六味地黃丸的藥理分析及臨床應(yīng)用研究

李彬

北京市廣內(nèi)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100053

0 引言

六味地黃丸起源北宋名醫(yī)仲陽(yáng)，熟地黃、澤瀉、牡丹皮、山萸肉、茯苓等是其中的重要組成部分。六味地黃丸的熟地黃成分在滋陰補(bǔ)腎、填精益髓額度功效表現(xiàn)明顯，山茱萸則是在藥物治療中發(fā)揮著補(bǔ)養(yǎng)肝腎的功效，取肝、腎同源之意[1]。山藥則可以在疾病治療中發(fā)揮補(bǔ)益脾陰功效，并具備一定的固腎功效，和山茱共同作為藥方體系中的臣藥，三種藥物相互配合，對(duì)于人體的肝、腎、脾三陰并補(bǔ)。但在六味地黃丸中的熟地黃藥物用量是山茱萸和山藥的藥量總和，藥物仍舊以補(bǔ)腎功效為主。澤瀉作為六味地黃丸的重要藥物組成部分，有著利濕和泄腎濁的功效，并能夠明顯降低熟地黃滋膩的負(fù)面作用。茯苓具備淡滲脾濕的功效，與澤瀉可以共泄腎濁。丹皮清瀉虛熱，和澤瀉、茯苓并為藥物的“三瀉”。六味藥物合用，補(bǔ)藥的用量明顯高于瀉藥時(shí)，意味著六味地黃丸以補(bǔ)為主，對(duì)肝、腎、脾三陰同補(bǔ)，但仍舊是以補(bǔ)腎陰為主[2]。正因如此，因肝腎陰虛誘發(fā)的腰膝酸軟、頭暈耳鳴、手足心發(fā)熱等癥狀在臨床治療中，六味地黃丸有著明顯的治療效果。經(jīng)過(guò)歷代醫(yī)學(xué)名家的臨床試驗(yàn)證明，六味地黃丸有著較為良好的臨床治療效果。故此，本文針對(duì)六味地黃丸的藥理和臨床應(yīng)用領(lǐng)域、效果進(jìn)行了研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究將從2021年1～6月本院接受的60例肝腎陰虛的病患作為研究對(duì)象，并使用隨機(jī)數(shù)法將其平均分為西藥組和中藥組，其中西藥組的男、女人數(shù)分別有12例和18例，年齡均值為（54.6±7.2）歲，病患的疾病分為慢性腎炎、糖尿病和高血壓，病患的人數(shù)分別為10例、14例以及6例。在中藥組的肝腎陰虛患者群體中，男、女人數(shù)分別為17例和13例，年齡均值為（57.1±6.9）歲，同樣是以慢性腎炎、糖尿病和高血壓疾病為主，病患人數(shù)分別為12例、13例以及5例。通過(guò)對(duì)中藥組和西藥組兩組病患的一般性研究數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，彼此之間不存在明顯的差異（P＞0.05），可以用作本次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)比。

1.2 研究方法

西藥組病患在進(jìn)行臨床治療時(shí)，選擇與病癥表現(xiàn)對(duì)應(yīng)的西藥進(jìn)行治療。中藥組患者則需要在西藥組藥物口服治療方法的前提下，使用六味地黃丸進(jìn)行治療。本次研究使用的六味地黃丸國(guó)藥準(zhǔn)字為Z41022128，由河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn)。六味地黃丸的具體配方如下：茯苓、澤瀉和牡丹皮各60g，山茱萸、山藥各80g以及熟地黃160g，在具體治療的過(guò)程中，六味地黃丸的使用量需要結(jié)合患者的病情變化適當(dāng)進(jìn)行增減。

1.3 研究中觀察的指標(biāo)

在本次研究中，分別對(duì)兩組研究病患的疾病治療有效率、生活質(zhì)量評(píng)分、癥狀緩解和治愈時(shí)間進(jìn)行對(duì)比和分析。本次研究中臨床疾病的治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：①病患各項(xiàng)臨床癥狀完全消失，精神狀態(tài)恢復(fù)正常，代表本次治療顯效；②患者臨床癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，且精神狀態(tài)逐漸恢復(fù)，代表本次治療有效；③各組患者的臨床癥狀不僅尚未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，甚至逐漸加重，精神狀態(tài)較差，則認(rèn)為治療效果不佳。

