CEA、CA199、CA724及CA242對結直腸癌的診斷價值

鐘勱文 何惠平 許浩生

結直腸癌是全球發(fā)病率、致死率較高的消化道惡性腫瘤之一[1]。在發(fā)病早期，結直腸癌患者往往無明顯癥狀，部分患者會出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉癥狀，但這些并非結直腸癌的特異性表現(xiàn)，導致多數(shù)患者在確診時已處于中晚期。有報道指出，結直腸癌患者的5年生存率不足60%，給患者生命安全帶來了極大的威脅[2]。因此，早診斷、早治療對延長患者生存時間，改善患者預后具有重要意義。近年，腫瘤標志物在結直腸癌的早期篩查方面展現(xiàn)出了顯著的臨床優(yōu)勢，臨床普遍認為腫瘤標志物不僅有助于結直腸癌的診斷，還可以預測腫瘤轉移、復發(fā)及預后的情況[3，4]。既往有研究指出，癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）、糖類抗原242（CA242）等腫瘤標志物水平的升高是結直腸癌發(fā)生發(fā)展的危險因素[5，6]。但如何根據(jù)這類腫瘤標志物的水平提高結直腸癌的早期診斷準確率仍然是臨床工作中需要面臨的問題。本研究分析CEA、CA199、CA724、CA242 在結直腸癌中的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月～2021年7月我院收治的22 例結直腸癌患者作為觀察組，其中男14例，女8 例；年齡20～85 歲，平均（60.64±13.24）歲。同期選取40 例結直腸息肉患者作為對照組，其中男24 例，女16 例；年齡20～85 歲，平均（59.71±13.85）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準觀察組納入標準：①經(jīng)臨床診斷、組織病理學檢查確診為結直腸癌者；②患者及家屬對檢測項目知情同意；③術前均未進行化療、放療及其他分子靶向藥物治療者；④臨床資料齊全者；⑤依從性良好者。

對照組納入標準：①經(jīng)內(nèi)鏡或組織病理學檢查確診為結直腸息肉者；②患者及家屬對檢測項目知情同意；③臨床資料完整者；④依從性良好者；⑤無惡性腫瘤及自身免疫性疾病者。

排除標準：①其他原發(fā)性惡性腫瘤者；②肝、腎、心等重要臟器功能不全者；③合并嚴重的高血壓、糖尿病者；④存在全身性急、慢性感染者；⑤因病情變化或產(chǎn)生強烈抵抗情緒導致脫落者；⑥自愿退出者。

1.3 檢測方法采集兩組患者治療前空腹靜脈血5ml，以促凝管收集，在室溫靜置20min，確保標本均無黃疸、脂濁、溶血情況。以3 000r/min 離心處理10min，取上清液置于-20℃的冰箱中保存待檢。采用羅氏e01 電化學發(fā)光免疫分析儀以及配套試劑檢測CEA、CA199、CA724，質控均符合要求，檢測過程嚴格按照試劑說明書和實驗室質量控制標準執(zhí)行。CA242 送至廣州金域檢驗中心進行測定。各指標參考范圍：CEA 0～6.0ng/ml，CA199 0～35U/L，CA724 0.2～6.0U/L，CA242 0～15U/L。

1.4 統(tǒng)計學方法將兩組患者的資料和檢測數(shù)據(jù)采用雙錄入校對的方式錄入Epidata3.1 軟件中，并導入SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。采用Kolmogorow-Smimov 對兩組患者CEA、CA199、CA724、CA242 進行正態(tài)性檢驗，均呈正態(tài)分布，以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。將各指標導入Logistic 回歸模型進行分析，獲取各變量的系數(shù)、OR及95%CI，并建立回歸方程。繪制CEA、CA199、CA724、CA242 及聯(lián)合檢測診斷結直腸癌的ROC 曲線，比較各指標的最佳截斷值（cut-off）及其對應的敏感度、特異性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平比較觀察組患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CEA、CA199、CA724、CA242 水平比較（±s）

表1 兩組CEA、CA199、CA724、CA242 水平比較（±s）

組別 n CEA（ng/ml）CA199（U/L）CA724（U/L）CA242（U/L）觀察組 22 18.7±5.4 84.5±16.6 15.1±2.3 34.6±6.7對照組 40 10.2±2.9 45.1±10.5 13.8±2.1 27.2±4.3 t 8.089 11.449 2.255 5.294 P 0.000 0.000 0.028 0.000

2.2 各指標的Logistic 回歸分析Logistic 回歸分析顯示，CEA、CA199、CA724、CA242 均是結直腸癌的危險因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。根據(jù)分析結果，得到Logistic 回歸方程：Y=a/（1+a），a=e0.695X1+0.134X2+0.206X3+0.186X4-16.421，方程中X1 為CEA 含量，X2 為CA199 含量，X3 為CA724 含量，X4 為CA242含量。

