羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果分析

賴(lài)勤，吳愛(ài)瑜，田畔

福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院血液風(fēng)濕科，福建龍巖 364000

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于臨床多發(fā)性、慢性炎癥性自身免疫系統(tǒng)疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎反復(fù)，可導(dǎo)致漿膜、皮膚、血管以及眼部等全身結(jié)締組織受累[1-2]。發(fā)病早期患者存在關(guān)節(jié)疼痛及活動(dòng)受限等表現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展，中晚期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙及關(guān)節(jié)僵硬、變形等，部分病情嚴(yán)重患者可喪失勞動(dòng)力，極大地影響其生活質(zhì)量[3-4]。甲氨蝶呤為臨床治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常用藥，可通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而抑制胸腺嘧啶與嘌呤合成，能夠減輕性細(xì)胞趨化作用，有利于減少炎性細(xì)胞因子釋放，進(jìn)而可促進(jìn)臨床癥狀緩解[5-6]。羥氯喹具有抗血脂以及抗氧化等功效，能夠抑制血小板聚集。本次研究方便選取2019年4月—2021年5月福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院接受治療的62例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，探討應(yīng)用羥氯喹與甲氨蝶呤聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院接受治療的62例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組與觀察組，各31例。對(duì)照組男、女患者各有8例、23例；年齡20～69歲，平均（48.31±3.05）歲；病程6個(gè)月～11年，平均（3.94±0.35）年。觀察組男、女患者各有9例、22例；年齡22～67歲，平均（47.59±3.12）歲；病程6個(gè)月～13年，平均（4.01±0.33）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批、通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕性聯(lián)盟的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)解讀》[7]中類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；②患者在知情同意書(shū)上簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝臟及腎臟功能異常者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；③合并造血功能障礙者；④合并重度感染者；⑤合并活動(dòng)性結(jié)核或者內(nèi)分泌病變者；⑥近期有妊娠計(jì)劃或者處于哺乳期或者妊娠期女性；⑦入組前1個(gè)月應(yīng)用過(guò)生物制劑或者其他免疫抑制劑者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H22022674，規(guī)格：2.5 mg×16片）口服治療，7.5 mg/次，1次/周，連續(xù)用藥24周。觀察組患者采用羥氯喹（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g×14片）與甲氨蝶呤聯(lián)合治療，甲氨蝶呤用藥頻率及劑量與對(duì)照組一致，連續(xù)用藥24周。羥氯喹用藥劑量為200 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥24周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較治療前后兩組患者疼痛度和晨僵時(shí)間，其中疼痛度通過(guò)視覺(jué)模擬評(píng)分法（Visual Analogue Scales, VAS）進(jìn)行評(píng)估，總評(píng)分為10分，10分為疼痛感強(qiáng)烈，0分為無(wú)疼痛感。

②比較治療前后兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）、類(lèi)風(fēng)濕因子（rheumatoid factor, RF）及C反應(yīng)蛋白（C reactive protein, CRP）。抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，劑量為3 mL，應(yīng)用自動(dòng)血沉儀實(shí)施ESR檢測(cè)，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)RF，通過(guò)速率散射免疫比濁法進(jìn)行CRP檢測(cè)。

③比較兩組患者臨床療效，顯效：晨僵、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀基本消失，病情基本得到控制，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)獲得顯著改善（改善率≥75%），患者正常生活不受影響；有效：晨僵、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀減輕，病情緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)獲得改善（改善率50%～74%），患者正常生活受病情影響有所減輕；無(wú)效：患者病情變化不明顯或者有加重表現(xiàn)。臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)改善情況對(duì)比

治療前，兩組患者疼痛度評(píng)分及晨僵時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者較治療前疼痛度減輕，晨僵時(shí)間縮短，且觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，晨僵時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)改善情況對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of the improvement of clinical symptoms indicators between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)改善情況對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of the improvement of clinical symptoms indicators between the two groups of patients(±s)

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2.2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者ESR、RF及CRP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者ESR、RF及CRP水平均低于治療前，且觀察組ESR、RF及CRP水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of laboratory indicators before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of laboratory indicators before and after treatment between the two groups of patients(±s)

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2.3 兩組患者臨床治療效果對(duì)比

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床治療效果對(duì)比 [n(%)]Table 3 Comparison of the clinical treatment effect between the two groups of patients [n(%)]

