藥品生產質量管理規范現場檢查中質量風險管理的實踐分析

李鴻娥

甘肅省藥品監督管理局審核查驗中心，甘肅蘭州730000

藥品屬于特殊的商品，藥品的質量更關系到人的生命健康，可以說藥品生產質量與人們的健康及安全息息相關。為了讓藥品質量合格，監督管理部門依法設置或者指定的藥品審評、檢驗、核查、監測等環節進行具體分析，同時針對藥品生產環節也制定規范性的流通制度，以此來增強藥品環節的質量管理，更好的保障藥品安全與群眾健康[1]。

1 質量風險管理概述

風險這個詞對于我們來說并不陌生，究竟什么情況可以稱之為風險？其實風險可以看作發生危險情況的可能性以及后果的嚴重程度，兩者相互結合的情況下才可以形成如今大眾所看到的風險。而質量風險管理說的是在一定的情況下，在對產品進行全程管理的過程中，分析藥品的質量以及導致的風險狀況，找到相應的原因后，采取措施進行預防[2]。在對藥品進行管理的過程中，質量風險管理起著極為重要的作用，一方面可以保證產品符合相應的標準；另一方面，產品的質量也會獲得較大程度的提升。

隨著各行各業對風險重視程度的不斷提升及消費者對產品質量的要求愈加嚴格，風險管理概念已經被各行各業所熟知，藥品質量風險管理也受到了廣泛重視。畢竟我國人口基數比較大，用藥的頻率相對更高。如果在藥品生產環節不對藥品的生產質量等風險進行有效管理，等到真正流入市場后，將面臨著更大的風險[3]。所以為了更好地保證人們的用藥安全，需要對藥品管理過程中所出現的質量風險進行深入分析，采取相應的措施防患于未然。

2 藥品生產質量管理規范現場檢查中質量風險管理的作用

通過上述的內容可以看出，藥品生產中質量風險管理占據著極為重要的地位，這是毋庸置疑的。在藥品的生產質量管理過程中所開展的質量風險管理措施，有以下幾方面的作用。①通過藥品生產質量風險管理可以充分分析藥品生產中存在的質量問題，有助于采取有效的措施進行解決，可以降低風險出現的概率[4]。②大部分情況下，藥品生產質量管理規范要求藥品檢查員對相應的藥品進行分析、篩選、檢查，從而更好地進行系統評價；但是這過程中，藥品生產質量管理過程中所需的人員是不相匹配的。換句最簡單的來說，企業方面配備的生產質量管理人員，如果沒有辦法對藥品生產質量進行科學而又合理地管理，很容易導致藥品生產質量規范的檢測沒有辦法順利完成。因此該背景下進行的質量檢測是系統性篩查，沒有注重細節，容易導致企業在質量管理方面不過關，藥品質量事故頻發，人們的健康就沒有辦法得到保障。基于此，將藥品檢察院質量風險管理機制滲透于藥品生產質量管理的全過程，就可以有效地解決上述問題，從而使得藥品的質量符合相應標準。

3 藥品生產質量管理規范現場檢查中質量風險管理的問題

3.1 沒有認識到質量風險管理的重要性

藥品檢查員對風險管理如果重視程度不夠，就沒有辦法認識到風險管理的價值。所以在對現場進行檢查時，也很可能出現忽略細節、不重視管理步驟或無法發現質量體系存在不足等情況，這些問題頻發就會影響藥品的產品質量。比如，大部分藥品生產企業在針對自身開展質量風險管理時更加注重的是風險監控以及如何去應對風險，并沒有分析出現這些風險的原因，所以對于風險的控制并不是很合理。如果此時，藥品檢查員對風險管理缺乏認識，這也是導致質量風險管理一直都存在缺陷的主要原因。除此之外，相關的管理人員并沒有制定完善的對策和機制對風險進行管理，也就是管控風險的手段過于表面化、流程化，均會對質量風險管理效果帶來消極影響。

