頭孢噻肟鈉與阿奇霉素聯合治療小兒肺炎的臨床療效分析

賴河生，盧錦文

龍巖市第二醫院兒科，福建龍巖 364000

小兒肺炎屬于臨床上常見的一種小兒疾病，主要多發于冬春季節，而且具有起病急、發展迅速的特點，臨床表現為寒戰、發熱、咳嗽、呼吸困難等，對患兒的生命健康造成嚴重的威脅[1-2]。臨床治療小兒肺炎多采用抗生素類藥物，以控制感染、改善通氣作為主要治療原則，臨床效果顯著[3]。以往臨床上采用頭孢噻肟鈉進行治療，雖然可以抑制體內革蘭陰性桿菌的活性，具有較強的殺菌作用，但是單一使用抗生素治療，不僅見效慢，治療時間長，而且對患兒的神經、血液系統、臟器功能均具有一定的毒性作用，抗生素的長時期使用還會嚴重損傷患兒肝腎功能，且產生耐藥性，降低臨床效果[4]。阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，是在紅霉素結構上得到的一種變種型新藥物，在胃酸中具有較強的穩定性，藥物滲透性強，可以短時間內到達感染部位，消除病原菌[5]。與頭孢噻肟鈉聯合應用，能夠有效增強抗菌效果，提高治療效果。本文方便選取2020年6月—2021年12月龍巖市第二醫院接受治療的96例小兒肺炎患兒為研究對象，探討頭孢噻肟鈉與阿奇霉素結合治療小兒肺炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的小兒肺炎患兒96例為研究對象，采用數字隨機分配原則分為對照組（n=48）和觀察組（n=48）。對照組：男26例，女22例；年齡1～9歲，平 均（5.58±1.19）歲；病 程3～10 d，平 均（5.60±1.06）d。觀察組：男24例、女24例；年齡1～11歲，平均（5.62±1.21）歲；病程3～10 d，平均（5.62±1.11）d。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，患兒監護人知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患兒符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組織制定的《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[6]中小兒肺炎的診斷標準；②患兒肝腎功能正常；③患兒治療過程中并未服用任何中藥或者接受相關治療。

排除標準：①合并其他嚴重器官系統疾病患兒；②對本次研究藥物存在嚴重過敏性反應患兒；③治療過程中發生意外無法繼續接受治療患兒。

1.3 方法

對照組選擇頭孢噻肟鈉（國藥準字H10 980277；規格：0.5 g）治療，將頭孢噻肟鈉依據患兒體質量按照50 mg/（kg·次），溶于50 mL或100 mL的生理鹽水溶液中，靜脈滴注，2次/d，患兒連續治療5 d。

觀察組選擇頭孢噻肟鈉聯合阿奇霉素（國藥準字H20 059064；規格：0.1 g）治療，頭孢噻肟鈉的用法用量同對照組，阿奇霉素干混懸劑的用法用量為：飯前1 h口服，按照體質量10 mg/kg頓服，1次/d，連續治療5 d，服用劑量上限為0.5 g。

1.4 觀察指標

①臨床療效對比：治療5 d后，根據患兒的臨床癥狀評定臨床效果。顯效：肺部啰音消失，體溫恢復正常，X線檢查肺部陰影消失；有效：肺部啰音有明顯改善跡象，體溫基本恢復正常，X線檢查肺部陰影面積減少＞50%；無效：均未達到上述標準，甚至患兒病情加重。②臨床癥狀床癥狀消失時間對比：包括咳嗽、退熱、肺部啰音、氣喘消失、住院時間。③血清炎性因子水平對比：包括C反應蛋白（C reactive protein, CRP）、血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)水平。④血常規對比：包括白細胞計數和中性粒細胞比例。⑤兩組不良反應（惡心嘔吐、皮疹、心悸、腹瀉等）發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率為95.83%，顯著高于對照組的81.25%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of the clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較

觀察組咳嗽消失時間、退熱時間、肺部啰音消失時間、氣喘消失時間及住院時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the two groups of patients[(±s)，d]

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of the disappearance time of clinical symptoms between the two groups of patients[(±s)，d]

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2.3 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療前，兩組血清炎性因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PCT、CRP、ESR水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者血清炎性因子水平對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups of patients(±s)

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2.4 兩組患者血常規比較

治療前，兩組血常規對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組白細胞計數、中性粒細胞比例均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血常規結果對比(±s)Table 4 Comparison of the blood routine results between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者血常規結果對比(±s)Table 4 Comparison of the blood routine results between the two groups of patients(±s)

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2.5 兩組患者不良反應比較

觀察組不良反應發生率（6.25%）低于對照組（12.50%），但差異 無統 計學意 義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應對比[n(%)]Table 5 Comparison of adverse effects in the two groups between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