1.4 研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究獲得的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)需要使用SPSS 22.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行全面統(tǒng)計(jì)和處理，利用百分比形式對(duì)于患者的治療有效率進(jìn)行表示，使用χ2進(jìn)行檢，研究病患的生活質(zhì)量評(píng)分、癥狀緩解時(shí)間和治療時(shí)間統(tǒng)一使用（）進(jìn)行表示，使用t進(jìn)行檢驗(yàn)，在P＜0.05的情況下，認(rèn)為數(shù)據(jù)之間的差異具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 兩組病患的治愈率數(shù)據(jù)分析

從表1數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，西藥組的總體疾病有效率為76.7%，明顯低于中藥組的96.7%（P＜0.05）。

表1 兩組病患的臨床治療有效率對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組病患治療后的生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

從表2的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，中藥組病患在單項(xiàng)的社會(huì)功能、情感功能及生理功能方面的評(píng)分均明顯高于西藥組（P＜0.05），并且總體生活質(zhì)量評(píng)分也明顯好于西藥組（P＜0.05）。

表2 兩組病患治療后的生活質(zhì)量評(píng)分（，分）

表2 兩組病患治療后的生活質(zhì)量評(píng)分（，分）

2.3 兩組病患的癥狀緩解及治愈時(shí)間對(duì)比

從表3中看出，中藥組的癥狀緩解和疾病治愈時(shí)間數(shù)據(jù)均明顯低于西藥組（P＜0.05）。

表3 兩組病患的癥狀緩解及治愈時(shí)間對(duì)比（，d）

表3 兩組病患的癥狀緩解及治愈時(shí)間對(duì)比（，d）

3 研究結(jié)論

六味地黃丸作為中醫(yī)藥臨床治療中使用頻率相對(duì)較高的中藥制劑、熟地黃、澤瀉、茯苓、牡丹皮、山萸肉、山藥是藥物的重要組成部分。熟地黃有著良好的補(bǔ)血滋潤(rùn)、保健延壽、生精補(bǔ)髓的功效，山藥則是在健脾益胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精方面有著良好的功效。澤瀉則擁有利水滲濕、清瀉腎火的功效，牡丹皮擁有清熱涼血、養(yǎng)陰除煩的功效，茯苓則具備明顯脾和胃的功效，山茱萸在生津止渴、補(bǔ)益肝腎等方面有著良好功效。六味中藥在聯(lián)合應(yīng)用后具備明顯的滋陰補(bǔ)腎、補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功效，逐漸在肝腎陰虛類疾病臨床治療中發(fā)揮相應(yīng)的作用[3]。

3.1 六味地黃丸的藥理分析

（1）能夠明顯增強(qiáng)人體的免疫功能。根據(jù)孫雨薇等人的相關(guān)研究證明，六味地黃丸及其藥品提取液在細(xì)胞免疫反應(yīng)方面有著一定程度的促進(jìn)作用[4]。在實(shí)驗(yàn)研究中，按照5g/kg的藥物用量，對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行六味地黃丸的灌胃服用，每日服藥一次，連續(xù)食用一周。研究小鼠可以有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的胸腺及脾臟重量減輕現(xiàn)象，小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能經(jīng)過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)逐漸恢復(fù)到正常水平。同時(shí)，對(duì)于研究小鼠而言，六味地黃丸的應(yīng)用能夠明顯的強(qiáng)化吞噬細(xì)胞的吞噬功能，經(jīng)過(guò)血液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，其中的ANAE淋巴細(xì)胞比率數(shù)值下降十分明顯。六味地黃丸在臨床治療中的應(yīng)用能夠?qū)θ梭w扁桃體細(xì)胞誘生干擾素的產(chǎn)生發(fā)揮促進(jìn)作用，患有急性腎炎的病患在使用六味地黃丸治療之后，血清干擾素的水平提升較為明顯[5]。

