扶正解毒方對(duì)高危型HPV感染患者HPV轉(zhuǎn)陰率及中醫(yī)證候積分的影響

陳曉帆，林秀欽，陳云龍

1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院中醫(yī)科，福建三明 365000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，福建三明 365000

高危型人乳頭瘤病毒（high risk human papillomavirus，HPV）感染發(fā)病率較高，且呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，本病臨床表現(xiàn)以外陰瘙癢、分泌物增多等癥狀為主[1]。持續(xù)的高危型HPV感染可誘發(fā)宮頸病變，嚴(yán)重?fù)p害女性健康。高危型HPV尚無(wú)特效治療藥物，一般以局部服藥、手術(shù)治療等方法為主，但上述治療方案均達(dá)不到滿意的療效。尤其是手術(shù)治療可嚴(yán)重破壞生育功能，預(yù)后效果不良。在中醫(yī)逐步發(fā)展的背景下，中醫(yī)藥在治療高危型HPV感染中具有一定的優(yōu)勢(shì)[2]，中醫(yī)將高危型HPV感染歸屬于帶下病等范疇，故多按“帶下病”對(duì)高危型HPV感染實(shí)施辨證施治[3]。扶正解毒方是一味典型的中藥方劑，其在各種婦科疾病中均有較好的治療效果，多數(shù)患者能獲得理想的預(yù)后，但其是否能有效緩解高危型HPV感染的臨床癥狀、促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，目前還需要更多臨床數(shù)據(jù)加以支持。鑒于此，本文對(duì)福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院2015年9月—2019年12月期間收治的高危型HPV200例患者分別實(shí)施西藥與扶正解毒方治療，旨在對(duì)比兩種治療方案對(duì)患者臨床癥狀、HPV轉(zhuǎn)陰率等各項(xiàng)指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的200例高危型HPV感染患者為研究對(duì)象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將入選患者分為聯(lián)合組及西藥組。兩組患者在妊娠次數(shù)、病程、年齡、婚姻狀況等數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1?；颊呒凹覍僦橥?，簽署同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比Table 1 Comparison of general data of two groups of patients

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中HPV感染；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)診斷學(xué)》內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)宮頸HPV檢測(cè)顯示高危型HPV陽(yáng)性；③溝通能力良好；④臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾??；②免疫系統(tǒng)疾??；③心肝腎等器官病變；④精神障礙；⑤生殖器官嚴(yán)重病變；⑥近期接受其他治療；⑦處于妊娠期、哺乳期的女性；⑧拒絕隨訪者。

1.4 方法

西藥組：本組患者應(yīng)用銀爾舒（國(guó)藥準(zhǔn)字2008第2 640063；規(guī)格：3 g×5支）治療，給予患者陰道外用，月經(jīng)期間需暫停使用，每晚使用1次，連續(xù)治療1個(gè)月。

聯(lián)合組：基于西藥組基礎(chǔ)上，基于本組患者中藥扶正解毒方治療，藥方組成：白頭翁12 g、黃柏12 g、薏苡仁15 g、紫草15 g、馬齒莧12 g、白花蛇舌草12 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、桂枝6 g、茯苓12 g，上述中藥水煎服，2劑/d，200 mL/劑，分早晚服用。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

①炎性因子：在兩組患者治療前后，評(píng)價(jià)患者的炎癥因子水平，采取空腹靜脈血3 mL，靜置在冰箱中待測(cè)，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定白介素2（interleukin 2，IL-2）、白介素4（interleukin 4，IL-4）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。

②中醫(yī)癥候積分及病毒負(fù)荷量：患者在治療前后，評(píng)價(jià)中醫(yī)癥候積分及病毒載量情況，中醫(yī)證候積分癥狀包括接觸性出血、外陰瘙癢、帶下異常、小腹疼痛、腰骶酸痛，按照病情嚴(yán)重程度評(píng)分為0～3分，0分為無(wú)癥狀，1分為輕度癥狀，2分為中度癥狀，3分為重度癥狀。

③轉(zhuǎn)陰率：統(tǒng)計(jì)兩組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率。

1.6 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定：患者治療后，HPV檢查結(jié)果呈現(xiàn)陰性，且宮頸上皮細(xì)胞的E6、E7蛋白水平呈現(xiàn)明顯降低趨勢(shì)，為顯效；治療后，HPV檢查結(jié)果仍然為陽(yáng)性，但宮頸上皮細(xì)胞中E6、E7蛋白水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，為有效；經(jīng)治療后，患者HPV檢查結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性，宮頸上皮細(xì)胞E6、E7蛋白水平未降低，或者呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/單組病例總數(shù)×100.00%。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料以[n(%)]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

200例經(jīng)治療后，顯效102例、有效86例、無(wú)效12例。聯(lián)合組整體療效略高于西藥組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué) 意 義（Z=-1.316，P＞0.05）；聯(lián) 合 組 總 有 效 率（98.00%）明顯高于西藥組（90.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者總有效率對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of total effective rate between two groups[n(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子比較

治療前，炎性因子水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IL-2水平呈現(xiàn)明顯增高趨勢(shì)，IL-4、hs-CRP水平呈現(xiàn)明顯降低趨勢(shì)，且聯(lián)合組上述指標(biāo)改善幅度明顯高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factors between two groups(±s)

表3 兩組患者炎癥因子對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factors between two groups(±s)

注：與治療前相較，*P＜0.05

?

