兒童狂犬病疫苗接種后不良反應(yīng)的調(diào)查及防治體會

劉佳

（湖北省荊州市第三人民醫(yī)院兒科，湖北 荊州 434000）

狂犬病是一種由于遭到動物咬傷或抓傷引起狂犬病病毒感染所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為恐水、吞咽障礙、全身進行性癱瘓等癥狀[1]。病死率高達100%，且兒童更易感染，占30%～50%[2]。在受到可疑動物暴露后及時處理傷口、注射狂犬病疫苗，是預(yù)防狂犬病的有效方法。現(xiàn)階段我國常用的狂犬病疫苗主要為Vero 細胞疫苗，而有資料顯示，少數(shù)狂犬病疫苗接種者會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，尤以兒童多見[3-5]。而關(guān)于防治兒童接種狂犬病疫苗后不良反應(yīng)的相關(guān)措施，臨床尚無統(tǒng)一指導(dǎo)意見。基于此，本研究選取2018年1—12月于本疾控中心門診部接種狂犬疫苗的兒童發(fā)生不良反應(yīng)的情況展開調(diào)查，并進行治療干預(yù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1—12 月于本疾控中心門診部接種狂犬疫苗的1 419例兒童作為研究對象，并開展回顧性分析。其中，男758例，女661例；年齡0～12 歲，平均年齡（7.27±3.45）歲。本研究獲中心醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：年齡≤12歲；接種兒童腋溫≤37.0 ℃；配合完成全部免疫接種程序者；兒童家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：有狂犬病疫苗接種史；先天畸形發(fā)育障礙患兒；嚴重血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病；對狂犬疫苗過敏者。

1.3 方法

1.3.1 疫苗接種 所有兒童接種的狂犬疫苗均為遼寧成大生物制品有限公司生產(chǎn)的成大速達（Vero細胞）純化疫苗，每安瓿效價≥2.5 IU。采用兩種方式接種，一種為2-1-1免疫程序：于就診時分別經(jīng)左右上臂三角肌各肌注1 劑狂犬疫苗，于第7 天及第21 天經(jīng)大腿前外側(cè)區(qū)肌內(nèi)注射1劑狂犬疫苗；另一種為5劑免疫程序：于就診時、第3、7、14、28天分別經(jīng)上臂三角肌或大腿前外側(cè)區(qū)肌內(nèi)注射1劑狂犬疫苗。

1.3.2 不良反應(yīng)干預(yù)措施 ①對接種后出現(xiàn)不良反應(yīng)患兒對癥治療：發(fā)熱患兒予以物理降溫或應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥物；注射部位硬結(jié)或紅腫者，采用熱濕敷，并將土豆切片敷于患處，每天3次，每次15 min；過敏性皮疹采用息斯敏、撲爾敏等抗過敏治療；合并上呼吸道感染者給予適當抗生素治療；②對接種患兒及家屬進行延續(xù)性健康教育：由專業(yè)的醫(yī)護團隊進行健康宣教，主要包括行為干預(yù)、認知干預(yù)及心理疏導(dǎo)，行為干預(yù)主要為不良反應(yīng)的對癥措施執(zhí)行情況；依從性干預(yù)，認知干預(yù)主要為糾正關(guān)于狂犬病疫苗接種的錯誤認知，心理疏導(dǎo)包括對不良反應(yīng)導(dǎo)致的負面心理及情緒進行干預(yù)，使其保持良好的身心健康。患兒離院前建立有效的聯(lián)系方式，告知狂犬病疫苗接種的隨訪電話，如發(fā)生不良反應(yīng)，需每天進行電話隨訪及健康宣教，記錄癥狀改善情況，直至癥狀消失。

1.3.3 資料收集 于患者就診時收集并記錄患者一般資料，包括性別、年齡、傷后就診時間、傷口部位、受傷程度、傷口處理情況、接種程序、注射針頭。受傷程度根據(jù)相關(guān)文獻[6]對狂犬病暴露進行分級：接觸動物或完好的皮膚被舔為Ⅰ級；裸露皮膚被輕咬或輕微抓傷、擦傷，無出血現(xiàn)象為Ⅱ級，單處或多處皮膚貫穿性咬傷或抓傷，破損皮膚或開放性傷口處被舔，黏膜被污染為Ⅲ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“”表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料行Z檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 接種狂犬疫苗后兒童不良反應(yīng)發(fā)生情況及防治措施 1 419例接種兒童中，未發(fā)生不良反應(yīng)1 362例，占比95.98%；發(fā)生不良反應(yīng)57 例，占比4.02%。其中單純性發(fā)熱乏力、頭暈33 例，采取物理降溫及口服退燒藥，體溫均于24～72 h 內(nèi)恢復(fù)正常；注射局部腫脹、硬結(jié)17例，采取熱濕敷，對紅腫嚴重者將土豆片貼敷于腫脹局部，癥狀均得到有效緩解；過敏性皮疹或紫癜5 例，采取撲爾敏等抗組胺藥物治療，均于72 h 內(nèi)治愈；上呼吸道感染2 例，予以抗生素等治療，均痊愈。

