黃連溫膽湯加減聯(lián)合恩格列凈治療痰熱瘀阻型2型糖尿病的臨床分析

崔莉

永安市立醫(yī)院，福建永安 366000

近年來，隨著人們生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的病變，2型糖尿病的發(fā)病率日益攀升，且向年輕化群體擴(kuò)增[1]。目前，胰島素是治療2型糖尿病患者的主要手段，但在超重/肥胖型患者中的應(yīng)用效果與安全性仍有局限[2]。恩格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，可以減少腎臟對于葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿液中葡萄糖排泄，繼而達(dá)到降糖功效，且通過損失熱量與滲透性利尿作用減輕患者的體重[3]。同時，中醫(yī)對于2型糖尿病的治療也具有獨(dú)到的見解，其認(rèn)為本病屬于“消渴”“脾癉”的范疇，主要與情志不舒、稟賦不足與過剩、飲食不節(jié)等因素有關(guān)[4]。其中痰熱瘀阻型是2型糖尿病患者的常見中醫(yī)證型，主要以化痰清熱、活血化瘀之法治療。黃連溫膽湯始見于《六因條辨》，具有通利三焦、疏理氣機(jī)、調(diào)和脾胃、清熱化濕、化痰清火的功效。于2019年1月—2020年12月永安市立醫(yī)院對32例痰熱瘀阻型2型糖尿病患者應(yīng)用了黃連溫膽湯聯(lián)合恩格列凈治療，取得了顯著的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的64例痰熱瘀阻型2型糖尿病患者。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各32例。對照組中男19例，女13例；年齡35～75歲，平均（58.64±4.78）歲；病程2～15年，平均（7.25±2.48）年；BMI 24.20～29.52 kg/m2，平均（26.82±1.45）kg/m2。研究組中男18例，女14例；年齡35～74歲，平均（58.59±4.48）歲；病程2～14年，平均（7.28±2.40）年；BMI 24.25～29.50 kg/m2，平均（26.79±1.35）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合(2017年版)《中國2型糖尿病防治指南》[5]中對于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且7.0 mmol/L≤FPG≤11.1 mmol/L、11.1 mmol/L≤2 hPG≤16.7 mmol/L、7%≤糖化血紅蛋白≤9%，24 kg/m2≤BMI≤32 kg/m2；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中對于痰熱瘀阻型2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥見心煩、口干、飲而不解渴，形體肥胖、舌紅、苔黃膩、脈滑。體質(zhì)指數(shù)為24.25～29.50 kg/m2，所有患者已簽署研究相關(guān)《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者；高滲高血糖狀態(tài)或酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥患者；嚴(yán)重臟器功能不全患者；惡性腫瘤患者；免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病患者；精神疾病患者。

1.3 方法

兩組均遵循常規(guī)糖尿病飲食方案，并合理運(yùn)動。

對照組應(yīng)用恩格列凈片（國藥準(zhǔn)字H20203411，規(guī)格：10 mg×30片）治療，晨起口服，10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療12周。

研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用黃連溫膽湯加減治療，藥物組成：黃連片10 g，枳實(shí)15 g，姜半夏10 g，竹茹10 g，陳皮 15 g，生姜 10 g，甘草片 5 g，澤瀉 15 g，瓜蔞20 g，知母10 g，荷葉20 g。上述方藥以水煎煮收汁400 mL，口服，2次/d，持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后的血糖水平。血糖：采集患者空腹與餐后2 h時的靜脈血，以全自動生化分析儀對空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白水平進(jìn)行檢測。②比較兩組治療前后胰島素功能指標(biāo)：空腹胰島素與胰島素抵抗指數(shù)。胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。③觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)情況，包括：皮疹、腹瀉、低血糖。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平對比

治療前，兩組各項(xiàng)血糖值對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白值較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比()

表1 兩組患者治療前后血糖水平對比()

組別研究組（n=32）對照組（n=32）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前12.85±3.48 12.82±4.20 0.031 0.975治療后7.00±2.54 8.89±2.57 2.959 0.004餐后2 h血糖（mmol/L）治療前19.50±4.58 19.48±5.40 0.016 0.987治療后10.20±3.08 13.05±4.06 3.164 0.002糖化血紅蛋白（%）治療前10.40±3.78 10.64±3.40 0.267 0.790治療后7.55±2.64 9.60±2.47 3.208 0.002

2.2 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)對比

治療前，兩組各項(xiàng)胰島素功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組空腹胰島素較對照組高，胰島素抵抗指數(shù)較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)對比()

表2 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)對比()

組別研究組（n=32）對照組（n=32）t值P值空腹胰島素（mU/L）治療前9.48±4.00 9.50±3.45 0.021 0.983治療后14.34±3.88 11.50±3.00 3.276 0.002胰島素抵抗指數(shù)治療前5.04±2.00 5.03±1.95 0.020 0.984治療后3.08±1.80 4.52±2.00 3.027 0.004

