嬰幼兒血清25（OH）D水平、食物過敏與特應性皮炎嚴重程度的關系研究

趙慧?張會豐?魏鳳?任延延

通信作者簡介：張會豐，醫學博士，主任醫師，河北醫科大學二級教授、博士研究生導師。河北醫科大學兒科學系主任;河北醫科大學第二醫院兒科醫療中心主任;河北省有突出貢獻的中青年專家;河北省教學名師。任河北省醫學會變態反應學分會前任主委;河北省醫師協會青春期醫學分會主委;河北省醫學會兒科分會現任主委等。專業特長：兒童過敏性疾病、營養（如維生素A、D、K缺乏以及鈣缺乏等）、生長發育、內分泌和遺傳代謝、肥胖、代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病、糖尿病;各種原因導致的矮小、青春發育提前（性早熟）、性發育異常等。研究方向：維生素D與兒童過敏性疾病的關系，維生素D與骨代謝;骨骼縱向生長發育的機制;腎上腺疾病的精準診斷和治療。近5年主持或參與河北省醫學科學研究課題計劃、河北省醫學研究重點課題、河北省重點研發計劃自籌項目等14項科研項目。

【摘要】 目的 探討嬰幼兒血清25-羥維生素D[25（OH）D]水平、IgE介導食物過敏與特應性皮炎（AD）嚴重程度之間的相互關系。方法 納入77例中重度AD患兒為研究組，40名健康兒童為對照組。比較AD無IgE介導食物過敏與AD合并IgE介導食物過敏患兒的血清25（OH）D水平，并分析血清25（OH）D水平與AD嚴重程度[AD積分指數評分（SCORAD）]的相關性。結果 77例AD患兒中，AD合并IgE介導的食物過敏共19例（24.7%）。與無食物過敏AD患兒相比，AD合并食物過敏患兒的25（OH）D水平較低（P < 0.001）。對照組與中度AD組的血清25（OH）D水平無差異（P > 0.05）;與中度AD組相比，重度AD組的25（OH）D水平較低（P < 0.05）。AD患兒血清25（OH）D水平與SCORAD無相關性（P > 0.05）。結論 AD合并IgE介導食物過敏及重度AD的嬰幼兒更易出現血清25（OH）D水平降低情況，但AD的嚴重程度與血清25（OH）D水平無關。

【關鍵詞】 維生素D;食物過敏;特應性皮炎;嬰幼兒

The relationship between serum 25（OH）D level， food allergy and the severity of atopic dermatitis in infants Zhao Hui△， Zhang Huifeng， Wei Feng， Ren Yanyan.△Department of Pediatrics， the Second Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050000， China

Corresponding author， Zhang Huifeng， E-mail： vitamink@163.com

【Abstract】 Objective To investigate the relationship among serum 25（OH）D level， IgE-mediated food allergy and the severity of atopic dermatitis （AD） in infants. Methods Seventy-seven children with moderate to severe AD were enrolled in the study group， and 40 healthy children were selected in the control group. The serum levels of 25（OH）D were statistically compared between AD children with and without IgE-mediated food allergy， and the correlation between serum 25（OH）D level and the severity of AD （Severity Scoring of Atopic Dermatitis （SCORAD））was analyzed. Results Among the 77 children with AD， 19 AD cases （24.7%） were complicated with IgE-mediated food allergy. Compared with AD children without food allergy， the serum 25（OH）D level was significantly decreased in those complicated with food allergy （P < 0.001）. There was no significant difference in serum 25（OH）D level between the control group and the moderate AD group （P > 0.05）， whereas the serum 25（OH）D level in the severe AD group was significantly lower compared with that in the moderate AD group （P < 0.05）. There was no significant correlation between serum 25（OH）D level and SCORAD in AD children （P > 0.05）. Conclusion AD infants complicated with IgE-mediated food allergy or those with severe AD are more likely to have low serum levels of 25（OH）D， whereas there is no significant correlation between the severity of AD and serum 25（OH）D level.

【Key words】 Vitamin D; Food allergy; Atopic dermatitis; Infant

我國兒童人群特應性皮炎（AD）的患病率呈逐年上升趨勢，1～7歲兒童的AD患病率已高達12.94%，且多在嬰兒期發病[1]。同時，嬰兒期也是食物過敏高發的年齡段，且與AD有密切聯系，AD發病越早、持續時間越長、嚴重程度越重與食物過敏的相關性越大[2]。近些年，維生素D水平與AD嚴重程度及食物過敏發病關系的研究越來越多，但對同時患有AD及食物過敏患兒維生素D水平的研究甚少。本研究旨在分析嬰幼兒中AD合并IgE介導食物過敏者的血清維生素D水平及相關特應性指標情況，并探討血清維生素D水平、食物過敏與AD嚴重程度的關系。