（2）有著良好的抗腫瘤以及化療副作用。曾艷紅的研究證明，六味地黃丸雖然不會(huì)在惡性程度較高且生長(zhǎng)速度相對(duì)較快的瘤株方面發(fā)揮抑制作用，但卻能夠?qū)Σ煌愋偷幕瘜W(xué)誘變劑的誘瘤發(fā)展進(jìn)行抑制，能夠明顯促進(jìn)骨髓干細(xì)胞和里辦組織的增生作用發(fā)揮[6]。在其研究中，按照15～20g/kg的藥量針對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行六味地黃丸水煎液的灌服，連續(xù)治療一周。以N亞硝基氨酸乙酯、氨基甲酸乙酯為基礎(chǔ)產(chǎn)生的前胃鱗癌、肺腺瘤的發(fā)生概率得到了有效控制，并且接種移植性宮頸癌的實(shí)驗(yàn)小鼠存活時(shí)間也到了一定的延長(zhǎng)。對(duì)于那些接觸化學(xué)致癌物影響的實(shí)驗(yàn)小鼠而言，六味地黃丸的應(yīng)用能夠明顯的促進(jìn)骨髓干細(xì)胞和淋巴組織的增生，且單核巨噬細(xì)胞的吞噬活性明顯提高，能夠在有效抑制癌細(xì)胞增殖的同時(shí)，明顯提高實(shí)驗(yàn)小鼠的體質(zhì)水平。結(jié)合目前的醫(yī)學(xué)研究成果看來(lái)，六味地黃丸在腫瘤細(xì)胞的G2和M期中的阻斷作用發(fā)揮較為明顯[7]。在六味地黃丸中，微量元素的種類較多，其中硒元素化合物亞硒酸鈉在實(shí)驗(yàn)小鼠的誘發(fā)肝癌及腸癌的發(fā)病率控制方面有著良好的作用，硒酶成分對(duì)部分肺癌以及肉瘤也有著良好的抑制作用。

（3）能夠在調(diào)整人體微量元素的同時(shí)發(fā)揮抗衰老的功效。盧楠的研究證明，六味地黃丸中的鋅、銅、鐵、錳等微量元素的含量相對(duì)較為豐富[8]。在其研究中，對(duì)于研究小鼠進(jìn)行六味地黃丸連續(xù)一周的藥物服用測(cè)試，最后的研究成果證明研究小鼠血漿中的鋅離子和銅離子含量與陰虛小鼠相比，數(shù)值下降明顯。對(duì)于甲亢陰虛的雄性小鼠進(jìn)行腹腔湯劑的注射連續(xù)治療10天，肝臟血液中的鐵離子含量明顯增高，肺部和血液中的銅離子含量升高相對(duì)較為明顯。實(shí)際上，鋅、銅這類微量元素對(duì)于人體核酸、蛋白質(zhì)的合成以及細(xì)胞呼吸等生理活動(dòng)會(huì)產(chǎn)生最為直接的作用。在盧楠的研究中，陰虛動(dòng)物模型體內(nèi)的微量元素變化是通過(guò)體內(nèi)微量元素的調(diào)節(jié)，在保持微量元素?cái)?shù)量平衡的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)的，并非簡(jiǎn)單對(duì)元素進(jìn)行補(bǔ)充。

（4）調(diào)節(jié)生物的血糖水平。辛運(yùn)生的研究證明[9]，按照2.4g/kg的用量向糖尿病大鼠灌服六味地黃丸的水提物，治療三天后的實(shí)驗(yàn)小鼠的血糖、尿素氮及甘油三酯的數(shù)值下降十分明顯。在治療五天后，實(shí)驗(yàn)大鼠的血鉀水平明顯降低，血鈉和血蛋白含量明顯增加。最終的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，六味地黃丸可以在提升肝糖原數(shù)量的同時(shí)，有效控制實(shí)驗(yàn)小鼠的血糖水平，對(duì)正常小鼠的狀態(tài)不會(huì)帶來(lái)明顯影響。