2.2 發(fā)生不良反應(yīng)與未發(fā)生不良反應(yīng)兒童一般資料比較 兩組年齡、受傷程度、注射針頭方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)與未發(fā)生不良反應(yīng)患兒一般資料比較[n（%）]

3 討論

狂犬病指由狂犬病病毒感染引起的人獸共患自然疫源性疾病，是人類病死率最高的急性傳染性疾病[7]。狂犬病病毒進入人體后會逐漸入侵大腦中樞神經(jīng)，破壞中樞神經(jīng)組織器官，使患者表現(xiàn)為特異性恐風(fēng)、恐水等神經(jīng)癥狀，疾病后期表現(xiàn)為進行性癱瘓[8]。目前對于狂犬病治療尚無特效方法，主要以接種疫苗主動免疫預(yù)防為主。有研究顯示，部分狂犬病疫苗接種者，尤其是兒童，接種后會出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)[9-10]。及時有效處理疫苗接種后不良反應(yīng)，對狂犬病預(yù)防工作開展具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，接種狂犬病疫苗兒童，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.02%，與楊來寶等[11]研究結(jié)果相似，但略高于王霞等[12]報道的2.10%，可能與該研究中所納入接種狂犬病疫苗的兒童比例偏低有關(guān)。兒童較成人接觸狂犬病風(fēng)險更高，患病率高，且一方面兒童由于機體免疫功能及神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，免疫應(yīng)答系統(tǒng)較為薄弱，另一方面，兒童體質(zhì)量較低，故可耐受藥物劑量較低，接種狂犬病疫苗后更易發(fā)生不良反應(yīng)，故兒童接種狂犬病疫苗后應(yīng)更加重視不良反應(yīng)發(fā)生[13]。

狂犬疫苗酸堿度及其附加物可對機體產(chǎn)生刺激，造成不同程度的不良反應(yīng)，使患兒局部或全身產(chǎn)生一系列生理功能紊亂及病理變化，及時有效的對癥治療可有效改善患兒臨床癥狀，建立患兒及家屬良好的心理[14]。熱敷可加速血液循環(huán)，促進局部藥物吸收，土豆片內(nèi)含有龍葵堿和茄堿可興奮平滑肌，減少滲出，緩解痙攣，消腫解痙作用良好[15-17]。發(fā)熱乏力患兒首先試用物理降溫法，可采取酒精擦拭、冷敷、鹽水灌腸等方法降低體溫，根據(jù)患兒年齡、病情程度進行選擇，同時為患兒提供舒適的環(huán)境，穿著通氣良好的棉質(zhì)衣物，給予充分水分，密切監(jiān)測體溫變化。過敏性皮疹、紫癜患兒采用抗過敏藥物可有效緩解癥狀，注意皮膚保護，避免摩擦。本研究發(fā)生不良反應(yīng)的接種兒童中，以出現(xiàn)單純性發(fā)熱、乏力，注射局部腫脹、硬結(jié)等為主，少數(shù)出現(xiàn)過敏性皮疹、上呼吸道感染等不良反應(yīng)，均采取積極的治療干預(yù)措施，定期隨訪，進行健康宣教，患兒均痊愈，取得了良好的效果。積極對癥治療不良反應(yīng)，可有效避免不良預(yù)后，延續(xù)性健康教育可有效提高患兒及其家屬對接種治療的依從性，臨床應(yīng)重視狂犬疫苗接種后不良反應(yīng)發(fā)生情況，積極治療，實施延續(xù)性健康教育，可有效防治不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，兩組年齡、受傷程度、注射針頭比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。陳慶梅[18]研究報道顯示，較低年齡接種兒童更易發(fā)生不良反應(yīng)，尤其以＜1 歲的兒童不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其他年齡段兒童。分析其原因可能為，較低年齡兒童神經(jīng)系統(tǒng)及免疫功能尚不成熟，對體溫調(diào)控失衡，免疫應(yīng)答遲緩，故低齡兒童注射狂犬病疫苗應(yīng)積極觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。受傷程度Ⅱ級及以上接種狂犬病疫苗時，不良反應(yīng)發(fā)生率更高，對于Ⅱ、Ⅲ級狂犬病暴露者，受傷后應(yīng)第一時間規(guī)范處理傷口，及時到醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)就診，清洗消毒傷口，并全程足量接種狂犬病疫苗，注射狂犬病免疫球蛋白或抗血清[19]。研究顯示，采用5.5號針頭接種疫苗的接種者發(fā)生局部紅腫率達10%，而采用7 號針頭接種的局部紅腫發(fā)生率為1.2%[20]。因此，注射狂犬疫苗時對上述發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險較大的患兒，應(yīng)著重觀察接種后反應(yīng)，做好相應(yīng)防治措施。

綜上所述，年齡、受傷程度、注射針頭可能影響患兒接種狂犬病疫苗后發(fā)生不良反應(yīng)情況，臨床應(yīng)嚴密觀察，通過積極對癥治療，健康宣教等措施，減少不良反應(yīng)發(fā)生。