孕母肝內膽汁淤積癥與新生兒黃疸的相關性及黃疸早期不同干預方案的效果探究

宋蔣，鄭壹林

廈門市第五醫院兒科，福建廈門 361101

孕母肝內膽汁淤積癥是臨床重要的妊娠期并發癥，表現為瘙癢、失眠、疲勞、惡心、嘔吐，食欲減退等，中晚期主要以黃疸、血清總膽汁酸升高等為主要特征，同時伴隨膽酸、肝酶等指數異常，同時該病所引起的高早產率和高圍生兒病死率，早已成為臨床急需解決的一大難題[1-2]。通常情況下，孕母肝內膽汁淤積癥可通過積極有效的治療來改善各項生化指標，但依然會對胎兒造成諸多不良影響，如胎兒窘迫、宮內發育遲緩、胎兒顱內出血等，甚至嚴重情況會引起胎兒早產或是死亡，從而增加臨床剖宮產概率[3-4]。但是到目前為止，很少有研究可以表明孕母肝內膽汁淤積癥是否與新生兒黃疸有著密切的聯系?；诖耍狙芯炕仡櫺苑治?019年2月—2021年2月廈門市第五醫院正常孕母及肝內膽汁淤積癥孕母各450例的臨床資料，探討孕母肝內膽汁淤積癥與新生兒黃疸的相關性及黃疸早期不同干預方案的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院正常孕母及肝內膽汁淤積癥孕母各450例的臨床資料。本研究經倫理委員會批準。正常孕母組年齡21～38歲，平均（26.81±3.54）歲；孕周39～41周，平均（39.54±0.45）周。肝內膽汁淤積癥孕母組年齡22～39歲，平均（27.12±3.62）歲；孕周38～40周，平均（39.46±0.43）周。兩組孕母一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

肝內膽汁淤積癥孕母組共80例黃疸新生兒，正常孕母組中共30例黃疸新生兒，共計110例黃疸新生兒，根據家屬治療意愿分為3組，即藍光照射組（30例）、茵梔黃顆?？诜M（35例）和聯合組（45例）。藍光照射組30例中男18例，女12例；日齡2～5 d，平均（3.59±0.23）d；病程嚴重程度：輕度12例，中度16例，重度2例。茵梔黃顆?？诜M35例中男20例，女15例；日齡2～5 d，平均（3.61±0.25）d；病程嚴重程度：輕度20例，中度12例，重度3例。聯合組45例中男25例，女20例；日齡3～5 d，平均（3.64±0.26）d；病程嚴重程度：輕度24例，中度18例，重度3例。3組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①產婦產期定期到院檢查；②資料齊全者；③肝內膽汁淤積癥孕母組孕母均符合臨床肝內膽汁淤積癥的診斷標準；④單胎妊娠，且均足月分娩。

排除標準：①年齡≤20歲或≥40歲者；②不符合本研究要求者；③合并其他類型疾病者。

1.3 方法

1.3.1 藍光照射組 藍光照射治療儀（Bluesky5100）治療。把新生兒衣物脫凈，放在藍光照射治療儀內，眼罩遮住眼睛，使用柔軟的衣物遮住新生兒皮膚嬌嫩的會陰處，選用425～475 nm波長的藍光照射治療，照射時間為6～12 h/d，間隔2 h醫護人員為新生兒更換1次體位。

1.3.2 茵梔黃顆粒口服組 茵梔黃顆粒（國藥準字Z20030028），溫水沖服6 g/次，于哺乳前喂藥，3次/d。

1.3.3 聯合組 藍光照射聯合茵梔黃顆?？诜桨竿鲜鰞山M。

3組新生兒治療期間醫護人員指導孕母進行母乳喂養，對新生兒進行撫觸，按摩，口服葡萄糖水等。

1.4 觀察指標

①統計對比正常孕母組與肝內膽汁淤積癥孕母組新生兒黃疸發生率，分析新生兒黃疸與孕母肝內膽汁淤積癥的關系。②觀察3組新生兒治療1、2和3 d后黃疸指數變化情況。③新生兒治療3 d后判定療效，分為痊愈、好轉和無效。治療后，新生兒皮膚、鞏膜等黃染完全消退，且血清膽紅素數值≤85 μmol/L為痊愈；治療后，新生兒皮膚、鞏膜等黃染顯著改善，且血清膽紅素數值在84～221 mol/L之間為好轉；治療后，新生兒皮膚、鞏膜等黃染無任何改善，甚至惡化，且血清膽紅素數值＞221 μmol/L為無效。總有效率=痊愈率+好轉率。

