胰島素、維生素D水平在老年性糖尿病患者中的表達及與血糖水平的相關性研究

陳傳華

廣東省英德市人民醫院，廣東英德 513000

老年性糖尿病的發生多與遺傳、環境因素和生理性老化有關，易引起胰島素抵抗和胰島素作用不足[1]。由于老年性糖尿病患者起病隱匿、易漏診，但超重及肥胖者比例較高，盡管其餐后血糖升高，但僅伴有非特異性癥狀，增加臨床診療難度[2-3]。胡秋等[4]的結果果顯示，我國老年性糖尿病患病率較高，且呈不斷升高趨勢，新診斷的老年性糖尿患者的胰島β細胞功能呈不同程度下降，且隨著病情進展呈進行性下降。維生素D屬于人體重要的微量元素，能調節機體鈣磷代謝，參與骨骼的代謝和發展。對于維生素D缺乏者不僅會增加骨性疾病風險，亦可影響患者免疫力，增加炎癥反應與糖脂代謝[5-6]。糖尿病好發于中老年人群，患者常存在維生素D不足，尤其是持續性血糖控制不佳者，維生素D水平不足較為明顯，導致胰島素抵抗增加，但其表達水平與血糖水平的關系研究較少[7]。因此，本研究以2019年4月—2022年2月廣東省英德市人民醫院收治的60例老年性糖尿病患者為研究對象，探討胰島素及維生素D水平在老年性糖尿病患者中的表達及與血糖水平的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60例老年性糖尿病患者為觀察組，男 41例，女 19例；年齡 60～79歲，平均（71.23±6.39）歲；體質指數（body mass index, BMI）18～27 kg/m2，平均（22.51±3.29）kg/m2；病程1～15年，平均（6.89±1.42）年；合并癥：高血壓5例，高脂血癥8例，脂肪肝4例。選擇同期治療的58例糖耐量減低（impaired glucose tolerance, IGT）老年患者為對照1組，男30例，女28例；年齡61～82歲，平均（70.97±6.32）歲；BMI為17～27 kg/m2，平均（22.98±3.31）kg/m2；病程1～14年，平均（6.96±1.46）年；合并癥：高血壓4例，高脂血癥7例，脂肪肝5例。選擇健康體檢老年人59名為對照2組，男29名，女30名；年齡60～84歲，平均（73.25±6.52）歲；BMI為 18～27 kg/m2，平均（23.15±3.37）kg/m2；合并癥：高血壓6例，高脂血癥6例，脂肪肝7例。各組人員臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。具有可比性。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國老年2型糖尿病防治臨床指南(2022年版)》[8]中有關糖尿病診斷標準；②年齡≥60歲；③能配合完成血液標本采集及生化指標測定，患者均可耐受。排除標準：①精神異常、伴有嚴重肝腎功能異常者；②器質性疾病、繼發性肥胖者（BMI≥28 kg/m2）；③急性、慢性感染或血液系統疾病者。

1.3 方法

①儀器與設備。羅氏COBAS602及配套試劑，購自于瑞士羅氏集團；西門子Xp及配套試劑，購自于西門子（中國）有限公司；西門子XPT生化儀及配套試劑，購自于西門子（中國）有限公司。②標本采集。觀察組與對照1組早上空腹狀態下取外周血3 mL，對照組健康體檢當天空腹下采集外周血3 mL，30 min離心，速度4 500 rpm，血清分離后置于低溫下，備用。③檢測方法。對各組人員分別測定空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）水平、25-（OH）D、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbAlc），并依據FINS、FPG水平按相關公式計算空腹狀態指數胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）、胰島β細胞功能（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）、胰島素敏感指數（insulin sensitivity index, ISI）。FINS測定采用羅氏COBAS602，HbAlc測定采用伯樂VARIANT II TURBO分析儀，血糖測定采用西門子XPT生化儀，25-（OH）D測定采用采用西門子XP分析儀。上述操作嚴格遵循儀器、試劑盒說明書完成。④相關性分析。采用Pearson相關性分析軟件對老年性糖尿病患者胰島素、維生素D水平與血糖水平進行相關性分析。

1.4 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用均數±標準差（）表示，組間差異比較進行t檢驗，相關性使用Pearson相關系數（r）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組胰島素及維生素D水平比較

觀察組FINS、HOMA-IR水平高于對照1組和對照2組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組HOMA-β、ISI及25-（OH）D水平低于對照1組和對照 2組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照 1組FINS、HOMA-IR水平高于對照2組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照1組HOMA-β、ISI及25-（OH）D水平低于對照2組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組胰島素及維生素D水平對比()

表1 3組胰島素及維生素D水平對比()

注：#與對照2組比較，P＜0.05；*與對照1組比較，P＜0.05

組別觀察組（n=60）對照1組（n=58）對照2組（n=59）F值P值25-（OH）D（mmol/L）（33.53±5.39）#*（40.69±6.26）#47.78±6.93 78.056＜0.001 FINS（mU/L）（12.42±2.13）#*（10.59±1.89）#7.42±1.23 118.294＜0.001 HOMA-β（26.49±3.26）#*（37.43±5.71）#62.15±6.89 657.626＜0.001 HOMA-IR（5.34±0.94）#*（3.51±0.71）#1.58±0.56 369.422＜0.001 ISI（-4.24±0.63）#*（-3.55±0.61）#-3.23±0.58 43.057＜0.001

