氫嗎啡酮聯合地佐辛對膝關節置換術患者術后鎮痛效果及疼痛因子水平的影響

李芙蓉，趙華

定西市人民醫院麻醉科，甘肅定西 743000

膝關節置換術是臨床上用于治療膝關節病變的主要方法之一，可通過手術操作將患者受損的膝關節置換為人工膝關節，以此糾正膝關節畸形，緩解膝關節疼痛，使患者獲取長期穩定的效果[1]。但該手術方式創傷較大，術后疼痛癥狀明顯，若不及時采取鎮痛措施，易影響患者早期功能恢復，會增加下肢深靜脈血栓、感染等并發癥發生的風險[2]。臨床上多采用阿片類藥物作為膝關節置換術鎮痛藥，氫嗎啡酮是嗎啡的半合成衍生物，能夠激動中樞神經阿片受體，減輕患者急性疼痛，但該藥存在較多不良反應，單獨使用局限性較大，難以獲取理想的鎮痛效果[3]。地佐辛屬于κ受體激動劑，同時可拮抗μ受體，該藥無明顯的呼吸抑制作用，能夠阻滯疼痛刺激傳導，發揮鎮痛效果[4]。本研究通過對2020年5月—2021年7月在定西人民醫院接受膝關節置換術的104例患者進行分析，旨在探討氫嗎啡酮聯合地佐辛對術后鎮痛效果、疼痛因子水平、炎性因子水平、不良反應發生率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在本院接受膝關節置換術的患者104例為研究對象，按照隨機摸球法分成A組（52例）與B組（52例）。A組男26例，女26例；年齡53～76歲，平均（62.19±5.28）歲；體 質 指數（body mass index,BMI）19～26 kg/m2，平 均（23.97±0.65）kg/m2；手術時間103～135 min，平均（121.12±3.85）min；術中出血量312～436 mL，平均（361.35±31.68）mL；美國麻醉師協會（American society of anesthesiologists, ASA）分級Ⅰ級32例，Ⅱ級20例。B組男27例，女25例；年齡51～78歲，平均（62.23±5.22）歲；BMI 20～26 kg/m2，平均（23.91±0.63）kg/m2；手術時間108～137 min，平均（121.18±3.97）min；術中出血量314～429 mL，平均（361.39±32.23）mL；ASA分級Ⅰ級34例，Ⅱ級18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合單側膝關節置換術相關手術指征；②均意識清醒，溝通能力正常；③患者及家屬均知情同意。

排除標準：①合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；②合并惡性腫瘤者；③合并凝血功能障礙者；④合并神經系統疾病者；⑤合并嚴重慢性疾病者；⑥合并全身感染性疾病者；⑦合并精神疾病者；⑧既往有藥物濫用史、酗酒者；⑨對本研究所用藥物過敏或存在手術禁忌證者。

1.3 方法

兩組患者均在手術結束后立即連接自控鎮痛泵，B組給予單純氫嗎啡酮鎮痛，鎮痛方案為鹽酸氫嗎啡酮（國藥準字 H20120094，規格：5 mL:5 mg）0.5 mg/（kg·d）；A組給予氫嗎啡酮聯合地佐辛鎮痛，鎮痛方案為鹽酸氫嗎啡酮0.25 mg/（kg·d）、地佐辛（國藥準字 H20080329，規格：1 mL:5 mg）0.25 mg/（kg·d）。

1.4 觀察指標

①術后鎮痛效果：比較兩組術后4、12、48、72 h的疼痛情況，采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale, VAS）進行評估，總分0～10分，0分代表無痛，10分代表難以忍受的劇痛，得分越高則術后鎮痛效果越差。②疼痛因子水平：分別在術前、術后24 h抽取患者空腹靜脈血9 mL，使用酶聯免疫吸附法檢測P物 質（substance P, SP）、緩 激 肽（bradykinin,BK）、組胺（histamine, HIS）、5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine, 5-HT）水平。③炎性因子水平：分別在術前、術后24 h抽取患者空腹靜脈血，離心完畢后取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、干擾素γ（interferonγ, IFN-γ）水平。④不良反應發生率：比較兩組患者頭暈、惡心、嘔吐、瘙癢的發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后鎮痛效果比較

與B組比較，A組術后4、12、48、72 hVAS評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者術后鎮痛效果比較[(±s),分]Table 1 Comparison of postoperative analgesic effects between the two groups of patients[(±s),points]

表1 兩組患者術后鎮痛效果比較[(±s),分]Table 1 Comparison of postoperative analgesic effects between the two groups of patients[(±s),points]

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2.2 兩組患者疼痛因子水平比較

術前，兩組SP、BK、HIS、5-HT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后24 h，兩組疼痛因子水平均較術前更高，但與B組比較，A組上述指標水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者疼痛因子水平比較(±s)Table 2 Comparison of pain factor levels between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者疼痛因子水平比較(±s)Table 2 Comparison of pain factor levels between the two groups of patients(±s)

注：與本組術前比較，aP＜0.05

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2.3 兩組患者炎性因子水平比較

術前，兩組IL-1β、IL-6、IFN-γ水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后24 h，兩組炎性因子水平均較術前更高，但與B組比較，A組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients(±s)

