小劑量糖皮質激素結合消炎痛用于亞急性甲狀腺炎治療中的有效性及安全性探究

王麗娟

甘肅省張掖市第二人民醫院 內分泌科，甘肅 張掖 734000

0 引言

甲狀腺疾病較多，且在臨床發病率較高，亞急性甲狀腺炎主要由病毒引起，如流感病毒、腺病毒及腮腺炎病毒等，是30～40歲中年婦女常見疾病，好發于夏秋季節。患者以甲狀腺腫大為主要臨床表現，伴隨呼吸困難、血沉加快、發熱、疼痛及腫脹等癥狀，通過病理檢查可知，患者甲狀腺濾泡結構遭到破壞，甲狀腺內部組織被大量巨噬細胞浸潤[1]。并且，這一疾病的發病可以是緩慢的，也可以是突發，患者病程或短或長，病程較短者一般為持續幾周的時間，病程較長的患者可持續幾個月，甚至是持續一年及以上。除此之外，這一疾病的復發風險較高，某些患者在接受治療，并且治愈2年后還有復發的可能性。亞急性甲狀腺炎這一疾病具有自限性，多數患者在其并發之后的3個月內，可以自愈，但是由于疾病早期，患者病情突發、發展較快，因此多數患者身心均會出現明顯的反應，嚴重影響患者的生理以及心理的健康。雖然該種疾病不會威脅生命安全，但多數患者病情得以緩解后，疾病再次發作的概率高，使得患者身心壓力巨大，影響其生活質量。

目前，臨床尚不能完全明確亞急性甲狀腺炎這一疾病的具體病因，但多數研究認為，機體感染病毒是導致亞急性甲狀腺炎的關鍵所在，因此有研究顯示，多數患者在病發前，都存在呼吸道感染的情況。但是，也有部分學者認為，亞急性甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病，關于其具體病因，臨床仍需展開更為深入的研究。典型的亞急性甲狀腺炎患者的整個疾病過程可大致分為3期，即：早期伴甲亢、中期伴甲減、恢復期，臨床研究顯示，大多數患者都是由早期伴甲亢直接過渡至恢復期，而不會出現中期伴甲減的情況。雖然這一疾病可在發病后的3個月內自愈，但是由于這一疾病在臨床上的復發風險較高，因此需要及時對亞急性甲狀腺炎患者展開治療，控制病情、緩解患者癥狀的同時，降低復發風險，綜合促進患者的康復。