2.2 3組血糖相關指標比較

觀察組FPG、2 hPG、HbAlc水平高于對照1組和對照2組，差異有統計學意義(P＜0.05)。對照1組FPG、2 hPG、HbAlc水平高于對照2組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 3組血糖相關指標對比()

表2 3組血糖相關指標對比()

注：與對照2組比較，#P＜0.05；與對照1組比較，*P＜0.05

組別觀察組（n=60）對照1組（n=58）對照2組（n=59）F值P值HbAlc（%）（9.15±1.69）#*（7.84±1.47）#5.39±0.91 110.774＜0.001 FPG（mmol/L）（9.56±1.23）#*（7.83±1.10）#5.12±0.89 253.578＜0.001 2 hPG（mmol/L）（15.28±3.24）#*（12.69±2.56）#9.34±1.41 82.785＜0.001

2.3 老年性糖尿病患者胰島素、維生素D水平與血糖水平相關性分析

Pearson相關性分析結果表明：老年性糖尿病患者FPG、2 hPG、HbAlc水平與FINS、HOMA-IR水平呈正相關性（P＜0.05）；與HOMA-β、ISI及25-（OH）D水平呈負相關性（P＜0.05），見表3。

表3 老年性糖尿病患者胰島素、維生素D水平與血糖水平相關性分析［r（P）］

3 討論

老年性糖尿病屬于是一種異質性糖代謝疾病，普遍認為是由遺傳、環境因素等共同作用引起的慢性進展性疾病，患者以血糖升高、胰島素功能受損和/或胰島素分泌不足為主[9-11]。劉佳[12]研究表明，全球2型糖尿病患者已經達到4.2億，我國確診患者占總數的1/3，由于糖尿病起病隱匿，隨著病情的惡化，能引起多器官或組織功能失調，影響老年患者的健康與生活。Grzesiak M等[13]的研究表明，維生素D水平降低與老年性糖尿病患者糖脂代謝紊亂、胰島素分泌及糖化血紅蛋白水平有關。本研究中，觀察組老年性糖尿病患者FINS、HOMA-IR水平高于對照1組和對照2組（P＜0.05）；HOMA-β、ISI及25-（OH）D水平低于對照1組和對照2組（P＜0.05），說明老年性糖尿病患者存在維生素D缺乏、胰島素抵抗（胰島素抵抗因子增高）增加、HOMA-β下降。對于正常人而言，維生素D3在肝臟生物酶的輔助作用下，形成結構更加穩定的25-（OH）D。而長期維生素D水平較低，會加重胰島素抵抗，影響胰島素的轉化。從上述分析結果看出，維生素D在糖尿病患者甲狀腺功能、胰島素抵抗中具有重要作用。糖尿病患者由于血糖水平較高，引起維生素D缺乏，可引起胰島β細胞上鈣離子通道被激活，能啟動胰島素信號的傳導，增加胰島素分泌量，加速細胞胰島素的釋放[14]。維生素D是人體代謝過程中必需的脂溶性維生素，具有激素樣作用，可參與人體多種生理活動，亦可參與鈣、磷代謝和骨質的形成[15]。王翠娟等[16]研究表明，維生素D與炎癥反應、免疫反應及糖脂代謝有關，能參與糖尿病、冠心病和腫瘤等多種疾病的發生和發展，而胰島β細胞功能減弱和胰島素敏感性降低是老年性糖尿病患者顯著的特征，與本研究結果相符。

老年性糖尿病的發生與發展是一個多因素過程，常伴有血糖水平升高，而胰島素β細胞功能減弱、胰島素敏感性降低與維生素D不足有關[17]。何金花等[18]研究結果顯示，肥胖患者胰島素抵抗明顯，維生素D水平下降與胰島β細胞功能減弱、胰島素敏感性降低有關。本研究中，觀察組FPG、2 hPG、HbAlc水平高于對照1組和對照2組（P＜0.05），從本研究結果看出，老年性糖尿病患者血糖升高明顯，其次為IGT老年性患者。維生素D不僅是一個脂溶性維生素，亦是一種抗氧化劑，經肝臟線粒體中的25羥化酶羥基化生成25-（OH）D，其在血液中具有較好的穩定性，可用于評估患者體內維生素D是否缺乏，其含量受日照時間、飲食及維生素D的攝入的影響[19]。為了進一步分析老年性糖尿病患者胰島素、維生素D與血糖水平的關系，本研究中對其進行相關性分析，結果表明，老年性糖尿病患者FPG、2 hPG、HbAlc水平與FINS、HOMA-IR水平呈正相關性（P＜0.05）；與HOMA-β、IR、ISI及25-（OH）D水平呈負相關性（P＜0.05），從本研究結果看出，老年性糖尿病患者胰島素、維生素D與血糖水平存在強相關性，加強患者胰島素、維生素D水平測定能為臨床診療提供參考依據[20]。

綜上所述，老年性糖尿病患者常伴有維生素D水平下降，胰島素抵抗增加，胰島素分泌異常，是導致HOMA-β水平下降的危險因素，其表達水平與血糖水平存在顯著相關性。