1.5 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用F檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕母新生兒黃疸發生率比較

肝內膽汁淤積癥孕母組新生兒黃疸發生率17.78%，高于正常孕母組6.67%，差異有統計學意義（χ2=25.892，P＜0.05）。見表1。Pearson相關分析結果表明：肝內膽汁淤積癥孕母肝內膽汁淤積與新生兒黃疸呈正相關（r=0.634，P=0.021）。

表1 兩組孕母新生兒黃疸發生率對比Table 1 Comparison of the incidence of neonatal jaundice between the two groups of pregnant mothers

2.2 3組新生兒不同時刻黃疸指數變化比較

治療1、2和3 d聯合組黃疸指數分別為（11.58±1.89）、（9.25±1.66）、（7.62±0.85）g/L均低于藍光照射組和茵梔黃顆?？诜M，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組新生兒不同時刻黃疸指數變化對比[(±s)，g/L]Table 2 Comparison of changes in jaundice index of neonates in three groups at different times[(±s)，g/L]

表2 3組新生兒不同時刻黃疸指數變化對比[(±s)，g/L]Table 2 Comparison of changes in jaundice index of neonates in three groups at different times[(±s)，g/L]

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2.3 3組新生兒臨床療效比較

聯合組總有效率95.56%高于藍光照射組、茵梔黃顆?？诜M有效率的70.00%、77.14%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組新生兒臨床療效對比[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy of neonates in three groups[n(%)]

3 討論

黃疸是新生兒常見的一種疾病，該病可為分為生理性黃疸以及病理性黃疸，其中生理性黃疸是由于新生兒體內膽紅素過多，但是該類型黃疸病情較輕，一般在2周左右自行消退[5]。病理性黃疸是由膽紅素生成過多、肝臟膽紅素代謝障礙和膽汁排泄障礙等因素所致，臨床表現除皮膚黃之外，通常伴隨貧血、肝脾大、出血、水腫甚至心衰等癥狀[6]。黃疸最大的危害為膽紅素水平異常，可導致新生兒腦損傷，是由于游離膽紅素的毒性所影響大腦的基底節和不同的腦干損傷，進而對中樞神經系統造成破壞[7]。膽紅素還可能會引起其輕度神經系統損傷，其表現為一個或者是多個系統功能的障礙，也稱為膽紅素并發神經功能障礙，表現為新生兒認知、學習、運動障礙，或者表現為耳聾、聽力障礙，如聽神經病[8]。

目前，臨床上對于孕母肝內膽汁淤積癥的發病機制尚不明確，有研究發現可能與雌激素的作用、環境因素以及遺傳基因等有關[9]。其中雌激素的作用：孕母肝內膽汁淤積癥多發生于妊娠晚期，雙胎妊娠、卵巢過度刺激以及有口服避孕藥史等，均可引起高雌激素狀態。雌激素的作用機理可降低鈉、鉀、ATP酶活性，減少能量供給，引起膽汁酸代謝功能障礙。此外，雌激素還可刺激肝細胞膜中膽固醇與磷脂大量分泌，阻礙膽汁流出。除了上述兩種情況外，作用在肝細胞表面的雌激素受體，對肝細胞蛋白質合成起到抑制作用，進而增加膽汁回流。有研究報道，雌激素不是引起孕母肝內膽汁淤積癥單一因素，可能與代謝異常也有著緊密的聯系[10]。環境因素：經病理學檢查可知，該病發病率可能與季節有關，且冬季高于夏季，分析原因為夏季產婦體內血硒水平明顯升高，硒是人體不可或缺的一種微量元素，屬于谷胱甘肽過氧化酶的活性成分的一部分，這是夏季肝內膽汁淤積癥孕母發生概率相對降低的原因。遺傳基因：若是家族中直系親屬有過肝內膽汁淤積癥史，則發病概率會顯著升高。所以說雌激素、環境因素及遺傳因素與孕母肝內膽汁淤積癥的發生有關。

