連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療流感病毒感染患兒的效果及其炎癥水平的影響

馮雯雯，梁利文

清遠市清城區人民醫院，廣東 清遠 511500

0 引言

流感病毒是一種常見于秋冬季節的正粘病毒，具有傳染性強、傳播速度快的特點，而兒童受其身體發育的影響，導致其在發育初期易導致病毒侵襲，引起病毒感染，誘發流感，臨床常進行抗病毒等藥物治療[1]。奧司他韋是臨床常用抗病毒藥，可作用于神經氨酸酶，使其活性降低，促使流感病毒從宿主細胞脫落，阻止流感病毒傳播，但隨著奧司他韋在臨床的廣泛應用，導致其藥物耐藥性不斷增加，造成單獨使用西藥奧司他韋效果單一，無法有效緩解患兒流感癥狀，致使療效不盡如人意[2]。中醫認為[3]該病屬于“風溫”的范疇，主要由于時令不正導致風感濕邪侵襲入肺，致使肺失表里，氣機失調，引起發熱，積于體表，造成風溫。連花清瘟顆粒由炙麻黃、石膏、紅景天等具有解表祛風、清熱瀉火作用的中藥制成，將其與奧司他韋聯合用于該疾病可能會更有效。基于此，本院將探討連花清瘟顆粒聯合奧司他韋治療流感病毒感染患兒的效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患兒家屬同意并簽署知情同意書及醫院倫理委員會批準，將本院2021年10月-2022年2月收治的61例流感病毒感染患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=30）和觀察組（n=31）。對照組男17例，女13例；年齡3～13歲，平均（7.91±1.34）歲；流感病程1～3d，平均（2.36±0.12）d；體質量指數（BMI）18～21kg/m2，平均（19.82±0.25）kg/m2。觀察組男16例，女15例；年齡3～13歲，平均（7.84±1.26）歲；流感病程1～3d，平均（2.38±0.13）d；BMI 18～21kg/m2，平均（19.76±0.31）kg/m2。上述資料兩組患者對比無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：①西醫符合流感病毒感染的診斷標準[4]，以高熱、乏力、腰背酸痛為主要表現；②中醫符合風熱犯衛型風溫的診斷標準[5]，以發熱、頭痛、惡寒、咳嗽為主癥，以食欲減退、舌質紅、苔薄白為次癥。納入標準：①病程為1～3d；②體溫為38～41℃；③近1周未使用其他抗病毒藥。排除標準：①伴有反復呼吸道感染；②伴心、肝、腎等其他器官器質性病變者；③對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均予以飲食、補液、口鼻清潔等基礎治療。

對照組給予磷酸奧司他韋（宜昌東陽光長江制藥，規格15mg/包，國藥準字H20080763）治療，溫開水溶解后口服，每日2次，每次劑量根據體重，體重低于15kg的患兒，每次使用30mg，體重在15～23kg之間的患兒，每次給予45mg，體重在24～40kg的患兒，每次60mg，體重超過40kg的患兒，每次75mg。觀察組在對照組基礎上給予連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業有限公司，國藥準字Z20100040，規格6g/包）治療，口服，一次0.5～1袋，一日3次。

兩組均持續治療1周。

1.3 觀察指標和評價標準

觀察兩組癥狀改善情況、炎癥反應以及免疫功能。

（1）癥狀改善情況：治療期間，觀察兩組咳嗽緩解時間、體溫恢復正常時間、惡寒消失時間以及肌肉酸痛消失時間。

（2）炎癥反應：治療前、治療1周后，于晨起抽取患兒空腹靜脈血3ml，采用ELISA測定C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-17（IL-17）以及干擾素-γ（INF-γ）水平；采用生化法檢測一氧化氮（NO）水平。

（3）免疫功能：治療前、治療1周后，抽取患兒空腹靜脈血3mL，采抽取空腹靜脈血3mL，采用流式細胞儀（德國Partec，國械注進20152401423，型號FC 500 MPL）檢測輔助/誘導T淋巴細胞（CD4+）和抑制/細胞毒T淋巴細胞（CD8+）、成熟T淋巴細胞（CD3+），計算CD4+／CD8+。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀改善情況對比

觀察組咳嗽緩解時間、體溫恢復正常時間、惡寒消失時間以及肌肉酸痛消失時間均短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 癥狀改善情況對比（，h）

表1 癥狀改善情況對比（，h）

2.2 炎癥反應對比

治療前，兩組INF-γ、NO、IL-17、CRP水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后，觀察組INF-γ、NO水平高于對照組，IL-17、CRP水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 炎癥反應對比（）