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分、病毒負(fù)荷量比較

治療前，兩組患者的中醫(yī)癥候積分、病毒負(fù)荷量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的中醫(yī)癥候積分、病毒負(fù)荷量明顯呈降低趨勢(shì)，上述指標(biāo)顯著低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者中醫(yī)癥候積分、病毒負(fù)荷量對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of TCM symptom score and viral load between the two groups(±s)

表4 兩組患者中醫(yī)癥候積分、病毒負(fù)荷量對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of TCM symptom score and viral load between the two groups(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

?

2.4 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率比較

聯(lián)合組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率95.00%高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率對(duì)比Table 5 Comparison of HPV negative rate between the two groups

3 討論

宮頸癌對(duì)女性的生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，本病是由持續(xù)高危型HPV感染所致，發(fā)病進(jìn)展相對(duì)緩慢，因此，對(duì)高危型HPV感染臨床需要引起高度重視，盡早治療，積極預(yù)防，有助于降低宮頸癌發(fā)病率[5]。很多研究證實(shí)，宮頸上皮細(xì)胞存在的E6、E7蛋白屬于兩種致癌蛋白，這兩種蛋白變化情況與宮頸上皮出現(xiàn)瘤性病變具有密切的相關(guān)性，原因在于E6蛋白可與E6-AP相結(jié)合，經(jīng)介導(dǎo)，可泛素化降解機(jī)體內(nèi)P53抗癌基因，激活端粒酶，最終促成宮頸癌的發(fā)生發(fā)展[6]。而E7蛋白可與E6蛋白發(fā)揮作用，最終誘發(fā)宮頸癌。臨床需要采取有效的方案治療高危型HPV感染，否則病情將逐漸惡化，最終發(fā)展為宮頸癌。西藥治療高危型HPV感染單獨(dú)作用效果不佳[7]。目前中醫(yī)技術(shù)在不斷進(jìn)步與發(fā)展中，中醫(yī)藥治療高危型HPV感染具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，目前常與西藥聯(lián)合應(yīng)用，可提高高危型HPV感染患者的整體療效。

中醫(yī)藥治療高危型HPV感染歷史悠久，可取得確切的療效，中藥能提高患者的細(xì)胞免疫力，且價(jià)格低廉，副作用少，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低，可進(jìn)一步彌補(bǔ)西醫(yī)治療的不足[8-9]。現(xiàn)代免疫學(xué)所持有的觀點(diǎn)認(rèn)為，脾和免疫具有密不可分地聯(lián)系，脾虛證患者細(xì)胞免疫功能低下，故應(yīng)該選擇補(bǔ)益脾胃的中藥，起到增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用[10]，有效清除HPV感染。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高危型HPV感染多由氣滯血瘀所致，故治療當(dāng)遵循標(biāo)本兼治、攻補(bǔ)兼施的原則。中藥扶正解毒方是一味典型中藥方劑。方中的白頭翁、黃柏為君藥[11]，前者清熱解毒，后者清熱燥濕、瀉火解毒。薏苡仁具有清熱利濕、健脾除濕之效；紫草涼血活性、清熱解毒，馬齒莧、白花蛇舌草清熱解毒，四味藥材合用共為臣藥；黨參補(bǔ)中益氣，和茯苓、白術(shù)聯(lián)合作用具有補(bǔ)氣健脾之效，三者為佐藥；桂枝能溫通血脈，升發(fā)陽(yáng)氣[12]，可起到振奮脾胃之效，上述藥材共同配合，可起到扶正解毒、健脾止帶、清熱利濕、活血化瘀之效。

有研究對(duì)47例高危型HPV感染合并宮頸上皮內(nèi)瘤變患者實(shí)施中藥扶正解毒方治療后，患者的中醫(yī)證候積分呈現(xiàn)明顯降低趨勢(shì)[13]。同時(shí)使用中藥治療后的患者HPV轉(zhuǎn)陰率為83.0%，總有效率為87.2%，上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于單獨(dú)西藥治療（P＜0.05）。這和本研究結(jié)果基本相符。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組、西藥組的總有效率（98.00% vs 90.00%）、HPV轉(zhuǎn)陰率（95.00% vs 75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且兩組患者治療后的中醫(yī)證候積分、病毒負(fù)荷量明顯低于治療前，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示扶正解毒方有助于提高高危型HPV的整體效率，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)陰，且癥狀改善效果較佳。分析原因?yàn)榉稣舛痉骄哂谢钛觥⑶鍩峤舛局π?，能夠多靶向提高人體免疫功能，其中薏苡仁可增加機(jī)體抵抗力，紫草能夠抗腫瘤，白頭翁能抗菌抗腫瘤，從而提升治療有效率，患者HPV轉(zhuǎn)陰更快，后續(xù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯降低[14-15]。另外，扶正解毒方本身包含的多種藥材能夠起到相互協(xié)同或抑制作用，其中紫草、白花蛇舌草、白頭翁、黃柏能發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎機(jī)制，黨參、白術(shù)等藥材可提高免疫力[16-17]。有研究對(duì)高危型HPV感染實(shí)施扶正解毒方治療后，患者的IL-4等炎性因子濃度呈明顯降低趨勢(shì)，明顯低于單獨(dú)西藥治療（P＜0.05）[18]。本研究顯示，兩組患者治療后的IL-4、hs-CRP水平明顯低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。證明扶正解毒方法也能抑制高危型HPV感染患者體內(nèi)炎癥，這也是患者康復(fù)效果好的主要原因。

綜上所述，扶正解毒方治療高危型HPV感染具有確切的療效，其能明顯抑制患者體內(nèi)炎癥，HPV轉(zhuǎn)陰率較高，癥狀得到明顯緩解，具有較強(qiáng)的抗病毒作用，臨床應(yīng)用安全有效。誠(chéng)然本研究因選擇的樣本量較小而存在不足，期望今后擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的研究。