現階段，關于孕母肝內膽汁淤積癥與新生兒黃疸的關系相關報道較少，以往的研究報道可得出孕母肝內膽汁淤積癥會引起胎兒各種不良癥狀，如宮內缺氧、黃疸、胎糞吸入綜合征等[11]。本研究顯示，肝內膽汁淤積癥孕母組新生兒黃疸發生率17.78%（80/450），高 于 正 常 孕 母 組6.67%（30/450）（P＜0.05）；Pearson相關分析結果表明：肝內膽汁淤積癥孕母肝內膽汁淤積與新生兒黃疸呈正相關（r=0.634，P=0.021）。通過本研究可知生兒新黃疸發生率與孕母肝內膽汁淤積癥存在正相關，因此，對于肝內膽汁淤積癥的孕母需要盡早進行針對性的治療。在劉中梁等[12]的研究中肝內膽汁淤積癥孕母分娩的新生兒黃疸率為24.00%高于正常孕母的6.00%（P＜0.05），與本研究結果一致。

本研究中，治療1、2 d和3 d后聯合組黃疸指數分別為（11.58±1.89）、（9.25±1.66）、（7.62±0.85）g/L均低于藍光照射組和茵梔黃顆?？诜M（P＜0.05），從結果看出，藍光照射聯合茵梔黃顆粒口服用于新生兒黃疸中，有助于降低黃疸指數，可發揮不同治療方法的優勢，有利于新生兒退黃。其中藍光照射治療具有見效快，操作簡單且安全等優勢，它是通過光照皮膚形式治療新生兒黃疸，使體內脂溶性膽紅素在光和氧的作用下，轉變成水溶性的膽紅素異構體，不需要與葡萄糖醛酸結合，就可以從膽汁及尿液中排出，從而降低黃疸指數[13]。茵梔黃顆粒屬于一種復方中藥制劑，主要成分是茵陳、梔子、黃芩、金銀花，方中君藥茵陳，清熱利尿、退黃；臣藥梔子，清熱利濕、瀉火除煩；臣藥黃芩，清熱燥濕、瀉火解毒；佐藥金銀花，清熱解毒，諸藥聯合既可通過清熱解毒以祛邪，又可清利肝膽濕邪以退黃[14-15]。現代藥理研究表明茵陳、梔子、黃芩中多種成分具有保肝、利膽的作用，且無不良反應，用于新生兒黃疸療效顯著[16]。通過本次研究可知，將藍光照射與茵梔黃口服兩種治療方法聯合應用可進一步提高治療效果，加快了新生兒體內膽紅素的消退速度。

本研究中，聯合組總有效率95.56%高于藍光照射組、茵梔黃顆粒口服組有效率的70.00%、77.14%（P＜0.05），從結果看出，在黃疸新生兒中采取藍光照射與茵梔黃顆?？诜摵现委熜Ч^佳，應用價值較高，分析原因為聯合治療方案采取內外兼顧的原則，利用藍光照射物理療法以及茵梔黃顆粒內服治療，降低黃疸指數，緩解新生兒黃疸病癥的同時起到保肝利膽，清熱解毒等作用[17-18]。此外，聯合治療方案與單一治療方案相比較，前者可有效加快疾病好轉，從而縮短新生兒黃疸持續時間。

對本次研究進行總結，肝內膽汁淤積癥孕母產后新生兒黃疸發生率較高，應加強對新生兒的監護，對于黃疸的發生及時發現、及時治療，予以藍光照射聯合茵梔黃顆粒口服治療，盡快退黃，防止并發癥的發生。藍光照治療時應做好防護，特別是新生兒的眼睛和會陰處，避免造成不必要的損傷。茵梔黃顆粒口服，對于吞咽，吮吸功能尚未發育完善的新生兒來說有些困難，可采用喂藥器緩慢給藥，避免藥物嗆入氣道，喂藥應于哺乳前進行，以免拒食。同時，妊娠期對于孕母伴有肝內膽汁淤積癥者，應盡早采取相應措施進行干預，叮囑孕婦定期到醫院進行產檢或復查。

綜上所述，新生兒黃疸與孕母肝內膽汁淤積癥存在正相關性，且予以新生兒藍光照射聯合茵梔黃顆?？诜它S效果理想。