（5）血脂及血壓的有效調(diào)節(jié)。楊國(guó)棟的實(shí)驗(yàn)研究證明六味地黃丸在血脂水平較高試驗(yàn)小鼠的臨床治療中，總膽固醇和肝脂肪含量明顯下降，并且血清高密度脂蛋白中的HDL-C及HDL-C/TC比值也得到明顯提高[10]。藥物口服劑量的合理調(diào)整，使得高血脂實(shí)驗(yàn)小鼠的TC含量明顯下降，同步促進(jìn)HDL-C/TC升高。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)小鼠在接受六味地黃丸6周的副藥物治療實(shí)驗(yàn)之后，小鼠體內(nèi)的肝、脾、腎上腺的重量與對(duì)照試驗(yàn)小鼠相比明顯下降。通過(guò)小鼠的病理剖查發(fā)現(xiàn)對(duì)照實(shí)驗(yàn)小鼠的肝臟器官的脂肪沉著較為明顯，服用六味地黃丸實(shí)驗(yàn)小鼠的臟器色澤基本維持正常。符艷麗的研究證明十二指腸給予六味地黃丸的湯藥制劑能夠有效控制實(shí)驗(yàn)小鼠的血壓，意味著六味地黃丸有著良好的降壓作用。在研究中，分別按照2mL/kg和10mL/kg的藥量進(jìn)行十二指腸的給藥治療，高劑量的給藥小鼠，在15min后血壓水平明顯下降，而低劑量給藥小鼠在35min之后，血壓水平下降到最低點(diǎn)，數(shù)值為服藥前血壓水平的74%，高給藥劑量的小鼠在給藥75分鐘之后，血壓數(shù)值下降到給藥前血壓的63%。同時(shí)，在研究中，實(shí)驗(yàn)小鼠的心電、心率和心肌收縮力并沒(méi)有受到來(lái)自藥物治療的明顯影響，意味著血壓數(shù)值的下降是依賴外周血管擴(kuò)張實(shí)現(xiàn)的。

3.2 六味地黃丸的臨床治療應(yīng)用

六味地黃丸作為中醫(yī)藥中滋陰補(bǔ)腎的藥物代表，在腎陰虧損的各種臨床癥狀治療中有著十分廣泛的應(yīng)用。

3.2.1 臨床適用癥

（1）用于食管癌的預(yù)防。熟地黃作為六味地黃丸的重要組成成分，可以針對(duì)誘發(fā)癌癥的過(guò)氧化酶及自由基的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，結(jié)合相關(guān)研究資料證明，在食管癌前期病變上皮重度增生方面有著良好的抑制效果。

（2）用于腎盂腎炎的臨床治療。六味地黃丸因?yàn)橛兄己玫娜梭w免疫調(diào)節(jié)作用，能夠全面強(qiáng)化腎臟的疾病防御功能，在慢性腎盂腎炎的臨床治療中有著較為廣泛應(yīng)用。醫(yī)師可以在使用傳統(tǒng)抗生素治療方法的前提下，配合六味地黃丸的藥物口服治療，在使用1～2個(gè)月之后，有著良好的治療效果。

（3）用于男性不育癥的治療。六味地黃丸在臨床藥物治療過(guò)程中能夠有效的對(duì)人體的下丘、腦垂體和性腺軸產(chǎn)生積極影響，人體性激素分泌質(zhì)量、數(shù)量均可得到明顯改善，男性精子的質(zhì)量也會(huì)逐漸提升，女性受孕率也會(huì)明顯提升。

（4）用于過(guò)敏性鼻炎的治療。六味地黃丸因?yàn)樵趶?qiáng)化細(xì)胞免疫功能方面有著明顯的作用，能夠進(jìn)一步促進(jìn)人體免疫球蛋白的合成，并抑制抗體的生長(zhǎng)，能夠有效預(yù)防各種過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)揮人體免疫系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)作用。在過(guò)敏性鼻炎臨床治療的過(guò)程中，色甘酸鈉和六味地黃丸的聯(lián)合治療，在停藥之后療效維持時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，復(fù)發(fā)頻率明顯降低。

（5）用于其他疾病的治療。在糖尿病的臨床治療過(guò)程中，六味地黃丸可以每次口服6～9g，每天服用2～3次，并在飲食方面進(jìn)行調(diào)理，在服藥7～10d之后，糖尿病的臨床癥狀就可得到明顯改善。同時(shí)。在餐前使用低鹽溫水送服六味地黃丸，也能夠有效治療慢性咽喉炎。在長(zhǎng)期口服六味地黃丸的情況下，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的T淋巴細(xì)胞亞群的平衡失調(diào)現(xiàn)象可以得到調(diào)節(jié)，保障患者體內(nèi)細(xì)胞免疫功能明顯增強(qiáng)。