近年來，亞急性甲狀腺炎呈逐年增長的趨勢，以往常采用對癥支持的治療方式，僅僅在患者出現較為嚴重的并發癥時，才會對其展開免疫治療，從而導致部分患者錯過了最佳的糖皮質激素的治療時期。糖皮質激素是疾病的常見治療藥物，可起到抗炎、解熱、抗病毒及免疫抑制的效果。糖皮質激素治療疾病的機制在于，患者服用這一藥物之后，該藥物可以抑制巨噬細胞的功能，減少其吞噬以及對抗原的處理過程，并對淋巴細胞的比例、分布以及數量等情況進行調節，其外，還可以干擾淋巴細胞識別抗原的能力，甚至徹底阻斷這一作用，從而避免細胞表面被補體成分所黏附，達到抑制機體釋放炎性介質、抑制抗體以及抗原的結合等目的。有研究指出，對于亞急性甲狀腺炎患者來說，如果能在發病早期以糖皮質激素對其進行治療，可以在短時間內有效緩解患者的臨床癥狀，促進患者的康復，縮短治療時間。但糖皮質激素可產生嚴重并發癥，其中較為常見的并發癥包括機體組織修復被阻、機體代謝紊亂、機體抵抗能力降低等，且難以根治疾病[2]，同時臨床對其使用劑量存在一定爭議，使用大劑量會引發一系列并發癥，例如：會導致患者出現骨質疏松、高血壓等并發癥，女性患者還有出現不孕的風險，因此，小劑量糖皮質激素更強更安全。消炎痛是近年臨床常用的藥物，該藥物又可稱之為吲哚美辛，這一藥物有著消炎鎮痛、清熱解毒、活血化瘀的功效。消炎痛發揮作用的機制在于，患者在用藥后，該藥物可以對環氧煤的作用產生抑制效果，從而減少機體合成前列腺素，抵抗血小板聚集過程，并對炎癥導致的痛覺神經沖動過程進行抑制，從而在改善機體疼痛的同時，抑制機體炎癥反應；除此之外，消炎痛可以對患者體溫中樞發揮調節作用，促進機體血管擴張，增加機體散熱。黎克江[3]學者的研究中，采用小劑量糖皮質激素結合消炎痛治療不僅效果顯著且不良反應少。鑒于此，本次研究選取102例亞急性甲狀腺炎患者為主體，探討小劑量糖皮質激素結合消炎痛的臨床效果及安全性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月-2020年12月本院收治的102例亞急性甲狀腺炎患者為研究對象，入選患者根據就診單雙號分為兩組實施研究，每組各51例列入對照組與觀察組中。其中對照組資料顯示：男12例，女29例，年齡區間30～68歲，平均（45.32±4.18）歲；合并呼吸道感染28例，病毒性咽炎15例，腮腺炎8例。觀察組資料顯示：男11例，女40例，年齡區間31～67歲，平均（45.28±4.20）歲；合并呼吸道感染29例，病毒性咽炎15例，腮腺炎7例。綜合對比后顯示兩組患者的基線資料協調性良好（P＞0.05）。本次研究開展前，以口頭講述方式將詳情告知患者與家屬，獲得其同意；同時將項目報告至倫理委員會，獲其批準。

納入標準：①近期出現呼吸道感染病史，合并發熱癥狀；②患者出現甲狀腺腫大的現象，伴隨多個結節，按壓時堅硬，且有壓痛感；③實驗室檢查顯示血沉水平增高；④患者自愿參與研究，簽署相關知情文件；⑤符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中與關于亞急性甲狀腺炎的診斷標準；⑥年齡＞18歲，為成年人，意識清醒、認知正常，無語言障礙，可自行決定是否參與此次研究，也能與醫護人員展開正常交流；⑦患者既往病史資料以及此次在我院的診治資料完善。

排除標準：①合并精神類疾??；②不配合隨訪調查及研究；③發展為甲狀腺惡性腫瘤；④排除攜帶具有較強傳染能力病毒的患者，例如：攜帶梅毒病毒、HIV、乙型肝炎病毒、肺結核病毒者；⑤正處于妊娠階段或是哺乳階段的女性患者；⑥對本次研究所使用的藥物存在過敏性反應的患者；⑦除闌尾炎外，身體合并臟器功能衰竭或是患有惡性腫瘤、嚴重感染、血液系統疾病、自身免疫疾病等嚴重疾病者，或是精神狀態差，患有嚴重精神障礙類疾病，身體素質差，對研究配合度低；⑧患者本人或是家屬在研究中途對項目提出異議，或是因其他原因退出此次研究者。

1.2 治療方法

觀察組采用強的松聯合消炎痛治療，用藥方案為：口服強的松（佛山手心制藥有限公司，國藥準字H44021207，規格：5mg），每日3次，每次5mg，連續口服2～4周，待患者血沉下降到正常水平，各項癥狀消失后，開始逐漸減少強的松藥物劑量，第1周為每日早晚1次，每次5mg，每日中午服用消炎痛（開封永康藥業有限公司，國藥準字H41021631，規格：25mg），每次25mg；第2周強的松每日晨服1次，消炎痛每日2次，每次25mg，于中午及晚間服藥；第3周停用強的松，僅服用消炎痛，每日3次，每次25mg。