一、研究對象

為了避免季節因素對血清維生素D水平的影響，選取冬季2019年11月至2020年2月以及2020年11月至2021年2月在河北醫科大學第二醫院兒科及皮膚科門診就診的中重度AD患兒為研究對象。納入標準：①3～24月齡。②AD的診斷符合《中國兒童特應性皮炎診療共識（2017版）》中的診斷標準[3]。③AD合并IgE介導食物過敏的診斷參照《2019年兒童特應性皮炎相關食物過敏診斷與管理專家共識》，患兒有明確的速發型過敏反應癥狀，即進食可疑食物后2 h內出現皮膚、消化道或呼吸道的癥狀，回避可疑食物后癥狀好轉[4]。排除標準：①食物特異性IgE（sIgE）陽性，但尚未添加相應輔食。②合并慢性疾病或先天性異常。③接受糖皮質激素治療。對照組選自同期于兒科門診進行健康體檢的3～24月齡健康嬰幼兒。參考已有研究中血清維生素D水平的均值及標準差，用PASS 15軟件計算得出AD組和對照組樣本量分別至少為32例。本研究通過我院醫學倫理委員會批準（批件號：2019-R286），所有入組患兒家屬均同意并簽署知情同意書。

二、臨床資料收集

由家屬填寫調查問卷，收集所有入組研究對象的基本信息，包括年齡、性別、出生季節（冬春或夏秋）、生產方式（順產或剖宮產）、是否純母乳喂養（≥3個月）、母親孕期是否補充維生素D、是否口服補充維生素D、有無家庭煙草暴露環境、一級親屬過敏性疾病家族史（哮喘、變應性鼻炎及AD）。

三、AD嚴重程度評分

參照《中國特應性皮炎診療指南（2014版）》對AD嚴重程度進行評估，包括病變范圍、皮損嚴重程度和主觀評分[5]。患兒接受皮膚檢查，由專科醫師進行AD積分指數評分（SCORAD）評估，其中主觀部分由父母進行評分。SCORAD總分為0～103分，客觀部分最大分值為83分，主觀部分最大分值為20分，總分 < 25分為輕度、25～50分為中度、 > 50分為重度。按AD嚴重程度將AD患兒進行分組。

四、食物sIgE及總IgE檢測

所有嬰幼兒就診時，采集其靜脈血3 mL，通過ELISA捕獲法（江蘇浩歐博生物醫藥股份有限公司）定量檢測食物sIgE及總IgE。檢測的食物變應原包括常見的牛奶、雞蛋、大豆、花生、小麥、魚蝦等。

五、血清25-羥維生素D[25（OH）D]檢測

采集患兒靜脈血2 mL，采用高效液相色譜-串聯質譜法（石家莊金域醫學檢驗實驗室有限公司）檢測血清25（OH）D水平。25（OH）D < 20 ng/mL為維生素D缺乏，20 ng/mL ≤25（OH）D < 30 ng/mL為維生素不足，25（OH）D≥30 ng/mL為維生素D充足。

六、統計學處理

采用SPSS 26.0進行統計分析。正態分布計量資料以? 表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗;多個均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。非正態分布計量資料采用M（QL，QU） 表示，組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，兩兩比較采用Nemenyi檢驗。計數資料用例（%）表示，無序分類資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗;采用Spearman相關分析檢驗非正態分布雙變量之間相關性。α= 0.05。

結 果

一、AD組及對照組兒童臨床資料比較

最終納入中重度AD患兒77例、對照組兒童40名。各組純母乳喂養（≥3個月）、血清25（OH）D水平、血清總IgE、牛奶sIgE、雞蛋sIgE及嗜酸性粒細胞比較差異均有統計學意義（P均 < 0.05），其他資料比較差異均無統計學意義（P均 > 0.05），見表1。

二、AD組及對照組兒童血清不同維生素D水平的分布情況

對照組與中度AD組患兒的血清25（OH）D水平無差異（t = 1.564，P = 0.121）;與中度AD組比較，重度AD組患兒的血清25（OH）D水平較低（t = 2.176，P = 0.033），見表1。3組血清不同維生素D水平（缺乏、不足、充足）分布差異無統計學意義（H = 4.270，P = 0.118），見表2。

三、AD合并食物過敏與AD無食物過敏患兒血清25（OH）D水平比較

AD合并IgE介導的食物過敏共19例，其中牛奶9例、雞蛋8例、小麥1例、蝦1例。中度AD組合并食物過敏7例（15.2%），重度AD組合并食物過敏12例（38.7%），后者食物過敏占比更高（χ2 = 5.499，P=0.019）。與無食物過敏AD患兒相比，合并食物過敏AD患兒的血清25（OH）D水平較低（P < 0.05），見表3。

