真武湯加減聯合環孢素A治療RNS臨床療效研究

楊瑜娜，羅景文，羅文強，陳泰華

1.興寧市中醫院，廣東 興寧 514500；2.梅州市人民醫院，廣東 興寧 514000；3.興寧市人民醫院，廣東 興寧 514500；

0 引言

難治性腎病綜合（RNS）是指激素抵抗、激素依賴或反復發作，且不能耐受激素副作用，而難以繼續用藥原發性腎病綜合征（PNS）。目前，關于RNS的患者，治療基本上是針對免疫抑制與細胞增生的抑制[1]。由于RNS有著其獨特的內在機制與特點，在病因病機和臨床表現方面與激素敏感性腎病綜合征不同，RNS的治療較敏感NS副作用更大、更多，探討聯合中醫治療RNS以減少副作用和并發癥，一些合并肝腎等臟器損害多不適宜進行西藥治療，故需尋找治療RNS確實有效的理想藥物及資料方法，而加強中西醫結合治療RNS的研究，具有重要意義[2]。在中醫范疇內，RNS多辯證為脾腎兩虛范疇，治療本病以辨證施治為主，講究從整體入手，關注同病異治與異病同治，且無明顯毒副作用[3]。治療可選健脾益腎之法，達到標本兼治的效果，真武湯本方為治療脾腎陽虛，水濕泛溢的基礎方。于此，本研究以此為組方原則，制定了真武湯，進一步探討真武湯隨癥加減輔助環孢素A治療RNS的臨床療效，以期為RNS臨床治療提供新思路，有效防治RNS的發生與發展。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月-2022年5月醫院收治的66例RNS患者為研究對象，將患者隨機分為對照組50例和實驗組33例，對照組男19例，女14例，年齡43.0～78.0歲，平均（57.63±3.99）歲，病程0.5～2.5年，平均（1.71±0.22）年。實驗組男20例，女13例，年齡42.0～75.0歲，平均（56.55±4.22）歲，病程0.5～3.0年，平均（1.67±0.23）年。兩組患者一般資料對比（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①所有患者入院后均接受尿液/生化等檢查，明確診斷為RNS；②所有患者對治療藥物均無禁忌證；③本著患者自愿參與、家屬知情同意的原則開展此次研究；④經倫理部門批準。排除標準：①合并嚴重的心功能、肝功能明顯障礙者；②合并其他免疫系統等疾??；③非自愿參與者；④生命體征不穩定者。

1.2 治療方法

在常規對癥及潑尼松治療基礎上，其對照組給予常規西藥治療，口服常規對癥及潑尼松（阿特維斯制藥有限公司，國藥準字H44021207），1mg/kg·d，晨起頓服；環孢素A（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H10960122），5mg/kg·d，分早晚服藥。實驗組在對照組基礎上給予真武湯加減治療：茯苓9g、芍藥9g、生姜（切）9g、附子（炮，去皮，破八片）9g，白術6g，若水寒射肺而咳者，加干姜、細辛溫肺化飲，五味子斂肺止咳；陰盛陽衰而下利甚者，去芍藥之陰柔，加干姜以助溫里散寒；水寒犯胃而嘔者，加重生姜用量以和胃降逆，可加吳茱萸、半夏以助溫胃止嘔；由本院制劑室煎成200mL藥液，分兩次溫服，每次100mL。兩組治療時間均為6個月，以4周為1療程，觀察治療6個療程后統計療效。

1.3 評價標準

觀察兩組病人在治療前、后的中醫癥狀積分、實驗室指標，對臨床療效對比，評估不良反應。

1.3.1 實驗室指標

24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白、血總膽固醇、血甘油三酯等臨床實驗室指標的改變情況。

1.3.2 療效標準[4]

根據《中醫病證療效診斷標準》評估，以面浮肌腫、畏寒肢冷、少氣懶言等為觀察指標，按照嚴重程度計為0分（正常）、6分（重度）。積分減少≥95%為基本痊愈；積分減少70%～94%為顯效；減少30%～69%為有效；減少不足30%為無效?？傆行蕿榛救?、顯效率與有效率之和。

1.4 統計學方法

本研究采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理。對正態分布或近似正態分布的計量資料以均數±標準差表示，正態分布的兩獨立樣本比較采用t檢驗（方差齊）或t`檢驗（方差不齊），呈非正態分布的兩獨立樣本或多組獨立樣本的組間比較采用非參數統計方法的秩和檢驗(Wilcoxon檢驗)；計數資料用百分比表示，比較兩個或多個發生率或結構比之間是否存在差異，采用卡方檢驗。P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后中醫癥狀積分、實驗室指標的改變情況比較

