盆腔調強放療聯合TC方案化療對高危型子宮內膜癌患者的影響分析

龐寧寧

（九江市婦幼保健院婦產科，江西 九江 332000）

子宮內膜癌是以陰道不規則出血為主要表現的惡性腫瘤，手術是治療子宮內膜癌的有效方法，但高危型子宮內膜癌患者術后存在較大的遠處轉移及復發風險，術后需采取輔助治療措施。近年來，術后聯合放化療治療在臨床上得到廣泛應用，對于高危型子宮內膜癌患者術后采用放化療治療可延長患者中位生存時間[1-2]。盆腔外照射是高危型子宮內膜癌患者術后重要的輔助手段，盆腔調強放療可保護鄰近的正常組織，具有較高的安全性[3]。卡鉑+紫杉醇（TC 方案）是針對子宮內膜癌患者的標準化療方案，在延長無進展生存時間具有重要作用[4]。基于此，本研究旨在探究盆腔調強放療聯合TC 方案化療對高危型子宮內膜癌患者治療效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年8月至2017年10月本院收治的高危型子宮內膜癌患者82例，按隨機數字表法分為兩組，各41例。觀察組年齡36～57歲，平均年齡（46.03±3.15）歲；臨床分期：Ⅱa 期8 例，Ⅱb 期10 例，Ⅲa 期 17 例，Ⅲb 期 6 例。對照組年齡 35～58歲，平均年齡（46.50±3.09）歲；臨床分期：Ⅱa期7例，Ⅱb 期 9 例，Ⅲa 期 20 例，Ⅲb 期 5 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲得醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《國際婦產科聯盟（FIGO）2018 癌癥報告：子宮內膜癌診治指南》[5]中疾病相關標準；均行手術治療；經手術病理組織學診斷為高危型子宮內膜癌；預計生存時間≥3個月；均為首次發病；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：放化療禁忌證；存在其他系統惡性腫瘤；對化療藥物過敏；無法耐受放療治療；精神疾病，無法完成放化療治療者。

1.3 方法 對照組于術后行盆腔調強放療，自第五腰椎上緣始至閉孔下緣1 cm處，側面至骨盆外側2 cm處，放射總量為30 Gy，每次2 Gy，每周4 次，中央改為前后四野照射，總劑量為50 Gy，全盆腔外照射時間為4～6周。觀察組在對照組基礎上聯合TC方案化療，第1天，將135 mg/m2紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，國藥準字H20150351）與500 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注。第2天，另將300 mg/m2卡鉑（Bristol-Myers Squibb SA，國藥準字H20171063）與500 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注。以21 d為1個療程，連續治療2個療程后再行盆腔調強放療。

1.4 觀察指標 ①腫瘤標志物：采集患者治療前后5 ml 清晨空腹肘靜脈血，分離血清，采用ELISA 法檢測血清中甲殼質酶蛋白40（YKL-40）、催乳激素（PRL）及人附睪蛋白4（HE4）。②不良反應：骨髓抑制、泌尿系統感染、消化道反應、皮炎。③復發率：對所有患者隨訪3年，觀察疾病復發情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物比較 治療前，兩組腫瘤標志物水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組腫瘤標志物水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），組間比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較（）

表1 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較（）

注：YKL-40，甲殼質酶蛋白40；PRL，催乳激素；HE4，人附睪蛋白4。與本組治療前比較，aP＜0.05

HE4（pmol/L）182.38±24.56 183.01±24.73 0.116 0.908 92.51±14.39a 94.68±14.83a 0.672 0.503時間治療前治療后組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值YKL-40（×g/L）174.95±22.83 175.01±22.14 0.012 0.990 110.06±14.37a 112.13±12.95a 0.685 0.495 PRL（ng/ml）32.30±3.42 31.97±3.58 0.427 0.671 16.92±2.24a 17.30±2.86a 0.670 0.505

2.2 兩組不良反應發生率比較 觀察組骨髓抑制發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組泌尿系統感染、消化道反應、皮炎發生率比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.3 兩組復發率比較 觀察組復發6例，復發率為14.63%；對照組復發14 例，復發率為34.15%；觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.232，P=0.040）。

3 討論

子宮內膜癌發病較為隱匿，早期缺乏特異性癥狀，就診時病情已發展至中晚期。臨床對于子宮內膜癌的治療依據患者不同病理分期給予針對性治療，有助于減少復發、阻止轉移、延長生存時間。

YKL-40為腫瘤生長的細胞因子，在惡性腫瘤生長、增殖、浸潤及腫瘤組織周圍血管生成、炎癥反應中具有重要作用，并可抑制腫瘤細胞凋亡[6]；PRL分泌于垂體泌乳細胞，經神經內分泌系統調節可促進乳腺乳汁分泌，但高水平的PRL在受體作用下可促進癌細胞增殖，為腫瘤血管的生成提供有利條件[7]；HE4分布于生殖系統上皮，約90%的子宮內膜癌患者血清中HE4呈強陽性，故可將其作為診斷子宮內膜癌的重要標志物[8]。本研究結果顯示，治療后，兩組YKL-40、PRL、HE4水平均低于治療前，但組間比較差異無統計學意義，表明二者聯用可改善高危型子宮內膜癌患者腫瘤標志物表達水平，延緩疾病進展。

本研究結果顯示，觀察組骨髓抑制發生率高于對照組，復發率低于對照組（P＜0.05），兩組泌尿系統感染、消化道反應、皮炎發生率比較差異無統計學意義，表明盆腔調強放療聯合TC 方案化療在高危型子宮內膜癌治療中有利于降低局部復發率。分析其原因為，盆腔調強放療主要是將陰道殘端及盆腔中殘留的癌細胞殺死，可有效減少放療對周圍組織造成的損傷，術后輔以放化療不僅可控制局部復發，還可避免癌細胞的遠端轉移，從而提高遠期生存率。調強放療是基于三維適形放療發展而來，經調整劑量強度及劑量率，使得高劑量射線在三維立體空間上得到較好分布，達到與腫瘤結果相一致的效果，可更好的保護靶區周圍的組織器官，提高臨床控制率[9-10]。TC方案化療所使用的藥物為紫杉醇及順鉑，前者為新型抗微血管藥物，具有促進微管蛋白聚合、抑制解聚及腫瘤細胞的有絲分裂，有助于控制腫瘤細胞轉移，預防復發，且放射增敏作用較強；后者作為臨床常用化療藥物，可直接作用于靶點DNA，通過抑制DNA 復制及轉錄起到抗腫瘤作用[11-12]。

綜上所述，高危型子宮內膜癌患者采用盆腔調強放療聯合TC 方案化療可取得確切效果，可有效控制病情，降低疾病復發率，但臨床需重視聯合放化療期間骨髓抑制的發生。