康柏西普、雷珠單抗治療年齡相關(guān)性黃斑變性的效果和對患者視力的改善評價

張清文，孫霞，喻強(qiáng)

（瀘州市婦幼保健院（瀘州市第二人民醫(yī)院）眼科，四川 瀘州 646000）

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是臨床常見的一種與年齡增長呈正相關(guān)的眼部疾病，具體病因尚未明確，但一般認(rèn)為其發(fā)生與遺傳、環(huán)境改變、視網(wǎng)膜慢性光損傷、營養(yǎng)失調(diào)、代謝障礙等因素密切相關(guān)[1]。對AMD 的治療越早，效果越顯著，尤其是手術(shù)療法，可顯著恢復(fù)患者視力，改善其預(yù)后，但由于患者多數(shù)年齡較大，對手術(shù)的耐受能力較低，加之病情復(fù)雜程度較高，因此，多采用保守療法，其中玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）為近年來應(yīng)用較多的一種新型療法，雷珠單抗與康柏西普是該療法常用的抗VEGF 藥物，但二者實(shí)際應(yīng)用效果與價值尚需大量研究數(shù)據(jù)支持[2-3]?；诖?，本研究選取2018 年6 月至2020 年4 月本院收治的AMD患者108例，旨在探究兩種藥物在AMD治療中的可行性與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年6 月至2020 年4 月本院收治的AMD患者108例作為研究對象，通過長短簽自由抽取的方法分為對照組和觀察組，每組54例。對照組男 26 例，女28 例；年齡52～78 歲，平均（62.41±10.33）歲；病程0.5～11 年，平均（5.78±3.65）年。觀察組男 27 例，女 27 例；年齡 52～79 歲，平均（62.49±10.38）歲；病程0.5～12年，平均（5.89±3.67）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合臨床對于AMD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)光學(xué)斷層掃描、眼底熒光造影等檢查確診；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、肺、腎等重要器官嚴(yán)重功能障礙、惡性腫瘤、重大傳染疾病者；合并存在語言表達(dá)、意識或精神等方面障礙者；屬于青光眼或伴有其他類型視網(wǎng)膜病變疾病者；入組前6 個月接受過相關(guān)眼部治療者；治療依從性較低或主動脫落本研究者。

1.2 方法 兩組均接受內(nèi)眼手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)玻璃體腔注射治療，術(shù)前3 d給予患者妥布霉素滴眼液（成都青山利康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067003，規(guī)格：8 ml∶24 mg）進(jìn)行連續(xù)滴眼，每天滴4次；術(shù)前1 d給予患者適量聚維酮碘溶液（廣東科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083037，規(guī)格：2.5%）進(jìn)行結(jié)膜囊沖洗，術(shù)前按常規(guī)對鋪巾進(jìn)行消毒，并給予患者5%托吡卡胺滴眼液（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20065133，規(guī)格：5 ml∶12.5 mg）進(jìn)行散瞳處理，給予患者鹽酸丙美卡因（s.a.ALCON-COUVREUR n.v. ，國藥準(zhǔn)字H20090082）進(jìn)行表面麻醉，使用聚維酮碘稀釋液浸泡結(jié)膜囊90 s，0.9%氯化鈉溶液沖洗結(jié)膜囊后使用18G 鈍針頭專用濾過取液針抽取適量的治療藥物，并于顳上方角膜緣后3.5～4 mm處的鞏膜面進(jìn)行垂直刺入及緩慢注射藥物至玻璃體腔。對照組采用0.1 mg雷珠單抗注射液（諾適得，Novartis Pharma Stein AG，注冊證號：S20170003，規(guī)格：10 mg/ml）治療。觀察組采用0.5 mg/0.05 ml康柏西普注射液（朗沐，成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/ml）治療，兩組患者在拔出針頭后需對穿刺部位進(jìn)行30 s 的按壓，以免發(fā)生返流，術(shù)后照常規(guī)進(jìn)行包眼處理，每月重復(fù)注射治療1次，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組治療前后視力改善狀況 包括脈絡(luò)新生血管面積（CNV）、黃斑中央?yún)^(qū)厚度（CMT）、眼內(nèi)壓（IOP）及最小視角對數(shù)（logMAR），其中CNV通過熒光素眼底血管造影檢查，CMT通過光學(xué)相干斷層掃描，IOP 通過日本Topcon 非觸接式電眼壓儀器檢測，logMAR 通過對兩組患者進(jìn)行裸眼視力檢查并轉(zhuǎn)換[4]。

