血清白細胞介素6、降鈣素原在肺炎患者中的水平變化及其與肺功能的關系

劉 菁，王 宇，湯艷芬，劉 剛，李建彬

肺炎嚴重威脅人類的健康狀況，嚴重者甚至威脅患者的生命安全[1]。相關研究證實，提高肺炎的早期診斷水平對改善患者預后具有重要價值[2]。白細胞介素6（IL-6）作為具有生物活性的炎性介質在機體自身免疫調節及抗炎性反應等方面發揮重要的作用[3]。降鈣素原（PCT）水平增高與炎性反應，尤其是細菌感染具有明顯相關性[4]。本課題探討血清IL-6、PCT 在肺炎患者中的水平變化及其與肺功能的關系，以期通過炎性介質干預途徑改善肺功能，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 臨床資料 選擇2019 年5 月—2020 年12月首都醫科大學附屬北京地壇醫院住院部收治的肺炎患者128 例作為研究對象。根據是否進展為重癥肺炎將患者分為輕癥組78 例，其中男41 例，女37 例，平均年齡（57.4±15.9）歲；重癥組50 例，其中男23 例，女27 例，平均年齡（57.4±6.0）歲。兩組在性別、年齡等一般資料之間的比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.2 納入與排除標準

1.1.2.1 納入標準 按照臨床癥狀、實驗室檢查和影像學檢查等提示肺炎，臨床資料完整。重癥組符合2019 年美國胸科學會與美國感染病學會制定的關于重癥肺炎的診斷標準[5]（CURB-65 評分4～5 分），輕癥組CURB-65 評分1～3 分。兩組患者及其家屬同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.1.2.2 排除標準[6]入院24 h 內死亡，近期使用激素或免疫抑制劑，合并惡性腫瘤、腦梗死、肺栓塞、結締組織病變、肺結核、消化道感染、泌尿系統疾病、心血管系統病變、自身免疫系統疾病、心肝腎功能障礙和精神性疾病等患者。

1.1.2.3 CURB-65 評分標準[7]年齡≥65 歲評定為1 分，舒張壓≤60 mmHg 或收縮壓＜90 mmHg評定為1 分，呼吸頻率≥30 次/min 評定為1 分，血尿素氮＞7 mmol/L 評定為1 分，意識模糊評定為1 分，總分值為0～5 分。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 兩組患者入院第1 天采集空腹肘靜脈血5 mL 置于抗凝管中，經3 000 r/min 離心10 min 后采集血清標本，應用Cobas integra 800 全自動生化儀和Vidas30 全自動免疫分析儀（為德國羅氏診斷有限公司和法國梅里埃有限公司），使用電化學發光免疫法測定IL-6、PCT 水平，參考值：IL-6 0～7 ng/L，PCT 0～0.1 μg/L。同時，采用肺功能檢測儀測定第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰值流速（PEF）。

1.2.2 質量監控 嚴格按照納入標準篩選研究對象；實驗室檢查均由本院同一批資深的檢驗科醫師進行檢測，保證數據的準確度；仔細核實研究對象的一般資料及檢驗科數據，保證上述資料的完整性和真實性；采用雙人錄入法進行數據的錄入，并認真核對及校正，保證數據的真實性和可靠性。

1.2.3 統計學方法 使用SPSS 19.0 軟件和MedCalc 軟件進行數據的錄入及統計學分析，首先應用Kolmogorov-Smirnov 檢驗計量資料是否符合正態分布，符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用成組設計資料的t檢驗，計數資料以例表示，兩組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清IL-6、PCT 水平的比較

重癥組血清IL-6、PCT 水平明顯高于輕癥組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清IL-6、PCT 水平的比較Table 1 Serum IL-6 and procalcitonin levels compared between patients in terms of pneumonia severity

2.2 兩組肺功能指標的比較

重癥組FEV1、FVC、PEF 均明顯低于輕癥組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標的比較Table 2 Pulmonary function compared between patients in terms of pneumonia severity

2.3 血清IL-6、PCT 與肺功能指標的關系

輕癥組和重癥組患者血清IL-6、PCT 與FEV1、FVC、PEF 均呈明顯負相關（P＜0.05），見表3。

表3 肺炎患者血清IL-6、PCT 與肺功能指標的關系Table 3 Correlation between serum IL-6,procalcitonin and pulmonary function in patients with pneumonia