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

治療期間，研究組與對照組各發(fā)生2例不良反應(yīng)，其中研究組出現(xiàn)低血糖與腹瀉各1例，對照組出現(xiàn)低血糖與皮疹各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（6.25% vs 6.25%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

2型糖尿病屬于臨床常見的終身代謝性疾病，主要特征表現(xiàn)為胰島素相對缺失與胰島素抵抗所致的高血糖[7-8]。隨著2型糖尿病患者病情的進(jìn)展能夠引起心、腎、腦、眼睛、周圍神經(jīng)、足部等并發(fā)癥[9]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示，糖尿病并發(fā)癥已高達(dá)100多種，是現(xiàn)階段已知并發(fā)癥最多的疾病[10]。因此，亟需通過可靠且安全的方式控制2型糖尿病患者的血糖指標(biāo)，以抑制疾病進(jìn)程。目前，降糖藥物與胰島素是治療2型糖尿病的主要方案，然而常規(guī)降糖藥物易出現(xiàn)耐藥性，胰島素則易引起低血糖風(fēng)險[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，我國肥胖與超重2型糖尿病群體日益增加，而常規(guī)降糖藥物無法有效控制此類群體的血糖水平[12-13]。恩格列凈屬于新型的降糖藥物，其作為高選擇性鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，可以有效抑制鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2水平，利用非胰島依賴型降糖機(jī)制降低腎臟對于葡萄糖的吸收能力，促進(jìn)尿排泄，繼而達(dá)到理想的降糖目的[14-15]。

近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)辨證施治在2型糖尿病患者中發(fā)揮出顯著的應(yīng)用優(yōu)勢[16]。痰熱瘀阻型是2型糖尿病患者的常見中醫(yī)證型，主要與情志不暢，灼津成痰，飲食不節(jié)，外感之邪停留于脾，形成痰火，痰瘀同源，痰熱則血瘀有關(guān)[17]。因此，針對痰熱瘀阻型2型糖尿病患者應(yīng)用遵循化痰清熱、活血化瘀的治療原則。黃連溫膽湯是化痰清熱、活血化瘀的良方，方中黃連清熱瀉火，解毒燥濕；枳實(shí)消積破氣，散痞化痰；姜夏化痰燥濕，降逆和胃；陳皮燥濕化痰，理氣健脾；茯苓滲濕健脾；瓜蔞寬胸散結(jié)，清熱滌痰；澤瀉泄熱、滲濕；知母滋陰潤燥，清熱瀉火；荷葉清化濕濁；甘草、生姜和胃益脾，絕生痰之源。全方合用可以行氣、化痰，調(diào)理中焦，且有利于水濕運(yùn)化，避免水濕滯留于內(nèi)而成痰，共奏祛痰清火熱、通絡(luò)活血的功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃連溫膽湯能夠調(diào)節(jié)糖脂代謝，提高胰島素敏感度，且具有抗炎功效[18]。歐璐等[19]對65例2型糖尿病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了黃連濕膽湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本組血糖與胰島功能指標(biāo)的改善效果較單純常規(guī)治療組更為理想。潘賞賞等[20]對80例2型糖尿病患者分別應(yīng)用了常規(guī)降糖藥物治療與常規(guī)降糖藥物聯(lián)合黃連溫膽湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組胰島素抵抗與血糖指標(biāo)均低于單純降糖治療組（P＜0.05）。本文研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白較對照組低（P＜0.05）。說明黃連溫膽湯聯(lián)合恩格列凈能有效改善2型糖尿病患者的血糖水平。同時，胰島素抵抗與2型糖尿病的發(fā)病、進(jìn)展密切相關(guān)，一旦出現(xiàn)胰島素抵抗便可以減少靶細(xì)胞對于胰島素的敏感程度，促使體內(nèi)血糖異常升高[21]。胰島素抵抗是2型糖尿病的重要病理特征，所以改善胰島素抑制問題，保護(hù)胰島功能是治療本病的關(guān)鍵。本文研究中，研究組治療后空腹胰島素較對照組高，胰島素抵抗指數(shù)較對照組低（P＜0.05）。可見，黃連溫膽湯聯(lián)合恩格列凈能夠保障患者的胰島功能，這可能與二者協(xié)同作用進(jìn)一步控制了患者的血糖水平，強(qiáng)化胰島素分泌有關(guān)[22]。從安全性來看，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），此結(jié)果說明兩種方案聯(lián)合應(yīng)用并未增加治療風(fēng)險，安全可靠。

綜上所述，黃連溫膽湯聯(lián)合恩格列凈治療痰熱瘀阻型2型糖尿病效果確切，適于臨床推廣。