3.2 并不關注“材料”的質量風險管理

在藥品生產的過程中，大部分都會將質量風險管理的重點放在相關工作人員地操作以及設備運用上，很少去關注供應商所提供的材料或者是相應的包裝物料，其實這些方面也會存在著質量風險。例如：企業方面如果對供應商所提供的物質資料沒有進行仔細檢查，反而是多次檢查需要購買的其他材料，很有可能對材料造成污染，甚至影響藥物生產質量。這就需要藥品檢查員開展質量風險管理時除了對操作工藝、生產設備等進行嚴格管理，還應強化對藥品生產材料、包裝物料的質量風險管理。

3.3 質量風險管理模式固定

從目前的現狀可以看出，雖然針對藥品生產相應的質量風險管理制度在不斷完善，但應對質量風險時所使用的管理模式還是比較固定的，無法實時、動態地開展質量風險管理，導致相關工作人員對質量風險進行判斷或者是評估時不夠及時、準確，進而無法有效判定新風險的出現。

4 藥品生產質量管理規范現場檢查中質量風險管理的建議

4.1 強化質量風險監督

企業所生產出來的藥品，一定是符合國家藥品標準的才可以流入到市場中。而經過近年來的發展可以看出，影響藥品生產質量的因素非常多，面對這種狀況，藥品檢查員對質量風險管理需在工作過程中對相關資料進行收集、整理，基于科學、合理研判質量風險因素[5]。當然，也要制定出對現場檢查時的針對性措施。如果藥品質量風險檢查環節針對所發現的風險因素拿不出行之有效的對策，一旦問題出現后，很可能造成難以挽回的損失，影響藥品質量與安全。除此之外，藥品檢查員也要發揮質量風險管理中的監督以及控制作用，只有將質量風險管理更好地融入藥品的生產環節，才能夠保證藥品質量符合標準，保障藥品的臨床安全[6]。其實這個環節就像建一棟大樓，只有在建設之初將基礎打好，這棟大樓才可以經得住風吹雨打。

4.2 增強管理者的意識

想要確保生產的藥品符合相應的標準、規范，藥品檢查員在開展現場檢查的過程中質量風險管理就必須作為重中之重[7]。企業方面需不斷提高相關管理者的質量風險意識，這樣才能夠上行下效增進全員對質量風險管理的重視程度。藥品監督管理相關部門可以定期展開培訓，對藥品審核查驗工作人員展開特訓，并基于考核的方式評估藥品審核查驗工作人員參與培訓的效果；同時對于藥品生產人員也要展開培訓，從而提高全員的質量風險管理意識[8]。通過培訓，藥品審核查驗工作人員可以更加熟悉生產管理相應流程及檢測標準，不斷提升藥品生產質量管理水平；藥品生產人員能夠更好地落實藥品生產質量管理現場規范，成為藥品生產質量風險管理的主力軍。除此之外，藥品監督管理相關部門還應多組織藥品檢查員、藥品企業質檢人員及生產人員等進行溝通和交流，基于藥品生產實際問題完善自身質量風險管理體系，從而使得藥品生產質量管理規范現場檢查更加規范、質量風險管理水平逐漸提升。

4.3 完善質量風險管理體系

藥品風險管理體系需要貫徹管理過程中的各個環節，從藥品的生產源頭就要做好風險管理的工作[9]。就像前文提到的，原材料采購是極容易忽略的一個環節，為了做好藥品生產質量管理規范現場檢查中的質量風險管理，企業方面一定要從原材料的采購環節入手；在制訂管理體系時，要綜合考慮各方面的因素，將相關的制度進行改善，從而保證藥品質量風險管理體系的有效運行[10]。與此同時，藥品檢查員應重視生產質量管理規范現場檢查中質量風險管理的信息化建設，這樣才可以更好地借助現代信息技術對所出現的質量風險進行準確評估[11]。基于質量風險原因采取科學、有效的處理方式，這樣才能從根本上保證產品質量，減少藥品生產質量風險。

4.4 GMP現場檢測的應用

藥品檢查員在對現場進行檢查時，除了關注相應的監測機制外，還需要關注檢測的設備，以及應該從哪些點去實施檢測，進而更好地保障藥品質量安全。其中檢測設備就可以從GMP這一檢測方向入手。