在兩組患者治療前的中醫癥狀積分、24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白、血總膽固醇、血甘油三酯等臨床實驗室指標的改變情況相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的中醫癥狀積分、24小時尿蛋白定量、血總膽固醇、血甘油三酯等臨床實驗室指標的改變情況水平明顯下降，且實驗組各指標明顯低于對照組，而血漿白蛋白指標較治療前明顯的升高，實驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫癥狀積分、實驗室指標的改變情況比較（）

表1 兩組治療前后中醫癥狀積分、實驗室指標的改變情況比較（）

2.2 兩組臨床療效對照

實驗組患者的治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者的療效比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應對照

實驗組患者在治療期間發生的不良反應率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

RNS是指在糖皮質激素抵抗、依賴和經常復發的腎病綜合征。國內RNS約占PNSS30%～50%，國外RNS約占FRNS41.6%，SDNS39.5%，約占SRNS18.7%,而10%RNS在10內發展成ESRD，臨床研究表明RNS的發生與足細胞相關基因及編碼蛋白、GC受體、病理類型、激素治療不規范、并發癥等多種因素的共同作用有關[5]。在中醫學領域中，RNS并無確切病名，但古代醫籍中早有關于“水腫”“腎虛”等記載。因現代醫學治療RNS迄今西藥治療副作用大，嚴重影響患者的生活質量，給患者帶來沉重的經濟與社會負擔，故中醫治療RNS日益引起醫學界的重視，近年來中醫藥治療RNS顯示出一定優勢，受到廣大臨床醫師的推崇與認可[6]。有研究者認為，RNS的發生與臨床表現與中醫外因與“濕”“水腫”“腎虛”等有關。結合病理特性相符合，是典型的脾腎陽虛表現。也有研究者認為RNS的發生與“氣滯濕郁”有一定關系，患者也存在絡損，微血管病變及微循環障礙減少是導致RNS的重要基礎，故治療RNS的根本法則應以行氣去滯為主。也有研究者[7]認為RNS屬本虛標實、虛實夾雜之證，氣陰兩虛、濕濁困脾為本病病機特點，故治療需予益氣養陰腎、祛濕化濁。也有研究者認為RNS的發生與腎元虧虛、水淤互結、氣陰兩傷相關，屬“淤”范疇，治療適宜采用活血祛瘀、利水行氣法。

縱觀近年來中醫辨證治療RNS的研究進展，采用中醫藥治療RNS的原則主要為補脾益腎、利水行氣、益氣養陰等，大多數醫家治療RNS主要采用健脾益腎法。真武湯本方為治療脾腎陽虛，水濕泛溢的基礎方[8]。除中藥內服治療RNS外，中藥外治也是臨床治療RNS的有效方法，多在內服治療基礎上配合使用。中西醫結合方法是臨床治療RNS的常見方案，即在西藥治療基礎上結合中醫辨證方法，以中藥、西藥之合力，獲得更好的臨床治療效果?，F代藥理研究表明[9]，茯苓主要成分茯苓多聚糖，對多種細菌有抑制作用；能降胃酸，對消化道潰瘍有預防作用，對肝損傷有明顯保護作用，能多方面對免疫進行調節，能使白細胞減少加速回升，芍藥苷是中藥芍藥和牡丹的主要有效成分，研究證明[10]芍藥苷具有抗抑郁、抗感染、鎮痛、抗腫瘤、保肝、保護神經、調節免疫、鎮靜催眠等多種藥理作用；而生姜抗氧化，改善脂質代謝，降血脂改善血液流變各項特性、抗血栓形成作用外，對血小板聚集有明顯的抑制作用，抗感染等作用。本研究中，治療后兩組患者的中醫癥狀積分、24小時尿蛋白定量、總膽固醇、甘油三酯等臨床實驗室指標的改變情況水平明顯下降，且實驗組各指標明顯低于對照組，而血漿白蛋白指標較治療前明顯的升高，實驗組高于對照組（P＜0.05）。實驗組治療總有效率更高，不良反應率更低（P＜0.05）。

綜上所述，在難治性腎病綜合患者的治療中，以真武湯加減聯合環孢素A治療的方法，可以明顯的降低患者的癥狀評分，增加血漿白蛋白指標，減少24小時尿蛋白定量、總膽固醇、甘油三酯，治療有效率較高，且安全性具有優勢。