表2 炎癥反應對比（）

注：*P＜0.05，與治療前組內比較。

2.3 免疫功能對比

治療前，兩組CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 免疫功能對比（）

表3 免疫功能對比（）

注：*P＜0.05，與治療前組內比較。

3 討論

流感病毒感染是由流感病毒引起，以頭痛乏力、全身酸痛、咳嗽為主要表現的兒科常見疾病，抗病毒治療是控制該疾病的主要手段。臨床常以磷酸奧司他韋進行治療，可通過對神經氨酸酶進行抑制，競爭性結合活性位點，從而阻礙宿主細胞進一步釋放病毒，避免受損細胞中病毒顆粒的大量聚集，有效控制疾病進展，但單純用該藥物治療，易導致患者癥狀改善緩慢，治療效果欠佳[6]。中醫認為該病以正氣不足、衛外功能低下為病理病機，從而導致風邪侵肺，肺氣上逆，引起氣道受阻，形成風溫，出現咳嗽、發熱等臨床癥狀。連花清瘟顆粒是由清熱解毒、宣散透熱之效的連翹、金銀花、板藍根等多種中藥制成的中成藥，將其輔助用于奧司他韋以治療流感病毒感染患兒可能會彌補單用奧司他韋的不足。

流感病毒感染患兒多伴有機體炎癥反應。CRP是一種急性蛋白，在機體出現炎癥反應時，其含量可急劇上升；IL-17是由病毒遷移后所感染的淋巴細胞分泌所產生，可促進炎癥因子的釋放；IFN-γ是由Th1細胞分泌而來的干擾素因子，對病毒周期具有阻斷作用；NO可通過抑制中性粒細胞聚集以參與機體炎癥反應。其中，當流感病毒侵襲機體時，可導致CRP、IL-17、INF-γ、NO等炎癥因子大量釋放，以誘導中性粒細胞趨化，促進炎癥介質釋放，造成組織損傷，進而加重氣道炎性反應，引發流感[7]。觀察組咳嗽緩解時間、體溫恢復正常時間、惡寒消失時間以及肌肉酸痛消失時間均短于對照組，觀察組INF-γ、NO水平高于對照組，IL-17、CRP水平低于對照組（P＜0.05），說明二者聯合可通過調節患兒炎癥因子水平，改善臨床癥狀。可能的原因是奧司他韋作為一種神經氨酸酶拮抗劑，可特異性作用于神經氨酸酶蛋白，以阻斷病毒包膜處神經氨酸酶活性，抑制成熟病毒釋放，有效防止病毒擴散，減少病毒聚集于細胞表面[8]，從而控制機體炎癥反應，緩解高熱、惡寒、肌肉酸痛等異常癥狀。連花清瘟顆粒中紅景天、石膏、金銀花具有傾瀉肺熱、益氣養陰的功效；魚腥草具有解毒消腫的作用；板藍根、連翹、甘草具有清熱解毒、潤肺止咳之功效；炙麻黃[9]中所含有的麻黃堿成分可通過松弛支氣管平滑肌，以發揮平喘作用；連翹[10]可通過調節線粒體抗病毒信號蛋白，阻止NF-κB信號通路轉錄，以抑制炎癥反應，防止流感病毒致病因子產生。諸藥聯合可共奏清瘟宣肺、泄熱解毒之功，減少流感病毒復制，中西醫聯合可加強對炎癥反應的控制，減少炎癥因子釋放，有效降低患兒炎癥因子水平，改善臨床癥狀。

CD3+、CD4+、CD8+是評估細胞免疫功能的重要指標，其中，CD4+是一種含有抗原蛋白的T淋巴細胞，對機體免疫系統具有調控作用，同時CD4+、CD8+水平的增高，可增強機體免疫，改善流感相關臨床癥狀[11]。本研究中觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），說明二者聯合可改善患兒免疫功能。可能的原因是奧司他韋含有奧司他韋羧酸鹽，可靶向作用于神經氨酸鹽，并在唾液作用下與細胞相結合，從而增強殺傷細胞活性，迅速啟動免疫機制，提高免疫功能。連花清瘟顆粒中金銀花[12]可通過促進淋巴細胞轉化以增強細胞免疫；甘草[13]含有的甘草多糖可刺激CD4+免疫因子分泌，使其廣泛參與機體免疫應答，以促進T、B細胞活化，增加機體免疫防御，減少細胞損傷。諸藥合用具有增殖細胞免疫的作用，可有效調節機體免疫，中西醫聯合可協同擴大抗病毒范圍，阻止活性單體與相應靶蛋白結合，從而阻斷炎性通路，增強機體免疫力。

綜上所述，連花清瘟顆粒聯合奧司他韋可通過改善流感病毒感染患兒免疫功能，控制炎癥反應，快速緩解臨床癥狀。