表2 Logistic 回歸分析

2.3 各指標及聯(lián)合檢測的ROC 曲線分析ROC 曲線分析結果顯示，CEA、CA199、CA724、CA242、聯(lián)合檢測診斷結直腸癌的AUC 分別為0.840、0.735、0.648、0.703、0.990，對結直腸癌均具有顯著的診斷價值（P＜0.05），其中聯(lián)合檢測的AUC 最大，說明各指標聯(lián)合檢測對結直腸癌的診斷效能高于任意單一指標檢測。見表3、圖1。

表3 各指標及聯(lián)合檢測診斷結直腸癌的ROC 曲線分析

圖1 各指標及聯(lián)合檢測診斷結直腸癌的ROC 曲線

3 討論

腫瘤標志物是指在惡性腫瘤發(fā)生與發(fā)展過程中合成、分泌的一類大分子蛋白質，存在于腫瘤細胞的胞核、胞質、胞膜中，進入血液或其他體液中后可以被檢測到[7]。通常正常健康人血清中的腫瘤標志物含量很低，但部分良性病變患者腫瘤標志物不同程度的升高，給良、惡性腫瘤的鑒別診斷帶來了一定的難度[8]。目前，CEA、CA199、CA724、CA242等腫瘤標志物是臨床診斷結直腸癌的重要指標，與結直腸癌的發(fā)生、轉移、復發(fā)密切相關。也有報道指出，單獨根據(jù)這類腫瘤標志物的水平對結直腸癌的診斷缺乏高度特異性和敏感度，尤其在結直腸癌的早期篩查中不夠理想[9]。因此，臨床同時聯(lián)合檢測多種腫瘤標志物對提高結直腸癌的診斷效能至關重要。

CEA 是人類胚胎抗原決定簇的一種酸性糖蛋白，已被證實在多種惡性腫瘤組織中高表達[10，11]。雖然CEA 對結直腸癌的診斷不具備高度特異性，但當CEA 水平明顯升高時，可作為篩查結直腸癌的重要參考指標。從Logistic 回歸分析結果可知，CEA的OR最高，說明在單一指標中，CEA 對結直腸癌的診斷價值較CA199、CA724、CA242 更高，這與宗麗濱等[12]研究結果相符。同時，本研究的ROC 曲線分析中也可以得出這一結論，CEA 診斷結直腸癌的AUC 高于其他三種腫瘤標志物。CA199 是結直腸癌最常用的篩查標志物，并且在其他消化道腫瘤組織中的表達也明顯升高。古麗[13]研究指出，結腸癌患者CA199 水平顯著高于良性病變組和健康對照組，其診斷結腸癌的AUC、敏感度、特異性分別為0.76、53.1%、89.9%。本研究ROC 曲線分析顯示，CA199 診斷結直腸癌的AUC、敏感度、特異性分別為0.735、63.4%、80.2%，與上述研究結果相近?？梢钥闯觯珻A199 對結腸癌診斷的敏感度較低，但仍然對結直腸癌的診斷、療效和預后評估具有重要的參考意義。

王奇龍等[14]選取了325 例結直腸癌患者為研究對象，通過繪制ROC 曲線分析CEA、CA199、CA242 等指標對結直腸癌的診斷價值發(fā)現(xiàn)，CA199單一檢測的陽性率較低，但聯(lián)合CA242 檢測可以顯著提高診斷陽性率。CA242 是消化道惡性腫瘤早期診斷的重要指標，并且對結直腸癌轉移、復發(fā)的預測價值明顯優(yōu)于CA199、CA724 等指標[15]。CA724 作為一種人類腫瘤相關的糖蛋白，對胃癌、結直腸癌、乳腺癌的診斷價值較高[16，17]。有研究指出，CA724 是結直腸癌術前CEA 升高患者無進展生存期、總生存期的獨立危險因素，并且對結直腸癌診斷的特異性明顯高于其敏感度[18]。

本研究結果顯示，觀察組患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平均明顯高于對照組（P＜0.05），說明這類指標對結直腸良、惡性病變的鑒別診斷具有顯著的參考價值。盡管結直腸息肉的患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平高于正常參考值，但仍然低于結直腸癌患者。曾龍飛等[19]研究表明，結腸癌患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平高于息肉病變患者，而息肉病變患者CEA、CA199、CA724、CA242 水平顯著高于健康人群，與本研究結果相同。另外，Logistic 回歸分析顯示，CEA、CA199、CA724、CA242 均是結直腸癌的危險因素（OR＞1，P＜0.05），提示上述腫瘤標志物與結直腸癌的發(fā)生密切相關，與國內(nèi)相關報道結果一致[20]。ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測的AUC 最大，由此可見CEA、CA199、CA724、CA242 聯(lián)合檢測對結直腸癌的診斷效能高于任意單一指標檢測。

綜上所述，運用Logistic 回歸和ROC 曲線可以客觀、綜合地評估腫瘤標志物對結直腸癌的應用價值，其中CEA、CA199、CA724、CA242 對結直腸癌具有顯著的診斷意義，各指標聯(lián)合檢測有利于提高結直腸癌的診斷效能。