脾氨肽聯合阿奇霉素治療對支原體肺炎患兒T淋巴細胞亞群及細胞因子的影響

劉欣

（遼寧省營口市婦產兒童醫院藥劑科，遼寧 營口 115000）

支原體肺炎是指肺炎支原體引起的肺部急性炎癥，以咳嗽、發熱為主要臨床癥狀[1]。支原體肺炎起病緩慢，通過呼吸道傳播，患病人群以兒童為主，早期有發熱、陣發性刺激性咳嗽，若治療不及時，會危及皮膚、耳部、頸部淋巴等，從而引起中耳炎、皮炎等肺外病變，嚴重影響患兒生存質量。目前，臨床對于支原體肺炎的治療以抗生素綜合治療為主，采用大環內酯類藥物，可起到抗菌作用，但因療程較長，部分患兒使用大環內酯類藥物后產生耐藥性，致使病情發展為難治性支原體肺炎；而脾氨肽是一種免疫調節劑，具有增強體質，提高免疫力的作用，有研究表示，脾氨肽聯合阿奇霉素治療該病具有積極意義[2-3]。基于此，本研究旨在探究脾氨肽聯合阿奇霉素治療對支原體肺炎患兒T淋巴細胞亞群及細胞因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 4 月至 2019 年 9 月于本院接受治療的100 例支原體肺炎患兒作為研究對象，隨機分為單一組和聯合組，每組50 例。單一組 男 27 例 ，女 23 例 ；年 齡 2～14 歲 ，平 均 年 齡（5.24±1.27）歲；病程 2～12 d，平均病程（6.97±1.29）d。聯合組男25例，女25例；年齡2～14歲，平均年齡（6.07±1.14）歲；病程 2～12 d，平均病程（7.04±1.13）d。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患兒家屬均簽署知情同意書，本研究獲得醫院倫理委員會審核批準。納入標準：經核酸檢測為支原體肺炎；血清特異性抗體檢測結果顯示為支原體肺炎；雙份血清抗體滴度4 倍升高[4]。排除標準：心、肝等臟器嚴重損傷患兒；臨床資料不完整患兒；對本研究藥物過敏患兒。

1.2 方法 兩組均進行退燒止咳、抗感染等基礎治療。單一組給予阿奇霉素（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20066777，規格：0.125 g）治療，10 mg/kg 阿奇霉素溶于5%葡萄糖中，稀釋濃度≥1 mg/ml 后靜脈滴注，每天1 次，持續5 d，停藥4 d，隨后將阿奇霉素注射液改為阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960167，規格：0.25 g/片），口服每次10 mg/kg，每天1次，持續3 d，停藥4 d，再服藥3 d。

聯合組在單一組治療基礎上聯合脾氨肽（北京第一生物化學藥業有限公司，國藥準字H10950310，規格：10 ml∶10 mg/支）治療，口服，每天2 mg，連續用藥19 d。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后T 淋巴細胞亞群、細胞因子和臨床癥狀消失時間及住院時間。抽取患兒入院時及治療后清晨空腹外周靜脈血5 ml，使用MEK-8222K 全自動細胞分析儀（上海光電醫用電子儀器有限公司，國械注進20172401055）檢測外周靜脈血中T 淋巴細胞亞群水平，檢測指標主要為CD4+細胞陽性率、CD8+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值。使用酶聯免疫吸附測定法檢測患兒入院時及治療后血清及細胞因子，檢測指標包含人轉化生長因子β1、白細胞介素-10、白細胞介素-17。臨床癥狀消失時間指標包含咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺啰音消失時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組CD4+細胞陽性率、CD8+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義；治療后，聯合組CD4+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值高于單一組，CD8+細胞陽性率低于單一組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較（）

表1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較（）

注：CD4+，誘導性T細胞/輔助性T細胞；CD8+，抑制性T細胞/細胞毒性T細胞

組別單一組聯合組t值P值CD4+/CD8+比值治療前0.82±0.23 0.84±0.25 0.29＞0.05例數50 50治療后1.27±0.31 1.64±0.27 4.50＜0.05 CD4+細胞陽性率（%）治療前27.01±4.37 26.44±4.46 0.46＞0.05治療后36.18±4.49 43.36±4.25 5.81＜0.05 CD8+細胞陽性率（%）治療前52.41±4.49 52.15±4.87 0.20＞0.05治療后40.42±4.18 34.18±4.36 5.17＜0.05

