前列地爾聯合負壓封閉引流治療對糖尿病足患者氧化應激和炎癥反應的影響

吳志英，馮計萍，白 超

糖尿病足是2型糖尿病的常見并發癥之一，患者以下肢遠端神經異常和(或)周圍血管病變引起的足潰瘍、感染、深層組織破壞為主要癥狀，具有較高的致殘率[1]。目前，臨床多采取控制血糖、抗感染、保護血管和改善微循環等對癥治療[2-3]。前列地爾是一種前列腺素E1脂微球載體制劑，具有較好的擴張血管和改善微循環作用，在糖尿病足臨床治療中應用廣泛[4]。由于糖尿病足病程遷延，單純應用前列地爾治療周期較長，創面愈合緩慢[5]。負壓封閉引流技術是將醫用泡沫敷料填充于創面，利用負壓系統為創面局部環境提供負壓與單向引流環境，能夠較好地保持創面濕潤，增加血流量，并且能清除創面細菌及滲出液，預防感染，從而抑制創面炎癥反應，激發生長因子活性，促進患者創面愈合修復[6]。現有研究認為，氧化應激與炎癥反應參與了糖尿病足的進程[7]。本文旨在分析前列地爾聯合負壓封閉引流對糖尿病足患者氧化應激和炎癥反應的影響，從而為改進糖尿病足的治療提供參考和依據?，F將有關結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年7月—2020年6月我院收治的糖尿病足96例為研究對象。根據治療方法不同將上述患者分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組男25例，女23例；年齡43～72(53.95±6.80)歲；病程6～20(13.57±4.56)年；糖尿病足Wagner分級：2級20例，3級28例。對照組男26例，女22例；年齡42～72(53.41±6.57)歲；病程6～20(13.23±4.70)年；糖尿病足Wagner分級：2級21例，3級27例。兩組性別、年齡、病程、糖尿病足Wagner分級等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準執行。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準：①均符合中華醫學會糖尿病學分會2017年制定的2型糖尿病足診斷標準[8]；②糖尿病足Wagner分級2～3級；③具有正常的認知和溝通能力；④入組前7 d未使用過血管擴張劑等可能影響研究結果的藥物；⑤臨床資料完整；⑥均對本研究知情同意。

1.2.2排除標準：①有明確證據表明足部損傷由糖尿病以外的其他原因引起者；②合并重要臟器嚴重疾病者；③過敏體質或對本研究藥物過敏者；④合并糖尿病酮癥酸中毒等其他并發癥者；⑤由于病情進展需要更換其他治療方案，如病情嚴重需行截肢手術者。

1.3治療方法 兩組均給予控制血糖及血壓、抗感染、清創等常規治療，要求合理控制飲食，增加富含粗纖維的食物攝入，減少高糖、高脂肪食物攝入；同時進行藥物指導，要求患者遵醫囑用藥，強調按時、按劑量用藥的重要性，要求家屬對患者用藥進行監督；并給予相應心理干預、運動指導等。對照組在上述治療基礎上給予前列地爾干乳劑(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20100047)10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1/d。觀察組給予前列地爾聯合負壓封閉引流治療，前列地爾干乳劑的用法用量同對照組；清創完畢后，將醫用泡沫敷料修剪成適合創面大小，保證敷料與創面充分接觸，敷料置入引流管并固定，連接負壓吸引器，根據患者情況設定吸引壓力后持續負壓引流；每7天更換引流管與敷料1次。兩組均連續治療4周。

1.4觀察指標

1.4.1血糖指標：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心分離血清冷凍保存待測。采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖，離子交換層析法檢測糖化血紅蛋白。采用羅氏便攜式血糖儀測定餐后2 h血糖。

1.4.2氧化應激指標：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心分離血清冷凍保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗測定超氧化物歧化酶(SOD)、晚期蛋白氧化產物(AOPPs)，采用TBA法測定丙二醛(MDA)。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，具體操作嚴格按照說明書進行。

1.4.3炎癥指標：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心分離血清冷凍保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗測定白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C反應蛋白(CRP)，試劑盒由武漢艾迪抗生物科技有限公司提供，具體操作嚴格按照說明書進行。

1.4.4療效觀察：①顯效：創面愈合≥85%，或糖尿病足Wagner分級下降2級；②有效：創面愈合45%～85%，糖尿病足Wagner分級下降1級；③無效：創面愈合<45%，糖尿病足Wagner分級未下降或上升?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4.5不良反應：觀察兩組治療過程中惡心、嘔吐、頭暈等不良反應發生情況。

2 結果

2.1治療前后血糖指標比較 治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 采用不同方法治療糖尿病足兩組治療前后血糖指標比較

2.2治療前后氧化應激指標比較 治療前，兩組SOD、MDA和AOPPs水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組SOD水平較治療前升高，MDA和AOPPs水平較治療前降低，且觀察組SOD水平高于對照組，MDA和AOPPs水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 采用不同方法治療糖尿病足兩組治療前后氧化應激指標比較

