枸地氯雷他定片聯合復方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察

唐武鋒，黎超偉，曾洲平

廣東省高州市人民醫院 皮膚性病科，廣東 高州 525200

0 引言

蕁麻疹是一種常見的皮膚黏膜變態反應性疾病，主要表現為暫時性、局限性的風團、紅斑等，患者在發病時伴有難以耐受的瘙癢，當病程超過6周即發展為慢性蕁麻疹[1]。蕁麻疹受到過敏原、氣候、飲食等因素的影響，導致治療后復發率高，嚴重影響患者的生活質量[2]。慢性蕁麻疹患者反復出現大片風團，急性期的治療原則以抗過敏、祛除病因、對癥治療為基本措施。其治療的藥物包括抗組胺藥、免疫抑制劑、H2受體拮抗劑等，可供選擇的藥物較多，在藥物的選擇上存在一定爭議，不存在絕對最為有效的方案。本次研究對慢性蕁麻疹用藥方案進行探討，嘗試使用枸地氯雷他定、復方甘草酸苷的方案開展治療。枸地氯雷他定屬于抗組胺藥物，是治療慢性蕁麻疹的首選藥物，是強大的、選擇性的拮抗外周H受體的藥物；同時該藥物還具有一定抗感染效果，有助于蕁麻疹患者炎癥的消除。復方甘草酸苷是由甘草酸苷等符合的藥物，具有抗過敏、抑制花生四烯酸代謝酶、免疫調節、抑制病毒等功效，在臨床治療慢性肝病、蕁麻疹中有良好效果。本次藥物方案是枸地氯雷他定聯合復方甘草酸苷，選擇本院收治的88例慢性蕁麻疹患者，以隨機對比研究的方法探究枸地氯雷他定聯合復方甘草酸苷的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院倫理審批，選取2017年8月-2019年8月收治的88例慢性蕁麻疹患者，隨機分為觀察組與對照組，各44例。對照組，男14例，女30例；年齡18～58歲，平均（38.62±8.62）歲。觀察組，男15例，女29例；年齡18～63歲，平均（38.95±8.89）歲。兩組患者的一般資料對比（P＞0.05），有可比性。

納入標準：符合臨床皮膚病學中關于蕁麻疹的診斷標準[3]，患者發病大于6周；②患者自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除標準：①研究前1個月內，有使用糖皮質激素以及抗組胺藥物；②主要器官或組織系統性疾病；③妊娠或哺乳期婦女；④治療依從性極差者。

1.2 治療方法

對照組患者口服枸地氯雷他定（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20090138）治療，8.8mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合復方甘草酸苷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20073723）治療，25mg/次，3次/d。所有患者維持治療4周，再觀察療效。

1.3 療效判定

以蕁麻疹的瘙癢、紅斑面積、風團數量進行療效判定：①瘙癢：0分為無瘙癢，1分為輕度可耐受的瘙癢，2分為中度瘙癢，對睡眠質量和生活造成一定影響，3分為重度瘙癢，難以耐受，嚴重影響患者的正常生活；②紅斑面積：0分為無紅斑，1分為最大直徑小于1.5cm的紅斑，2分為最大直徑在1.5～2.5cm間的紅斑，3分為最大直徑大于2.5cm的紅斑；③風團數量：0分為無風團，1分為風團數量1～5個，2分為風團數量6～12個，3分為風團數量在12個以上。

治療療效以治療前、治療4周的減分率進行判定。痊愈：減分率大于90%；顯效：減分率60%～89%；有效：減分率20%～59%；無效：減分率未達到上述判定。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數*100%。

1.4 觀察指標

①對比兩組患者的治療療效；②對比兩組患者的藥物不良反應；③對比兩組治療前后生活質量評分的變化情況，采用世衛組織生活質量量表評價，有28項問題，得分越高生活質量越高；④在治療前、后采集患者靜脈血，以EIA法檢測患者的血漿組胺水平。操作時抽取靜脈血5mL，置入抗凝管中，分離血漿，對血漿中的組胺水平進行檢測。

1.5 統計學分析

應用統計學軟件SPSS 22.0對資料進行分析處理，計數資料采用（%）表示，計數資料的對比采用卡方檢驗（χ2），計量資料以（）來表示，t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療療效