注：與本組術前比較，aP＜0.05

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2.4 兩組患者不良反應發生率比較

與B組（28.85%）比較，A組不良反應發生率（11.54%）更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

隨著醫療技術的不斷進步，膝關節置換術逐漸受到臨床廣泛應用，該手術方式能夠治療膝關節骨性關節炎、創傷性關節炎、類風濕性關節炎等多種膝關節疾病，可幫助患者緩解關節功能受限情況，提升其生活質量[5]。該手術屬于侵入性治療，術后疼痛感較為強烈，易降低患者早期康復鍛煉依從性，會對預后情況產生不利影響[6]。因此，選擇安全有效的鎮痛方式非常重要。

氫嗎啡酮是膝關節置換術常用鎮痛藥，該藥是嗎啡的半合成衍生物，能夠激動μ阿片受體，減輕急慢性疼痛[7]。氫嗎啡酮具有較強的脂溶性，可穿透血腦屏障，迅速作用于患者中樞神經系統，但該藥單用時局限性較大，小劑量難以有效鎮痛，大劑量易引起循環抑制、呼吸抑制等不良反應[8-9]。地佐辛是一種混合型阿片受體激動-拮抗劑，能夠部分激動κ受體，具有鎮痛效果強、成癮性小等優勢，常用于減輕術后疼痛[10-11]。該藥對μ受體有拮抗作用，能夠消除純阿片類藥物引起的依賴性，還可減輕其他阿片類藥物刺激μ受體引起的惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應，在改善鎮痛質量的同時提升用藥安全性[12-13]。將地佐辛與氫嗎啡酮聯用，能夠減少氫嗎啡酮用量，同時增強藥物對痛覺刺激傳導的阻斷作用[14]。

周磊磊等[15]在其研究中對144例老年全膝關節置換術患者進行分析，發現采用地佐辛鎮痛的患者VAS評分為（2.49±0.95）分，明顯低于常規靜脈鎮痛泵鎮痛患者的（4.07±1.61）分（P＜0.05），提示地佐辛能夠有效緩解全膝關節置換術后疼痛，有助于患者術后恢復。本研究結果顯示，A組術后4、12、48、72 h的VAS評分分別為（0.89±0.32）分、（3.06±0.85）分、（2.65±0.73）分、（1.87±0.95）分，明顯低 于B組的（1.67±0.45）分、（4.53±1.41）分、（3.98±1.25）分、（2.83±0.71）分（P＜0.05），究其原因是由于氫嗎啡酮聯合地佐辛能夠發揮較好的藥物協同作用，可降低患者痛覺敏感度，提升鎮痛效果，減輕術后疼痛。

SP是一種肽類神經遞質，主要分布在神經組織突觸顆粒中，該物質與機體痛覺傳遞存在密切關系，能夠向腦內痛覺中樞傳遞痛覺信息；BK具有極強的致痛效應，是激肽釋放酶作用于激肽原所產生的局部激素，該物質可與神經受體結合，促使痛覺刺激傳導；HIS是一種自體活性物質，可與組胺受體結合產生生物效應，使機體出現痛覺過敏現象；5-HT是一種色氨酸衍生物，屬于抑制性神經遞質，該物質廣泛分布于大腦皮層、神經突觸內，具有直接致痛作用；膝關節置換術患者受到手術傷害性刺激，上述疼痛因子的分泌量增加，導致痛覺產生[16-17]。本研究結果顯示，術后24 hA組SP、BK、HIS、5-HT水平 分 別 為（18.39±3.06）ng/L、（71.23±8.62）pg/mL、（31.26±5.01）ng/L、（75.93±11.09）nmol/L，明 顯 均 低 于B組 的（29.67±5.18）ng/L、（122.47±13.26）pg/mL、（47.33±8.12）ng/L、（105.14±15.27）nmol/L（P＜0.05），究其原因是由于氫嗎啡酮聯合地佐辛能夠阻滯傷害性刺激傳導，以此減輕術后疼痛程度，減少疼痛因子的產生。

膝關節置換術屬于侵入性治療，會對患者身體產生不良刺激，并增加IL-1β、IL-6、IFN-γ等炎性因子的釋放量，可導致機體痛覺過敏，影響鎮痛效果[18]。本研究中，與B組比較，A組IL-1β、IL-6、IFN-γ水平明顯均更低（P＜0.05），究其原因是由于氫嗎啡酮聯合地佐辛能夠改善外周與中樞神經敏感化，降低手術刺激對機體產生的影響，減少炎性因子釋放量。此外，A組不良反應發生率為11.54%，明顯低于B組的28.85%（P＜0.05），究其原因是由于氫嗎啡酮聯合地佐辛的用藥方式能夠減少氫嗎啡酮用量，預防惡心、嘔吐等不良反應的發生，且地佐辛能夠激動κ受體、拮抗μ受體，可緩解氫嗎啡酮引起的瘙癢，進一步降低不良反應發生率。

綜上所述，氫嗎啡酮聯合地佐辛用于膝關節置換術患者，可減輕術后疼痛，對疼痛因子及炎性因子水平有明顯調節作用，能夠減少不良反應的發生。