四、合并食物過敏與無食物過敏AD患兒嗜酸性粒細胞、血清總IgE及SCORAD比較

合并食物過敏與無食物過敏AD患兒的嗜酸性粒細胞、血清總IgE及SCORAD均無統計學差異（P均 > 0.05），見表4。

五、血清25（OH）D水平與AD患兒疾病嚴重程度及特應性指標的相關分析

77例AD患兒中，血清25（OH）D水平與SCORAD、嗜酸性粒細胞、血清總IgE及sIgE均無相關性（P均> 0.05），見表5。SCORAD與血清總IgE（rs = 0.236，P = 0.039）及嗜酸性粒細胞（rs = 0.499，P < 0.001）呈正相關（P均 < 0.05）。

討 論

目前，極少研究者對同時患有AD以及食物過敏患兒的血清維生素D水平進行分析，鑒于AD與食物過敏均在嬰幼兒群體高發，且既往研究顯示維生素D分別與兩者有關聯，因此本研究分析了嬰幼兒中AD合并IgE介導食物過敏者的血清維生素D水平及相關特應性指標情況，以進一步探討維生素D、食物過敏與AD嚴重程度三者之間的關系。

一、血清維生素D水平與食物致敏、食物過敏的關系

既往對AD患兒的研究多關注其食物致敏情況，而非臨床確診的食物過敏（即在無出現食物過敏癥狀的情況下對其進行食物變應原檢測）。Baek等[6]對嬰幼兒AD的研究顯示，與對單一食物過敏和低致敏狀態（即IgE數值低）的AD患兒相比，對多種食物過敏及高致敏狀態AD患兒的血清維生素D水平明顯降低。然而，在AD患兒尤其是中重度AD患兒中，體外實驗檢測出食物sIgE升高的情況常見，假陽性率較高，已有的診斷食物過敏的IgE界值對這類AD患兒來說也可能是不準確的[7]。因此本研究通過詳細的病史、臨床表現及食物回避試驗明確AD患兒是否合并IgE介導的食物過敏，并檢測其血清維生素D水平。結果顯示，在77例中重度AD患兒中，確診IgE介導食物過敏的AD患兒為19例（24.5%），這些AD患兒的血清維生素D水平低于相應無食物過敏的AD患兒且有統計學意義。這一結果提示AD合并食物過敏的患兒更易出現維生素D不足或缺乏的情況。另外，本研究中AD患兒最常見的致敏食物是牛奶和雞蛋，與我國佛山地區嬰幼兒最常見的致敏食物為牛奶和雞蛋相一致[8]。

二、AD嚴重程度與血清維生素D水平的關系

關于兒童AD嚴重程度與血清維生素D水平是否相關，目前的研究結果尚不一致。李梅云等[9]對上海AD患兒的研究顯示，血清25 （OH）D 水平和AD嚴重程度無關。但Su等[10]的研究顯示兩者呈負相關。本研究結果表明重度AD組的血清25 （OH）D水平比中度AD組及對照組低，但血清25 （OH）D水平與SCORAD無相關性，與Berents等[11]的研究結果相一致，但與李垣君等[12]的研究結果相反。該類研究結果不同或由于入選對象的地區、年齡、種族等不同所導致，血清維生素D水平或與過敏性皮膚疾病之間存在雙峰關系，而非簡單的線性關系[13]。隨著大眾及基層醫師對維生素D重視程度的提高，口服補充維生素D已相當普遍，本研究中80%以上的嬰幼兒口服補充了維生素D，加之嬰幼兒戶外活動相對較少，額外補充維生素D可能是影響血清25 （OH）D水平的重要因素。在我國，兒童維生素D制劑通常為每粒500 IU或700 IU，在不考慮陽光照射的前提下，理論上每日1粒可使大部分兒童血清25（OH）D水平超過20.0 ng/mL（50.0 nmol/L）[14-15]。這或是本研究中117例研究對象維生素D缺乏僅5例的原因。

三、特應性指標與AD嚴重程度的關系

AD患者血清嗜酸性粒細胞和總IgE水平往往是增多/高的。本研究中，中重度AD患兒的嗜酸性粒細胞及血清總IgE分別與SCORAD呈正相關，說明兩者與AD的嚴重程度密切相關。與無食物過敏的AD患兒相比，合并食物過敏的AD患兒的嗜酸性粒細胞、總IgE及SCORAD均沒有差異，提示在AD患兒中，這3個指標與合并食物過敏可能沒有相關性。

綜上所述，本研究顯示AD合并IgE介導食物過敏及重度AD患兒更易出現血清25（OH）D水平降低情況，但AD的嚴重程度與血清25（OH）D水平無關。在臨床工作中，對合并食物過敏及重度AD患兒需要監測血清維生素D水平并及時予以補充。由于本研究為病例對照研究，樣本量不大，影響血清維生素D水平的因素較多，故可能存在偏倚，仍然需要進行前瞻性的大樣本量研究動態了解血清維生素D水平在AD或AD合并食物過敏患兒不同年齡段的變化及對疾病的影響。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2021-11-10）

（本文編輯：洪悅民）