觀察組治療總有效率86.66%，對照組治療總有效率70.45%，兩組總有效率對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療療效對比[n(%)]

2.2 藥物不良反應

觀察組不良反應發生率15.91%，觀察組不良反應發生率13.64%，兩組不良反應對比無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應對比[n(%)]

2.3 生活質量評分

治療前兩組生活質量評分對比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組生活質量評分與對照組有統計學意義，觀察組顯著更高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量評分對比（，分）

表3 兩組生活質量評分對比（，分）

2.4 血漿組胺水平對比

治療前兩組患者血漿組胺水平對比（P＞0.05）；治療后觀察組血漿組胺水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 血漿組胺水平對比（，nmol/L）

表4 血漿組胺水平對比（，nmol/L）

3 討論

慢性蕁麻疹是常見的皮膚疾病，女性發病率高于男性，患者在急性發病后多表現出瘙癢、風團、紅斑的癥狀和體征，嚴重干擾到患者的正常生活。蕁麻疹的發病機制復雜，目前尚未完全明確，同時大部分的患者發病原因存在巨大差異，許多患者找不出發病原因，導致治療效果不理想，此外蕁麻疹難以根治易復發，因此臨床上一直在探索有效控制蕁麻疹病情的治療方法。

枸地氯雷他定是新一代H1受體拮抗劑，其主要成分是以地氯雷他與枸櫞酸氫二鈉結合構成的抗組胺藥物，特點是起效快、達峰早、水溶性好、生物利用度高，同時作用時間長，通常患者僅需1片，可維持一整天的療效。枸地氯雷他定對蛋白酶、組胺、前列腺素、血清白介素（3、4、6、8、13）、腫瘤壞死因子-α等炎性因子有強力的抑制作用，還能夠選擇性拮抗外周H1受體。由于枸地氯雷他定不會影響到Kir通道電流，因而不會影響到中樞神經系統，也不會導致心臟毒性。臨床使用中枸地氯雷他定的主要不良反應是嗜睡、口干這類較為輕微的不良反應，基本不會影響到患者的治療，也不會對患者的生活產生較大影響，在使用上枸地氯雷他定的安全性較高。在沈建國[4]等的研究中單純使用枸地氯雷他定治療蕁麻疹的療效顯著高于加匹多莫德分散片治療的患者。復方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸通過工業生產合成的復方藥劑，其作用與促腎上腺皮質激素相似，有抗感染、抗變態反應的作用，尤其是抗變態反應作用強而持久，能抑制抗體的釋放，抑制組胺、激肽等過敏介質的生成[5]。

在本次研究中對照組單純使用枸地氯雷他定治療，觀察組采用枸地氯雷他定聯合復方甘草酸苷治療，結果觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，兩組之間差異顯著。導致觀察組療效好于對照組的原因，可能是抗組胺藥與免疫調節藥物在聯合使用時具有一定的協同效應，枸地氯雷他定主要通過有選擇性地拮抗H1受體產生抗變態反應的作用，而復方甘草酸苷則通過組織組胺的釋放產生作用，兩種藥物雖然其效果存在一定的相似，但藥理機制不同[6]。另外本次研究還對兩組患者的藥物不良反應進行了統計，結果顯示兩組患者的不良反應較少且較為輕微，基本不會影響患者的治療，也不會影響患者的正常生活。本次研究還顯示觀察組在治療后組胺水平低于對照組，提示兩種藥物聯合使用，可增強抗組胺效果，增強免疫抑制，使相關癥狀盡快消失[7-8]。此外，本次研究還對比兩組生活質量評分，在該觀察指標對比中觀察組治療后評分高于對照組，說明通過該治療方案治療，患者生活質量有顯著的改善。

綜上所述，對于蕁麻疹的治療使用枸地氯雷他定聯合復方甘草酸苷可獲得較為理想的治療效果，同時兩種藥物在使用上不良反應少，值得推廣。但值得注意的是，枸地氯雷他定與復方甘草酸苷在使用中需要長期堅持用藥，自行停藥或降低藥物劑量均會導致療效受到影響[9-10]。因此在使用時要明確告知患者，讓患者做好長期用藥的心理準備，從能保證蕁麻疹的治療療效。