食物等進(jìn)行生活方式干預(yù)治療，再結(jié)合藥物治療，大多均以補充葉酸為主[3]。馬來酸依那普利片是治療H型高血壓常用藥，可降低Hcy 水平，但降壓效果不佳[4]。基于此，本研究旨在探討馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者Hcy、凝血因子、血栓前狀態(tài)及血壓的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1—12 月本院收治的H 型高血壓患者82 例，按照隨機數(shù)字表法分為參照組和研究組，各41 例。參照組男24 例，女17 例；年齡 41～82 歲，平均（63.8±6.7）歲；病程 0.5～10年，平均（5.6±4.1）年。研究組男23 例，女 18 例；年齡22～45歲，平均（29.6±4.5）歲；病程0.5～11年，平均（5.8±4.0）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》[5]中關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Hcy 水平＞15 μmol/L；均自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；治療依從性不佳者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全、其他心腦血管疾病、惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾病者；繼發(fā)性高血壓疾病者；近期有應(yīng)用抗凝和抗血小板凝集藥物治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 參照組采用馬來酸依那普利片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980305）晨服治療，每次10 mg，每天1次。研究組采用馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723）晨服治療，每次10 mg，每天1次。兩組均治療6個月，治療期間每2個月檢測1次患者凝血因子、血栓前狀態(tài)、Hcy等指標(biāo)變化，每周測量1次血壓控制情況。同時，治療期間嚴(yán)禁應(yīng)用維生素B12、葉酸和有關(guān)的拮抗劑等藥物，防止影響Hcy水平含量。

1.2.2 相關(guān)指標(biāo)檢測方法 均于清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，行高速離心并制備血漿進(jìn)行檢測。采用流式細(xì)胞儀、酶標(biāo)儀和ELISA法檢測凝血因子、血栓前狀態(tài)；應(yīng)用全自動生分分析儀（7180）及雙試劑循環(huán)酶法檢測Hcy水平；分別測量收縮壓和舒張壓，測量前患者靜坐5～10 min，測量時需測量2次取其平均值。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后凝血因子、血栓前狀態(tài)、Hcy、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）。凝血因子：血栓素B2（TXB2）、纖維蛋白原（Fib）、纖溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）和組織型纖溶酶原激活物（t-PA）。血栓前狀態(tài)：血小板溶酶體膜蛋白（CD63）、血小板α顆粒膜糧蛋白（CD62P）和血管性假性血友病因子（vWF）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后凝血因子水平比較 治療前，兩組TXB2、Fib、PAI-1和t-PA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，研究組 TXB2、Fib 和 PAI-1 水平明顯低于參照組，t-PA明顯高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后凝血因子水平比較（）Table 1 Comparison of coagulation factor levels between the two groups before and after treatment()

表1 兩組治療前后凝血因子水平比較（）Table 1 Comparison of coagulation factor levels between the two groups before and after treatment()

注：TXB2，血栓素B2；Fib，纖維蛋白原；PAI-1，纖溶酶原激活物抑制因子1；t-PA，組織型纖溶酶原激活物

組別研究組（n=41）參照組（n=41）t值P值治療后19.16±4.39 13.29±5.54 5.317＜0.05 TXB2（ng/L）治療前142.38±17.88 142.41±17.76 0.008＞0.05治療后112.16±12.85 130.54±14.12 6.164＜0.05 Fib（g/L）治療前4.33±0.62 4.28±0.64 0.359＞0.05治療后1.98±0.43 3.09±0.57 9.954＜0.05 PAI-1（mg/L）治療前37.71±10.27 37.68±10.24 0.013＞0.05治療后20.21±7.33 32.71±8.87 6.956＜0.05 t-PA（mg/L）治療前9.81±3.63 9.76±3.72 0.062＞0.05

2.2 兩組治療前后血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組CD63、CD62P和vWF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，研究組 CD63、CD62P 和 vWF 均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較（，%）Table 2 Comparison of relevant indexes of prethrombotic state between the two groups before and after treatment(,%)

表2 兩組治療前后血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較（，%）Table 2 Comparison of relevant indexes of prethrombotic state between the two groups before and after treatment(,%)