2.2 兩組治療前后細胞因子比較 治療前，兩組人轉化生長因子β1、白細胞介素-10、白細胞介素-17比較差異無統計學意義；治療后，聯合組人轉化生長因子β1、白細胞介素-10、白細胞介素-17均低于單一組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后細胞因子比較（）

表2 兩組治療前后細胞因子比較（）

組別單一組聯合組t值P值例數50 50人轉化生長因子β1（μg/ml）治療前9.01±1.37 8.84±1.46 0.42＞0.05治療后8.18±1.23 7.36±1.25 2.34＜0.05白細胞介素-10（pg/ml）治療前37.41±11.49 38.15±11.87 0.22＞0.05治療后18.42±4.18 11.18±4.36 5.99＜0.05白細胞介素-17（pg/ml）治療前19.82±4.23 20.84±4.25 0.85＞0.05治療后12.27±3.31 7.64±2.87 5.28＜0.05

2.3 兩組臨床癥狀消失時間及住院時間比較 聯合組咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺啰音消失時間以及住院時間均短于單一組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀消失及住院時間比較（，d）

表3 兩組臨床癥狀消失及住院時間比較（，d）

組別單一組聯合組t值P值住院時間6.41±0.72 4.83±0.69 7.92＜0.05例數50 50咳嗽消失時間8.98±1.13 5.37±1.05 11.70＜0.05喘息消失時間6.07±0.97 3.34±0.99 9.85＜0.05肺啰音消失時間5.94±1.21 3.86±1.03 6.54＜0.05

3 討論

支原體肺炎是呼吸內科常見的一種疾病，是由肺炎支原體引起以間質病變為主的急性肺部感染[5]。肺炎支原體主要通過呼吸道進行傳播，傳染性極強，以兒童居多，常見癥狀為發熱、咳嗽、厭食、咽痛等，若治療不及時，極易發生腦膜腦炎、溶血性貧血等并發癥。肺炎支原體雖與其他病毒或細菌不同，但仍可使用抗生素進行治療。阿奇霉素具有較好的抑菌作用，通過與細胞核蛋白體的50S亞基結合來阻礙細菌蛋白質合成，從而達到抑菌作用，但持續用藥會促使患兒產生耐藥性，致使藥效下降，隨著病情發展，極易形成難治性支原體肺炎[6-7]。

本研究結果顯示，治療后，聯合組CD4+細胞陽性率、CD4+/CD8+比值高于單一組，CD8+細胞陽性率低于單一組（P＜0.05）。說明阿奇霉素聯合脾氨肽治療能改善T 淋巴細胞亞群水平。分析原因為，阿奇霉素對治療肺炎支原體的作用較強，阿奇霉素被患兒吸收后，廣泛分布于機體各處，抑制支原體感染擴散；同時，阿奇霉素具有較長的半衰期，長達2～3 d，以原形或代謝物的形式從膽汁排出，在減少刺激機體的前提下，能較好改善T 淋巴細胞亞群[8]。脾氨肽是一種新型的雙向免疫調節劑，通過將供體免疫信息傳遞給受體的淋巴細胞，使之致敏而獲得較持久的免疫能力，能有效改善T 淋巴細胞亞群。本研究結果顯示，治療后，聯合組人轉化生長因子β1、白細胞介素-10、白細胞介素-17 均低于單一組（P＜0.05）。分析原因為，脾氨肽作用于患兒機體免疫系統多個環節，調節多項免疫指標，轉移特異性和非特異性細胞免疫能力，可降低白細胞介素、人轉化生長因子β1等細胞因子[9]。本研究結果還顯示，聯合組咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺啰音消失時間及住院時間均短于單一組（P＜0.05）。這是因為脾氨肽的主要成分是從新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質，患兒口服后，極易在腸道內消化，被機體吸收，從而提高免疫活性，縮短康復時間[10]。阿奇霉素聯合脾氨肽治療，除了能增強患兒機體非特異性免疫能力外，還能增強機體細胞免疫功能，改善T淋巴細胞亞群，調節免疫球蛋白表達，從而加快患兒康復時間。

綜上所述，脾氨肽聯合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的效果顯著，能改善T 淋巴細胞亞群水平及細胞因子，縮短臨床癥狀恢復及住院時間，值得臨床推廣。