1.3.2 比較兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo) 包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及血清成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF），通過采集兩組患者清晨空腹靜脈血檢測。

1.3.3 比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況 包括低眼壓、球結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜脫離[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后視力改善狀況比較 治療前，兩組CNV、CMT、IOP及l(fā)ogMAR水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組CNV、CMT、IOP及l(fā)ogMAR水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后視力改善狀況比較（）

表1 兩組治療前后視力改善狀況比較（）

注：CNV，脈絡(luò)新生血管面積；CMT，黃斑中央?yún)^(qū)厚度；IOP，眼內(nèi)壓；logMAR，最小視角對數(shù)

logMAR 0.73±0.05 0.55±0.06 0.74±0.07 0.33±0.04 0.854 0.395 22.419 0.001組別對照組例數(shù)54觀察組54時間治療前治療后治療前治療后t 治療前值P 治療前值t 治療后值P 治療后值CNV（mm2）9.31±1.28 6.28±1.42 9.29±1.33 5.32±1.24 0.080 0.937 3.742 0.001 CMT（μm）221.55±20.42 194.25±16.48 221.46±21.01 176.58±15.32 0.023 0.982 5.771 0.001 IOP（mmHg）15.66±1.28 14.01±1.26 15.68±1.32 12.05±1.36 0.080 0.936 7.769 0.001

2.2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組CRP、VEGF 及bFGF 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組CRP、VEGF 及bFGF 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（）

注：CRP，C-反應(yīng)蛋白；VEGF，血管內(nèi)皮生長因子；bFGF，血清成纖維細(xì)胞生長因子

bFGF（pg/ml）48.26±4.21 23.58±2.14 48.31±4.19 18.26±1.33 0.062 0.951 15.516 0.001組別對照組（n=54）觀察組（n=54）時間治療前治療后治療前治療后t 治療前值P 治療前值t 治療后值P 治療后值CRP（mg/L）9.35±1.42 7.52±1.26 9.32±1.28 6.21±1.13 0.115 0.908 5.688 0.001 VEGF（ng/L）153.32±14.55 98.78±9.12 153.48±13.69 73.52±7.25 0.059 0.953 15.932 0.001

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、白內(nèi)障、心血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥，對照組患者發(fā)生低眼壓3例，球結(jié)膜下出血2 例，視網(wǎng)膜脫離1 例，并發(fā)癥總發(fā)生率為11.11%（6/54）；觀察組患者僅發(fā)生低眼壓1 例和球結(jié)膜下出血1例，無視網(wǎng)膜脫離發(fā)生，并發(fā)癥總發(fā)生率為3.70%（2/54）。兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.160，P=0.142）。

3 討論

AMD 多發(fā)生于50 歲以上人群，患者可雙眼先后或同時起病，且病情呈進(jìn)行性發(fā)展，若治療不及時，將會逐步損傷患者視力甚至導(dǎo)致失明[6]。目前，臨床根據(jù)AMD的癥狀表現(xiàn)與病理改變將其分為干性（萎縮型）與濕性（滲出型）兩種類型，前者初期眼底后極部可見色素上皮增生或萎縮，發(fā)展至疾病后期黃斑區(qū)可見裸露的脈絡(luò)膜大血管；后者多表現(xiàn)為視力突然下降、視物變形或出現(xiàn)中央暗點(diǎn)，眼底后極部可見視網(wǎng)膜出血、滲出，并伴有新生血管生成[7-8]。

雷珠單抗作為臨床常見的VEGF 抑制劑，對新生血管生成有良好的抑制效果，但該藥價格相對昂貴，長期服用會給患者造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。VEGF 是一種促血管生成因子，其水平升高可加速新生血管的生成，進(jìn)而加重患者臨床病癥[9]。康柏西普可通過競爭性結(jié)合VEGF 受體降低VEGF 活性，從而改善患者的臨床病癥[10]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組的視力及血清學(xué)指標(biāo)改善程度更高，且并發(fā)癥總發(fā)生率僅為3.70%，證明康柏西普治療效果優(yōu)于雷珠單抗，且兩組患者并發(fā)癥均較輕，經(jīng)過有效治療后得到迅速緩解，治療安全性相對較高。

綜上所述，采用康柏西普進(jìn)行玻璃體腔注射治療可有效降低AMD 患者機(jī)體炎性反應(yīng)，提高其視力水平，且治療安全性較高，值得臨床推廣使用。