對照組僅采用小劑量糖皮質激素治療，服用劑量與觀察組一致。

1.3 觀察指標

①記錄患者發熱癥狀、甲狀腺疼痛癥狀及甲狀腺腫脹等癥狀消失時間；②治療前、治療1周及治療4周后，清晨空腹抽取患者靜脈血3mL，采用SA-600血液流變分析儀毛細管法檢測患者紅細胞沉降率；③記錄患者治療中出現的色素沉著、皮膚萎縮及頭暈頭痛等不良反應發生率。

1.4 統計學分析

用SPSS 20.0進行統計學檢測，卡方檢驗計數資料間的數據差異，如不良反應發生率，t值檢驗計量資料間的差異，如各項臨床癥狀及體征消失時間及紅細胞沉降率，根據最終得到P值的范圍判斷是否具有顯著性差異，P＜0.05則表示差異明顯。

2 結果

2.1 兩組患者各項癥狀及體征消失時間對比

與對照組比較，觀察組在發熱癥狀、甲狀腺疼痛癥狀及甲狀腺腫脹等癥狀消失時間方面更具優勢，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者各項癥狀及體征消失時間對比（，h）

表1 兩組患者各項癥狀及體征消失時間對比（，h）

2.2 兩組患者治療前后紅細胞沉降率結果比較

治療前，對照組患者與觀察組患者的紅細胞沉降率不存在統計學差異性（P＞0.05）；觀察組治療1周后、治療4周后的紅細胞沉降率顯著低于治療前及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后紅細胞沉降率結果比較（，mm/h）

表2 兩組患者治療前后紅細胞沉降率結果比較（，mm/h）

2.3 兩組患者不良反應結果比較

根據統計，對照組共有10例患者發生不良反應，其中5例（9.80%）為色素沉著，2例（3.92%）為皮膚萎縮，3例（5.88%）為頭暈頭痛；觀察組共有2例患者發生不良反應，其中1例（1.96%）為色素沉著，1例（1.96%）為頭暈頭痛，無皮膚萎縮（0%）情況出現。觀察組不良反應發生率3.92%，顯著低于對照組的19.61%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不良反應結果比較[n（%）]

3 討論

隨著飲食的變化以及不良作息習慣的出現，各類甲狀腺疾病的臨床發生率明顯升高，亞急性甲狀腺炎就是常見的一種臨床甲狀腺疾病，并且這一疾病近年在我國臨床上的發病率呈現出明顯的逐年增高的趨勢，對我國居民的生活質量、身心健康甚至是生命安全均造成了嚴重的威脅。目前的臨床研究認為，機體吸收碘元素的不足，是導致甲狀腺疾病的關鍵所在，其他常見的致病因素還包括機體高碘、身體激素合成障礙、基因突變、遺傳等等。在諸多甲狀腺疾病中，亞急性甲狀腺炎是一種自限性疾病，臨床將這一疾病大致分為早期、中期、恢復期，患者在疾病早期會伴有甲狀腺功能亢進的癥狀，在疾病中期會伴有甲狀腺功能減退的癥狀，在恢復期這一階段，患者的臨床癥狀會逐漸消失，身體各項指標會得到明顯改善，機體健康狀況逐漸好轉。目前，臨床尚無法完全明晰亞急性甲狀腺炎這一疾病的發病機制，但多數研究明確指出，病毒感染與亞急性甲狀腺炎的發病有關，并且，呼吸系統有各種疾病的患者，相較于呼吸系統未合并疾病的患者而言，其出現亞急性甲狀腺炎的風險更高。雖然多數亞急性甲狀腺炎患者在發病后的幾個月內可以自行緩解，但部分患者有復發的風險，且在復發時多會伴有各種較為嚴重的并發癥。

