針對“HER-2陽性”乳腺癌的3種靶向藥

羅勤

乳腺癌靶向治療的目標是人類表皮生長因子受體。表皮生長因子受體家族有“四大金剛”：HER-1、HER-2、HER-3、HER-4。其中表達最高的是HER-2。在全部的乳腺癌患者中，HER-2陽性占20%-30%。據統計，HER-2陽性的患者腫瘤復發風險約是HER-2陰性患者的2.7倍。遠處轉移風險約是HER-2陰性患者的5.3倍。

抗HER-2靶向藥物曲妥珠單抗（即赫賽汀）的研發成功，開啟了HER-2陽性患者治療的新篇章。HER-2陽性患者使用曲妥珠單抗，通常用藥1年，生存期和HER-2陰性的患者相同;23.4%的晚期乳腺癌患者生存時間超過5年。

目前國際各大乳腺癌治療指南均推薦，經免疫組化檢查結果為"HER-2（+++）”，或者經熒光原位雜交技術（FISH法）檢查結果為“HER-2擴增”的患者可以使用此藥。此外，在乳腺癌輔助治療中，只要腫瘤>5毫米就可以使用此藥，晚期乳腺癌均需要持續抗HER-2治療。通常曲妥珠單抗治療劑量首次8毫克，千克體重，第二次6毫克，千克體重，每三周1次。其不良反應主要是心肌毒性，應避免與蒽環類藥物（如阿霉素、表柔比星、柔紅霉素）同時使用。用藥期間應該定期監測左心室功能。如果患者出現心功能下降超過15%，應暫停用藥，待心功能恢復后繼續治療;如果心功能不恢復或持續下降應停用曲妥珠單抗，同時給予內科治療。

曲妥珠單抗經靜脈用藥，會導致嚴重的輸注反應f即發熱反應）和肺毒性。如果患者出現呼吸困難、休克等反應，應立刻停止輸注，給予對癥處理。此外，在使用前患者還需要接受預處理，例如應用地塞米松、退熱藥等。

臨床實踐中，使用曲妥珠單抗的早期乳腺癌患者中，仍有20%左右會出現腫瘤的復發或轉移。于是“妥妥雙靶”在眾所期待中應運而生，2012年第一個HER-2二聚體抑制劑（帕妥珠單抗）被批準與曲妥珠單抗聯合使用，即“妥妥雙靶”治療，能更好地控制乳腺癌。研究發現，經“妥妥雙靶”治療的晚期乳腺癌患者，其中位總生存時間達到57.1個月，較單用曲妥珠單抗者延長16.3個月，隨訪至8年后仍有37%的晚期乳腺癌患者存活。“妥妥雙靶”治療在新輔助化療、輔助化療及晚期患者的救治中，均獲得更大收益。而且各項試驗表明，二者聯合使用，毒性未見明顯增加。

有人說“帕妥珠單抗是曲妥珠單抗的升級版”，這是不對的。帕妥珠單抗和曲妥珠單抗作用于HER-2的不同抗原表位，“妥妥雙靶”在作用機制上互補，具有協同作用。

吡咯替尼是一種口服、不可逆的抗HER-2靶向藥，同時還具有抗表皮生長因子受體（HER）家族其他成員的作用，如抑制HER-1、HER-2及HER-4的活性。為我國自主研發的創新藥。吡咯替尼的Ⅱ期臨床試驗結果表明，服用吡咯替尼的乳腺癌患者，其無進展生存期顯著延長，疾病死亡風險降低63.7%。

吡咯替尼聯合卡培他濱，適用于治療HER-2陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復發或轉移性乳腺癌患者。最常見的不良反應為腹瀉，經過暫停用藥、下調藥物劑量和對癥治療，多數的腹瀉可得到控制。