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)為慢性、進(jìn)行性及對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)損傷，控制不當(dāng)或不及時(shí)可造成關(guān)節(jié)畸形及功能障礙，導(dǎo)致患者正常生活受到極大的干擾[8-9]。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理特點(diǎn)主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜受累，其次為眼、心、肺等組織受累，屬于廣泛性炎癥性疾病[10]。發(fā)病早期臨床癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)熱痛、紅腫及功能障礙等，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬及畸形等，部分患者可伴骨及骨骼肌萎縮等異常，致殘率較高[11-12]。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)特異性炎性因子分泌可產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，對(duì)組織細(xì)胞凋亡等可產(chǎn)生推動(dòng)作用，進(jìn)而影響患者預(yù)后改善。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與吸煙、感染、遺傳、自身免疫等因素存在一定的關(guān)聯(lián)，關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)細(xì)胞增生導(dǎo)致關(guān)節(jié)間質(zhì)內(nèi)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，若治療不當(dāng)可導(dǎo)致大量微血管生成，使軟骨及骨組織不可逆性受損，使患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形及關(guān)節(jié)功能減退等癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康[13-14]。由于病情復(fù)雜，臨床在進(jìn)行治療時(shí)必須合理用藥以取得最佳治療效果。臨床多采用抗風(fēng)濕藥物及非甾體藥物聯(lián)合治療的方式，能有效緩解患者病情，減輕其身心痛苦[15]。

臨床主要通過(guò)抗風(fēng)濕藥物等進(jìn)行病情控制和治療，減少炎性因子釋放，有效降低機(jī)體炎性反應(yīng)程度，提升臨床療效[16]。甲氨蝶呤為臨床治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一線藥物，可有效抑制免疫反應(yīng)及葉酸還原酶、甲酰基轉(zhuǎn)移酶活性，阻礙嘌呤核苷酸及嘧啶合成，抑制DNA生物合成，抗炎及免疫抑制作用均較為理想[17-18]。甲氨蝶呤為臨床治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選藥物，療效確切且安全可靠。羥氯喹能夠?qū)δ憠A酯酶及單胺氧化酶活性產(chǎn)生抑制作用，可促進(jìn)溶酶體膜穩(wěn)定，有效抑制淋巴組織及成纖維細(xì)胞增殖，使局部炎癥滲出顯著減少，可減輕關(guān)節(jié)癥狀，避免發(fā)生關(guān)節(jié)攣縮等異常癥狀[19-20]。處于疾病早期及中期的患者接受甲氨蝶呤與羥氯喹聯(lián)合治療能夠進(jìn)一步提升臨床療效，止痛、消腫效果理想[21]。

本研究結(jié)果表明，單藥治療及聯(lián)合治療均能夠改善患者病情，但是與單藥治療相比，聯(lián)合治療病情改善效果更佳，本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組VAS評(píng)分更低，晨僵時(shí)間更短，ESR、RF及CRP實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平更低，臨床總有效率更高(P＜0.05)。李禾[21]研究中，采用甲氨蝶呤治療的對(duì)照組患者治療效果較聯(lián)合用藥的患者差，其中，接受甲氨蝶呤治療的患者臨床總有效率達(dá)60%，聯(lián)合用藥總有效率達(dá)95%。本研究中，對(duì)照組總有效率達(dá)74.19%，觀察組患者臨床總有效率達(dá)96.77%（P＜0.05）。研究結(jié)果均存在一致性，表明聯(lián)合用藥能夠進(jìn)一步提高臨床治療效果。綜合治療能夠更加有效地控制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)受損關(guān)節(jié)修復(fù)，可減輕患者疼痛感，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能改善。

綜上所述，為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者提供羥氯喹及甲氨蝶呤聯(lián)合治療的病情控制效果與緩解效果均更加理想，能夠減輕患者疼痛度及臨床癥狀，對(duì)于改善患者關(guān)節(jié)功能及提高其生活質(zhì)量等有重要價(jià)值，值得臨床推薦應(yīng)用。本次研究由于納入樣本量較少且研究時(shí)間較短，無(wú)法全面驗(yàn)證羥氯喹與甲氨蝶呤聯(lián)合治療的臨床療效，應(yīng)有待進(jìn)行大樣本研究以驗(yàn)證臨床治療效果。