小兒肺炎屬于呼吸道感染性疾病，主要是由鏈球菌引起。因為患兒免疫能力較低，所以發病率較高[7]。鏈球菌對青霉素具有一定的敏感性，所以治療需要首選青霉素,但是近些年肺炎支原體引起小兒肺炎的發生概率在逐漸上升，而青霉素對支原體作用甚微，研究表明紅霉素與阿奇霉素對肺炎支原體較為有效，其中紅霉素用藥后的不良反應較多，因此阿奇霉素成為治療小兒肺炎的首選藥物[8]。本次研究中選擇頭孢噻肟鈉聯合阿奇霉素治療小兒肺炎，前者屬于第3代頭孢菌素，具有具抗菌譜廣的優點，特別針對革蘭陰性桿菌，其效果非常顯著，而且對腎臟不會產生毒副作用，安全性高[9]；后者屬于一種大環內酯類抗生素，可以對蛋白質的合成起到有效的干擾作用，同時還不會也影響核酸的合成[10]。臨床研究表明，頭孢噻肟鈉藥效維持的時間也非常長，可以減少用藥次數，與阿奇霉素聯合應用能夠起到協同作用，達到良好的抗菌效果。

在本研究中，頭孢噻肟鈉聯合阿奇霉素治療小兒肺炎患兒治療有效率（95.83%）顯著高于對照組（81.25%）（P＜0.05），說明聯合治療能夠顯著提高患者的治療效果。分析原因在于一方面阿奇霉素的半衰期比較長，通過與頭孢噻肟鈉聯合使用能夠顯著增強殺滅病菌的效果；另一方面阿奇霉素能夠起到緩解炎癥反應的作用，進入體內到達病菌處可以直接將病原菌的細胞膜破壞，利于頭孢噻肟藥物進入到病原菌內部，起到殺菌滅菌的效果，兩種藥物聯合使用能夠有效到達理想的治療效果，成為近年來治療疾病的有效方案[11]。在伍臣等[12]的研究中頭孢噻肟聯合阿奇霉素治療小兒肺炎有效率為94.59%，高于單一用藥的75.68%（P＜0.05），與本研究結論一致。同時聯合藥物治療，患兒咳嗽、退熱、肺部啰音、氣喘消失時間及住院時間顯著短于單一頭孢噻肟鈉藥物治療（P＜0.05），說明聯合用藥能夠有效加強咳嗽、退熱、肺部啰音、氣喘消失的速度，提升治療效果。

肺炎患兒表現為明顯的全身性炎性反應，血清炎癥因子水平顯著升高。其中PCT、CRP、ESR是機體介導炎性反應的主要炎癥因子[13]。PCT是一種糖蛋白，正常情況下血液中含量較低，當機體受到嚴重感染時，PCT水平顯著升高，其可以反映機體內炎癥反應的活躍程度。CRP出現在機體處于炎性刺激的時候，機體一旦遭受感染，CRP水平就會直線上升，提示機體存在炎癥反應[14]。ESR指紅細胞得沉降速度，ESR越快表示患者機體炎癥反應越嚴重。血常規中白細胞計數偏高,中性粒細胞比例偏高，則提示患有急性細菌性感染。本研究中，治療5 d后，觀察組水平PCT（0.45±0.15）ng/mL、CRP水平（8.31±1.34）mg/L、ESR水平（12.29±3.21）mm/h均低于對照組（P＜0.05）；觀察組白細胞計數（7.68±1.03）×109/L、中性粒細胞比例（0.39±0.05）%均低于對照組（P＜0.05）。說明頭孢噻肟鈉聯合阿奇霉素的綜合治療方式在減輕機體炎性反應和消除感染方面具有顯著的價值。

兩組小兒肺炎患兒通過采用不同的治療方式，觀察組不良反應發生率為6.25%，與對照組的12.50%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明對小兒肺炎患兒采用單一治療和聯合治療方式均具有安全性和可行性，但是從單個發生情況來看，聯合治療方式后患兒嘔吐、皮疹、腹瀉各發生1例，未出現心悸，而單一治療方式共出現惡心嘔吐、腹瀉各2例，皮疹、心悸各1例，說明頭孢噻肟鈉聯合阿奇霉素能夠有效減輕不良反應，保障患兒用藥的安全性。

由于阿奇霉素的療程一般為5～7 d，所以很多臨床醫生往往習慣在使用阿奇霉素治療7 d癥狀沒有完全消失的時候，換用其他抗菌藥物治療[15]。其實，阿奇霉素的消除半衰期比較長，停藥之后的2～3 d依然可以維持血藥的濃度，在后面2 d不需要更換其他的抗菌藥物治療也可以達到理想的治療效果[16-17]。臨床多見不合理用藥現象，更是一種藥物資源的浪費，所以用藥應堅持“安全、有效、合理、經濟”的治療原則[18]。本研究選擇在常規頭孢噻肟鈉的治療的基礎上選擇阿奇霉素治療小兒肺炎，臨床效果顯著，且可以實現合理用藥和用藥經濟的一體性，促使有效的資源得到合理化的應用。這正是本次研究的亮點及今后研究領域的發展方向。但因為臨床病情變化很難及時控制，特別是抵抗力差，病情變化快的患兒，更要在藥物治療時注重用藥的安全性和有效性。

綜上所述，頭孢噻肟鈉聯合阿奇霉素應用于小兒肺炎的治療，臨床效果顯著，可促進癥狀的消退，同時減輕患兒的炎性反應，消除感染，臨床效果顯著，并且用藥安全高。