4.4.1 硬件設施 通過上述的內容可以看出，不管是藥品檢查員自身的質量風險意識，還是聯系實際情況制訂針對性的策略，對整個藥品質量風險管理都有著極大作用[12]。但在GMP中的操作方法就會有所不同，由于GMP是世界上比較公認的一種有效的制度，所以目前藥品監督管理部門的一項任務就是提高管理的水平，首先可以從硬件設施方面入手[13]。①一定要檢測藥品企業潔凈室的設計和布局是否符合要求。有一些地方的布局是不符合要求的，但是因為工作量以及其他方面的原因并沒有對這些進行修改，這就很容易導致問題發生。②在保證了藥品企業潔凈室的相關規定符合要求外還需要注意藥品企業無菌區的設計是否合理，確保這些地方能夠適應藥品地生產。而且在此期間還需要卻要藥品企業設定潔凈廠房并配置良好的空調系統，最大程度上減少污染的風險。其實有一些藥品生產廠房的設計，其他方面都符合要求，就是因為空調系統工作比較弱，導致整個廠房內的潔凈狀況不好，最終污染了藥品，這是得不償失的[14]。③在硬件的設施檢查環節，還需要注意的就是水系統與純化水系統的檢測部分。有一些藥品生產企業在對管道進行安裝的過程中會出現死角，這可能導致微生物污染的出現[15]。所以在對硬件設備進行檢查過程中，需要基于質量風險管理體系嚴格檢查注射用水以及純化水系統，重視微生物污染情況地檢查，同時還要嚴密檢查管道是否存在死角、系統是否處于嚴密狀態、取樣點的安裝是否符合相應的標準等等[16]。總之，一定要將硬件設施中所涉及到的各項環節均貫穿規范、標準的質量風險管理，這樣才能保證藥品生產的質量和安全。

4.4.2 藥品操作和管理檢測 通過上述的內容可以看出，增強藥品檢查員自身的質量風險意識，在一定程度上可以減少藥品質量風險地出現；對于藥品生產相關工作人員展開相應培訓，可以促進相關工作人員的專業成長，提升全員對于質量風險管理的重視程度[17]。因此，在藥品生產質量管理規范現場檢查中實施質量風險管理，還需要進行以下管理要求。

①需要對藥品生產操作人員展開培訓，而且培訓完成后要進行考核。不僅要考核理論知識掌握情況，還需要對生產操作人員的實操技能進行考察。基于理論與實踐相融合，觀察現場工作人員的操作情況，評估現場工作人員的技能水平。

②由于藥品生產操作會涉及到設備、工具等，那么對于設備、工具也要進行檢查確保這些設備、工具在參與藥品生產時已經過嚴格處理，不會存在污染等情況。

③密切關注除菌過濾器的運行與使用狀態。就藥品生產企業而言，在使用除菌過濾器前要求工作人員在特定環境下進行處理。在針對藥品生產企業開展藥品審核查驗時候，藥品檢查員嚴格監督除菌過濾器的重復使用情況、編號情況等，禁止藥品生產過程中混用不同的產品，避免交叉污染的發生。

④對物料標識的完整性也要進行檢查，這需要相關工作人員嚴格按照標準落實相關檢查制度。對于沒有進行標記的物料，一定要及時阻止，以避免交叉污染出現。

⑤對于凍干機開機的最大允許時間也要進行檢查。在規定的范圍內，要驗證數據是否合理，防止藥品降解過程中造成物質超標，或者說出現其他不合格的情況。

⑥潔凈室的環境檢測過程中也需要進行檢查。重點觀察潔凈室取樣點的分布及其相應的擺放位置是否合理，是否符合藥品生產質量管理規范現場檢查中質量風險管理要求[18]。

綜上所述，為了提升藥品生產質量、保障臨床用藥安全，一定要重視藥品生產質量管理規范現場檢查中的質量風險管理。實施質量風險管理要從源頭開始，要對每一個步驟都進行認真分析，制定出有針對性的應對方式，這樣才可以讓藥品生產質量管理規范現場檢查變得更加簡便、更加高效。同時，也要不斷完善質量風險管理體系，為藥品生產質量與臨床用藥安全奠定良好的基礎。