注：CD63，血小板溶酶體膜蛋白；CD62P，血小板α顆粒膜糧蛋白；vWF，血管性假性血友病因子

CD63 vWF CD62P組別研究組（n=41）參照組（n=41）t值P值治療后102.21±13.38 126.71±14.85 7.848＜0.05治療前2.84±0.59 2.82±0.60 0.152＞0.05治療后1.33±0.48 2.09±0.57 6.530＜0.05治療前2.45±0.72 2.48±0.69 0.093＞0.05治療后0.94±0.29 1.98±0.34 14.902＜0.05治療前135.71±18.21 135.62±18.19 0.022＞0.05

2.3 兩組治療前后Hcy和血壓水平比較 治療前，兩組Hcy、SBP和DBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，研究組 Hcy、SBP 和DBP 均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后Hcy和血壓水平比較（）Table 3 Comparison of Hcy and blood pressure between the two groups before and after treatment()

表3 兩組治療前后Hcy和血壓水平比較（）Table 3 Comparison of Hcy and blood pressure between the two groups before and after treatment()

注：Hcy，同型半胱氨酸；SBP，收縮壓；DBP，舒張壓

組別研究組（n=41）參照組（n=41）t值P值治療后70.56±4.67 82.49±5.63 10.181＜0.05 Hcy（μmol/L）治療前13.92±2.91 13.90±2.89 0.031＞0.05治療后9.26±3.48 11.09±3.66 2.320＜0.05 SBP（mmHg）治療前152.41±13.72 151.84±13.57 0.189＞0.05治療后125.19±10.71 132.42±11.69 2.920＜0.05 DBP（mmHg）治療前100.73±7.66 99.94±8.23 0.450＞0.05

3 討論

高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病的高危因素之一。當(dāng)原發(fā)性高血壓患者無法保障機體所需維生素和葉酸時則會引發(fā)蛋氨酸代謝異常，從而增加H型高血壓發(fā)生風(fēng)險，同時，環(huán)境因素、遺傳因素、蛋氨酸飲食攝人過量等均與該病的發(fā)生密切相關(guān)[6]。H 型高血壓最為明顯的臨床表現(xiàn)為血壓、Hcy水平升高，血壓、Hcy 水平持續(xù)升高進(jìn)一步促進(jìn)體內(nèi)炎性因子釋放，影響血管內(nèi)皮功能，隨著病情發(fā)展將會引發(fā)動脈粥樣硬化等嚴(yán)重心腦血管疾病，可見，治療H型高血壓的重點在于降低Hcy和血壓水平[7]。

馬來酸依那普利葉酸片是馬來酸依那普利、葉酸的復(fù)合制劑，前者可通過拮抗RAAS 系統(tǒng)抑制血管緊張素Ⅱ生成，達(dá)到擴(kuò)張血管降低血壓；后者可通過促進(jìn)同型半胱氨酸甲基氧化過程降低Hcy 水平。應(yīng)用馬來酸依那普利葉酸片治療H 型高血壓可顯著增強臨床治療效果，最大程度降低患者Hcy水平和血壓，改善其血管內(nèi)皮功能[8-9]，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果表明，治療后，研究組凝血因子水平、血栓前狀態(tài)的改善情況均明顯優(yōu)于參照組，分析原因為，藥物中的馬來酸依那普利通過口服后可快速水解為依那普利拉，從而影響血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，減少血管緊張素Ⅱ的成分，緩解外周阻力，擴(kuò)張小動脈，提升腎血管內(nèi)流量，進(jìn)而在降壓的同時改善血液黏稠度，減少血液內(nèi)凝血因子，最終達(dá)到控制血液高凝狀態(tài)的作用[10]。本研究結(jié)果表明，治療后，研究組 Hcy、SBP 和 DBP 水平明顯低于參照組（P＜0.05），分析原因為，藥物中的葉酸進(jìn)入機體后在還原酶和維生素B12的共同作用下可生成四氫葉酸，同時，還與各種一碳單位組合生成四氫葉酸輔酶，從而促進(jìn)各種氨基酸的生成和代謝，并且四氫葉酸輔在促進(jìn)蛋氨酸生成與循環(huán)的同時可使自身的一碳單位甲基化，從而使Hcy重甲基化，達(dá)到生成蛋氨酸和降低Hcy 的作用，而高血壓與Hcy密切相關(guān)，因此，血壓也得到有效控制[11]。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片治療H 型高血壓病患效果顯著，可有效改善患者凝血因子水平和血栓前狀態(tài)，利于降低Hcy含量和血壓水平，值得臨床推廣應(yīng)用。