3.2.2 中醫(yī)臨床辨證施治

六味地黃丸作為中藥制劑的重要組成部分，在中醫(yī)辨證施治這一基本原則的要求下，六味地黃丸的用量可以結(jié)合患者的臨床癥狀表現(xiàn)進(jìn)行適當(dāng)增減。桂附地黃丸在面色蒼白、腰膝酸軟等癥狀方面有著良好的治療效果。如果患者出現(xiàn)了盜汗、口干舌燥、春秋手足蛻皮的癥狀，可以聯(lián)合使用六味地黃丸和知柏地黃丸。如果。肺腎陰虛患者出現(xiàn)了臨床潮熱、盜汗、咳嗽等癥狀可以聯(lián)合使用麥味地黃丸和六味地黃丸治療。

在臨床治療高血壓疾病的過(guò)程中，六味地黃丸的藥方具體如下：熟地黃24g，山茱萸和山藥12g，牡丹皮、白茯苓、澤瀉、牛膝各9g以及肉桂3g，清水煎服，每天一次。六味地黃丸在臨床治療心律失常時(shí)，需要使用熟地黃24g，山茱萸、山藥各12g，牡丹皮、白茯苓、澤瀉各9g，苦參20g加水煎服，每天一次。在預(yù)防治療消化系統(tǒng)腫瘤時(shí)，可以使用六味地黃丸的藥丸制劑，配合維生素C200mg，每天服用兩次，連續(xù)服用半年到一年能夠在預(yù)防癌變等方面發(fā)揮良好的作用。六味地黃丸的長(zhǎng)期服用對(duì)于食管癌的防治也有著良好的作用。患者在臨床治療中可以使用熟地黃30g，山茱萸、山藥各12g，牡丹皮15g，白茯苓、澤瀉各10g以及川穹、莪術(shù)各20g，天冬15g，雞血藤30g加水煎服每天一次，長(zhǎng)期服用可以有效改善胃癌患者的癥狀，提高其食欲以及生存率。對(duì)于晚期胃癌和惡性淋巴癌患者而言，在接受化療的同時(shí)，可以通過(guò)服用六味地黃口服液，降低因?yàn)榛熕幬飸?yīng)用和帶來(lái)的各種不良反應(yīng)，患者原有的造血功能也能夠得到一定程度的改善，機(jī)體免疫功能能夠適當(dāng)提高。

在臨床使用六味地黃丸進(jìn)行疾病治療時(shí)，需要的是注意健康人群不宜長(zhǎng)期服用六味地黃丸。如果正常人群并沒(méi)有出現(xiàn)明顯的腎陰虛癥狀，六味地黃不建議長(zhǎng)期服用。此外，陽(yáng)虛患者不宜服用六味地黃丸，陽(yáng)虛具體又可以分為腎陽(yáng)虛和脾陽(yáng)虛，腎陽(yáng)虛的患者整體面色偏白，體質(zhì)較為虛弱，不適宜在臨床治療中服用六味地黃丸。因?yàn)槟I陽(yáng)不足引發(fā)的勃起功能障礙患者需要使用諸如金匱腎氣丸之類有效治療腎陽(yáng)的藥物。同時(shí)，腎陰虛但脾胃功能水平相對(duì)較差的患者不宜服用六味地黃丸，六味地黃丸性甘溫，偏向于補(bǔ)陰，在服用之后可能會(huì)對(duì)患者的正常消化功能產(chǎn)生影響。一般而言，中老年人脾胃功能隨著年齡的增長(zhǎng)會(huì)有所衰減，在六味地黃丸服用中需要嚴(yán)格的遵循醫(yī)師叮囑。任何藥物和食物在臨床治療的過(guò)程中都會(huì)引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，目前六味地黃丸在臨床治療中常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)便是藥疹。需要患者在臨床藥物服用的過(guò)程中，針對(duì)各種過(guò)敏反應(yīng)及時(shí)向醫(yī)師進(jìn)行匯報(bào)，由醫(yī)師決定是否停服六味地黃丸。