2.3治療前后炎癥指標比較 治療前，兩組IL-6、TNF-α和CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組IL-6、TNF-α和CRP水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 采用不同方法治療糖尿病足兩組治療前后炎癥指標比較

2.4臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 采用不同方法治療糖尿病足兩組臨床療效比較[例(%)]

2.5不良反應發生情況 治療期間，觀察組出現惡心2例、嘔吐1例、頭暈1例，不良反應發生率為8.33%；對照組出現惡心1例、嘔吐1例、頭暈1例，不良反應發生率為6.25%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組發生的不良反應均較輕微，均未給予特殊處理，且未影響治療。

3 討論

糖尿病被認為是嚴重影響人類生活質量的主要慢性疾病之一，糖尿病足則是糖尿病的常見并發癥。目前，關于糖尿病足的病理機制尚未完全證實，國內外相關研究認為糖尿病足與微循環障礙、氧化應激和炎癥反應密切相關[9-10]。有學者研究表明，糖尿病足合并感染患者血清CRP水平較未合并感染患者高[11]。王甜甜等[12]則指出，糖尿病足患者潰瘍創面中的基質金屬蛋白酶-2及其抑制因子存在異常表達。糖尿病足除控制血糖的基礎治療外，還多采用抗感染、擴張血管、改善微循環等方式治療[13-14]。前列地爾可以促進前列腺素E1分子脂化，使前列腺素E1聚集于病變血管部位，發揮藥理作用?，F有研究表明，前列地爾可以擴張糖尿病足病變部位血管，抑制血小板聚集，促進紅細胞變形，從而改善創面的微循環[15-17]。同時，前列地爾還具有膜穩定和保護作用，能夠保護血管內皮細胞，并且能在一定程度上減輕患者氧化應激和炎癥反應[18]。但是，前列地爾促進創面愈合的周期較長，影響了對糖尿病足的治療效果。負壓封閉引流是一種復雜創面的處理方法，可以有效清除創面處的細菌及各種毒性分解產物；引流過程中使用的半透膜起到了較好的“屏障”作用，能防止外部細菌侵入創面；負壓則能夠促進局部微循環，刺激肉芽組織生長[19-20]。近年來，國內部分學者的研究結果表明，前列地爾聯合負壓封閉引流可以更有效地控制糖尿病足患者血糖，改善下肢血供和神經傳導，抑制炎癥反應，促進潰瘍面更好、更快愈合[21-23]。李松澤等[24]報道則顯示，前列地爾聯合負壓封閉引流能夠促進糖尿病足患者血管內皮生長因子合成，抑制肉芽組織晚期糖基化終末產物受體和腐胺生成。但是，前列地爾聯合負壓封閉引流對糖尿病足患者氧化應激影響的報道相對較少。

本研究在現有研究的基礎上，圍繞糖尿病足潛在的發病機制，進一步探討了前列地爾聯合負壓封閉引流對糖尿病足患者氧化應激和炎癥反應的影響。本研究結果顯示，兩組治療后SOD水平較治療前升高，MDA、AOPPs、IL-6、TNF-α和CRP水平較治療前降低。上述結果表明前列地爾單獨治療與前列地爾聯合負壓封閉引流均可以降低糖尿病足患者氧化應激和炎癥反應。本研究還發現，觀察組治療后SOD水平高于對照組，MDA、AOPPs、IL-6、TNF-α和CRP水平低于對照組。該結果證實，與前列地爾單獨治療比較，前列地爾聯合負壓封閉引流能夠更有效地抑制糖尿病足患者的氧化應激和炎癥反應。從治療效果來看，觀察組治療總有效率高于對照組。研究結果顯示前列地爾聯合負壓封閉引流治療糖尿病足具有更好的療效。

在負壓封閉引流過程中，需要嚴格遵守操作規程，以保證負壓封閉引流效果。還需要及時更換患者體位，預防壓瘡，還需要密切觀察負壓范圍，防止引流管出現折疊等[25]。在更換吸引瓶時，要先夾閉引流管，然后關閉負壓源，最后再更換引流瓶；不可在未關閉負壓源的情況下，更換引流瓶，否則會出現液體回流。如遇特殊材料干結變硬，要分析是漏氣還是創面液性物質被引流干凈造成，如在48 h內變硬，可緩慢注入生理鹽水浸泡，直至變軟；再次接通負壓后，仔細排查有無漏氣處，出現漏氣可采用半透明膜密封。如發生引流管堵塞，可用生理鹽水浸泡15 min，并持續2～3次，如果引流物未變軟，考慮更換引流管。如發現大量新鮮血液被吸出，應判斷是否存在活動性出血，并予以處理。

綜上所述，在常規治療基礎上，應用前列地爾聯合負壓封閉引流可以顯著減輕糖尿病足患者的氧化應激和炎癥反應，提高治療總有效率，而且安全可靠。