3 討論

肺炎患者由于炎癥反應加重而導致肺功能降低，嚴重者甚至影響患者的生活質量。肺功能檢測主要評估呼吸道通暢程度及肺有效容量，可準確反映肺炎患者的病情程度和預后狀況。FEV1 指最大深吸氣-呼氣后的第1 秒呼氣量，是評價呼氣性呼吸困難的主要指標，廣泛應用于慢性阻塞性肺疾病和哮喘等患者病情程度的評價[8]。FVC可準確評價換氣功能，而PEF 則可準確評價氣道阻塞的改變程度[9]。本研究結果顯示，重癥肺炎患者FEV1、FVC、PEF 均明顯低于輕癥肺炎患者，表明隨著病情加重，肺炎患者的肺功能明顯降低。考慮炎癥反應加重是導致肺炎患者病情加重的主要病理機制，但關于炎癥指標（IL-6、PCT）與肺功能的關系尚未闡明，故本研究就血清IL-6、PCT 水平在肺炎患者中的變化及其與肺功能的關系進行探討，以明確肺炎患者是否可通過炎性介質干預途徑來改善肺功能狀況。

3.1 肺炎患者血清IL-6 水平變化及其與肺功能的關系

IL-6 是常見的促炎性介質，當機體出現炎性反應則可刺激內皮細胞和淋巴細胞分泌形成。經證實，其在膿毒血癥、全身炎癥反應綜合征和休克等感染性疾病的診斷期間發揮重要的作用。余波等[10]研究表明，血清IL-6 水平在感染患者中明顯增高，其在早期診斷、指導治療和預后評價等方面有重要作用。本研究結果表明，隨著病情程度加重，血清IL-6 水平呈增高趨勢，且與肺功能指標具有緊密的關系。相關研究證實，外科手術后患者的血清IL-6 水平較手術前明顯增高，且手術后伴感染患者的血清IL-6 水平明顯高于非感染患者，提示血清IL-6 水平對感染具有重要的診斷意義[11]。朱大剛[12]的研究亦證實，IL-6 通過刺激T、B 淋巴細胞增殖分化，促進抗體分泌而參與炎癥反應過程。結合本研究結果筆者認為，肺炎患者血清IL-6 水平隨著病情加重而呈明顯增高的趨勢，且通過降低血清IL-6 水平可使患者從改善肺功能狀況中明顯獲益。

3.2 肺炎患者血清PCT 水平變化及其與肺功能的關系

PCT 屬于降鈣素的前體蛋白之一，經證實，肝臟和外周血單核細胞通過分泌大量PCT 而參與炎癥級聯反應過程。王沃鋒等[13]研究顯示，當患者合并感染時，血清PCT 水平明顯增高，且表達時間較其他急性期蛋白更早，故血清PCT 檢測更有利于感染患者的早期診斷，通過動態監測其水平改變可準確反映病情程度。本研究結果顯示，重癥肺炎患者血清PCT 水平明顯高于輕癥肺炎患者，且與肺功能指標（FEV1、FVC、PEF）呈明顯負相關。韓少玲等[14]研究表明，血清PCT 主要用于細菌感染患者的早期診斷，并作為感染的生物學標志物而應用于細菌感染患者病情及預后評估。王凱等[15]研究顯示，PCT 可明顯提高肺炎診斷陽性率，且不受免疫功能影響。而魏永花等[16]的研究則顯示，PCT 與感染程度具有緊密關系，但仍需要結合臨床癥狀以準確評定病情程度。因此，PCT 是肺炎患者病情程度的主要評價指標之一，其與肺功能狀況具有緊密的關系。結合本研究結果筆者猜想，肺炎患者血清PCT 水平與病情程度及肺功能具有緊密的關系，其水平降低往往提示肺功能狀況的改善。

綜上所述，血清IL-6、PCT 水平在肺炎患者中明顯增高，且隨著病情程度改變而發生變化，經證實兩者均與肺功能指標具有緊密的關系。本研究仍存在一定的局限性：首先，本試驗缺乏健康體檢者作為對照；其次，未對肺炎患者入院第1、3、6 天動態監測；還有，未排除治療方案對病情程度的影響。故今后尚需開展大樣本多中心的長期隨訪研究以證實血清IL-6、PCT 水平對病情程度及預后狀況的評價作用。