亞急性甲狀腺炎的發病因素尚不明確，主要由病毒感染引起，患者常伴有呼吸道癥狀，臨床將疾病分為3個時期，早期患者常伴有甲亢，中期常伴有甲減，隨后進入恢復期。多數患者由甲亢進入恢復期，且多數患者經過一段時間后可自行緩解，部分患者即使病情緩解，數月內仍可復發[4]。臨床一般采取對癥治療的措施，但部分病情嚴重的患者措施最佳的治療時機。糖皮質激素是治療亞急性甲狀腺炎的首選藥物，臨床首選強的松，其可抑制巨噬細胞的吞噬作用，調節淋巴細胞的數量及分布情況，對其識別抗原的作用進行干擾，其阻斷其通道，以防補體成分黏附在細胞表面，抑制炎性細胞因子的釋放，降低毛細血管通透性，起到抗病毒及抗炎的效果。而早期采用糖皮質激素，可幫助患者迅速緩解癥狀，使其病程得以縮短。但該種藥物無法疾病的自然過程，如撤減藥物劑量過快，患者易出現嚴重的不良反應[5]。

消炎痛是一種非甾體抗炎藥物，其能抑制環氧酶，抑制前列腺合成，具有良好的消炎及鎮痛效果。除此之外，消炎痛還有著良好的清熱解毒、活血化瘀的效果，患者在服用消炎痛之后，該藥物可以有效抑制血小板在機體內聚集，從而降低血栓形成的可能性。研究指出這一藥物還有有效的鎮痛效果，當機體出現炎癥時，炎癥因子會對痛覺神經造成刺激，使其興奮，從而使患者出現痛感，抑制炎癥因子對痛覺神經的刺激，從而有效鎮痛；其外，消炎痛還能對白細胞的趨化、溶酶體的釋放等過程進行抑制，從而改善機體炎癥；再者，消炎痛還可調節體溫中樞，使機體毛細血管擴張，促進機體散熱。消炎痛經口服途徑即可被患者機體完全吸收，但多數患者在用藥后會出現副作用，其中常見的副作用為胃腸道反應，表現為惡心嘔吐、腹瀉等癥狀。因此臨床建議，患者需在進餐后的30～60min內口服消炎痛。消炎痛經口服途徑進入患者血液，與機體血漿蛋白結合率極高，可達到99%，患者在口服用藥3h后，血藥濃度就可達到峰值。消炎痛服用之后，主要由機體肝臟組織、腎臟組織進行代謝，經機體吸收、反應之后，可生成甲基化物以及去氯苯甲酰，還可經機體水解作用再次生成吲哚美辛，從而被機體再次吸收利用。最后，消炎痛不可長期服用，在患者服用消炎痛期間，醫護人員需要加強觀察，如果患者出現頭痛的癥狀，必須立即停止用藥，否則可能會對患者的造血系統造成影響，導致患者出現貧血的情況，嚴重時甚至對患者腎臟系統造成損傷。

本次研究結果顯示，與對照組比較，觀察組在發熱癥狀、甲狀腺疼痛癥狀及甲狀腺腫脹等癥狀消失時間方面更具優勢，差異有統計學意義（P＜0.05）。而羅朝陽[6]學者的研究中也證實，聯合采用小劑量糖皮質激素及消炎痛的患者，其甲狀腺疼痛和甲狀腺腫大消失時間顯著短于單獨采用小劑量糖皮質激素或消炎痛治療的患者，與本次研究結果具有相似之處。同時研究結果顯示，觀察組治療1周后、治療4周后的紅細胞沉降率顯著低于治療前及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率3.92%，顯著低于對照組的19.61%，差異有統計學意義（P＜0.05）。羅婧[7]學者的研究中，觀察組治療后的紅細胞沉降率低于對照組，且不良反應發生率少于對照組，與本次研究結果一致，足以說明小劑量糖皮質激素結合消炎痛可避免大劑量糖皮質激素引發的不良反應，還可改善患者臨床癥狀，保證治療效果。

綜上所述，針對亞急性甲狀腺炎患者，小劑量糖皮質激素結合消炎痛能促使患者發熱、疼痛及腫脹癥狀在短時間內消失，使得患者的紅細胞沉降率得以改善，且不良反應少，使用價值顯著。