西格列汀聯合阿卡波糖治療2型糖尿病患者的臨床效果觀察

李春錦 ，湯錫友

1.江蘇省軍區淮安干休所門診部，江蘇淮安 223001；2.東部戰區總醫院淮安醫療區，江蘇淮安 223001

糖尿病屬于慢性代謝性疾病，患者以高血糖為特征，主要表現為體內胰島素分泌相對不足或靶細胞對胰島素的敏感性下降，使機體出現糖、脂肪、蛋白質的代謝紊亂，其次是水電解質紊亂。2型糖尿病是我國最常見的內分泌疾病之一，隨著我國經濟水平的快速發展、生活水平的提高、人口老齡化等問題，糖尿病發病率逐年上升[1-3]，現已成為威脅人類健康的重大疾病。糖尿病對身體的損害主要包括急性高血糖、糖尿病微血管損害和糖尿病大血管并發癥三個方面。大血管并發癥主要有心腦血管疾病和下肢動脈疾病。許多國家和國際研究表明，死于心腦血管疾病的糖尿病患者占80%[4-6]。因此，為了預防糖尿病患者并發癥的發生，提高患者的生活質量，本文選取2020年1—12月東部戰區總醫院淮安醫療區收治的30例2型糖尿病患者，應用西格列汀聯合阿卡波糖治療，觀察其臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例2型糖尿病患者，按照隨機數字表法分為常規組和研究組，各30例。常規組男19例，女11例；平均年齡（48.93±5.91）歲。研究組男16例，女14例；平均年齡（48.87±5.24）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者符合2型糖尿病診斷結果；患者出現乏力、多汗、口干舌燥等癥狀；患者或其家屬簽署知情同意書；言語溝通無障礙者。

排除標準：臨床資料不完整者；患者處于哺乳期和妊娠期；有嚴重心、肝類疾病者；對本次藥物有過敏史者。

1.3 方法

1.3.1 常規組 應用西格列汀（國藥準字J20140095）治療，口服，1次/d，100 mg/次。

1.3.2 研究組 在常規組基礎上聯合阿卡波糖（國藥準字 H19990205，規格：50 mg×30片）治療，口服，50 mg/次，3次/d，觀察患者血糖變化水平。

兩組其他抗糖尿病藥物的用量根據患者的實際情況進行調整，均持續治療12周。

1.4 觀察指標

①對比兩組治療前后空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose, 2 hPG）水平；②對比兩組不良反應發生率，包括乏力、出汗、心悸。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血糖水平優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較［()，mmol/L］

表1 兩組患者血糖水平比較［()，mmol/L］

組別常規組（n=30）研究組（n=30）t值P值FPG治療前8.26±1.41 8.77±1.43 0.195＞0.05治療后7.98±1.33 6.52±1.03 6.934＜0.05 2 hPG治療前13.72±3.45 13.59±3.43 0.242＞0.05治療后11.06±3.96 9.12±3.01 6.342＜0.05

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

研究組患者不良反應發生率低于常規組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比 ［n（%）］

3 討論

糖尿病是一種與遺傳、環境和自身免疫因素相關的并以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，隨著病程進展可導致心腦血管、眼、腎、神經等靶器官損傷。由于人們生活作息和飲食不規律，2型糖尿病患病人數逐年上升，目前，大多數2型糖尿病患者合并肥胖癥、高血壓、動脈粥樣硬化，嚴重影響自身正常生活和身心健康。胰島素治療可有效降低胰島β細胞負荷[7-9]，這是2型糖尿病最常見的治療方法，但很難控制血糖水平，波動性較高，而且每天重復注射會對患者造成心理和經濟負擔，因此，在治療過程中，還需要重視其他療效。

西格列汀是治療2型糖尿病的一種二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制劑[10]，腸促胰島素是一類在腸道生成的具有促胰島素分泌作用的多肽激素，在人體內主要包括胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor, GIP）。其中，GLP-1在餐后生成，以葡萄糖依賴的方式促進胰島β細胞分泌胰島素從而降低血糖水平，不易誘發低血糖，可抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，延遲胃排空從而有利于餐后血糖的控制，抑制胰島β細胞的凋亡等[11-14]。DPP-4是一種細胞表面的絲氨酸蛋白酶。DPP-4可以滅活多種生物活性肽，包括GLP-1和GIP。DPP-4抑制劑可以使DPP-4失活，從而不分解GLP-1，通過提高GLP-1的水平，發揮控制血糖的作用。阿卡波糖是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，是一種復雜的低聚糖，其結構類似寡糖，這種非寡糖的“假寡糖”可在小腸上部細胞刷狀緣處和寡糖競爭而與α-葡萄糖苷酶可逆性地結合，抑制各種α-葡萄糖苷酶（如麥芽糖酶、異麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶）的活性，使淀粉分解成寡糖，如麥芽糖(雙糖)、麥芽三糖及糊精(低聚糖)，減慢分解成葡萄糖的速度，進而使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度減慢，因此造成腸道葡萄糖的吸收減緩，從而緩解餐后高血糖，達到降低血糖水平的作用。長期服用可降低空腹血糖和糖化血紅蛋白的濃度。

在本次研究過程中，治療前兩組血糖水平相近（P＞0.05）；治療后，研究組血糖水平優于常規組患者（P＜0.05）。治療后，研究組患者不良反應發生率低于常規組患者（P＜0.05）。這表明，在2型糖尿病患者中，單次口服西格列汀可在24 h內抑制DPP-4酶的活性[15-16]，使活性GLP-1和GIP的循環濃度增加2～3倍，增加血漿胰島素和C肽水平，降低胰高血糖素水平，從而降低血糖水平。此外，西格列汀可能通過促進β細胞增殖、抑制β細胞凋亡和促進體質量減輕而發揮作用。有試驗研究表明，DPP-4抑制劑西格列汀應用在接受胰島移植后的小鼠中，增加了部分胰腺切除小鼠的β細胞質量[17]。近年來，一些研究結果證實西格列汀聯合阿卡波糖治療2型糖尿病具有更顯著的降血糖作用[18-19]。西格列汀聯合阿卡波糖可以抑制脂質代謝異常，減少對腎功能的損害，對于2型糖尿病患者，可以降低其血糖水平，改善體內的胰島素抵抗程度，加快身體恢復[20-23]。

綜上所述，西格列汀聯合阿卡波糖治療2型糖尿病患者的效果顯著，能有效控制患者的血糖水平，提高患者的生活質量，值得在臨床上應用。