分析門冬胰島素在妊娠糖尿病治療中的應用效果

林麗霞，胡智強，陳萍

1.莆田涵江醫(yī)院婦產科，福建莆田 351100；2.莆田市秀嶼區(qū)疾病預防控制中心疾病預防控制科，福建莆田 351100

在臨床上妊娠期糖尿病發(fā)病率有上升趨勢，該病癥的發(fā)生可能與女性生育年齡上升、飲食結構改變以及生活壓力增加等因素有關。現(xiàn)代醫(yī)學研究證實，妊娠期糖尿病是造成不良妊娠結局的重要因素，若在妊娠期間不能維持穩(wěn)定的血糖，可能會對胎兒的發(fā)育產生不良影響，增加新生兒窒息、巨大兒的發(fā)生率[1]。目前臨床上干預妊娠期糖尿病的方法多樣，而使用人工胰島素是一種可以快速改善患者血糖的有效措施，然而現(xiàn)有病例發(fā)現(xiàn)，并非所有妊娠期糖尿病患者在接受人工胰島素治療后可以在短時間內糾正血糖異常水平，這可能與患者疾病嚴重程度等因素有關[2]。門冬胰島素是近幾年臨床上新出現(xiàn)的藥物，被廣泛應用在糖尿病患者臨床治療中，有研究發(fā)現(xiàn)與常規(guī)胰島素相比，門冬胰島素具有起效快的優(yōu)點，這也為該藥物用于妊娠糖尿病治療提供了臨床支持。現(xiàn)為分析門冬胰島素在妊娠糖尿病患者臨床治療中的價值，本文以2020年12月—2021年12月莆田涵江醫(yī)院收治的130例患者為研究對象進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的130例妊娠糖尿病患者，根據(jù)患者的治療方法分為兩組，每組65例。觀察組年齡25～34歲，平均（29.86±1.42）歲；發(fā)病孕周19～27周，平均（23.51±2.26）周；初產婦57例，經(jīng)產婦8例。對照組年齡23～37歲，平均（29.77±1.39）歲；發(fā)病孕周18～26周，平均（23.38±2.19）周；初產婦54例，經(jīng)產婦11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準，患者知情并自愿參與。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者符合國際妊娠期糖尿病專家組制定的診斷標準；單胎妊娠者；認知功能正常患者；對胰島素治療方案依從性良好者；在本院建立檔案并最終入院分娩者。

排除標準：認知功能障礙者；妊娠前確診糖尿病者；參與本次研究前或者研究期間接受其他降血糖藥物治療者；伴有其他內分泌或者免疫系統(tǒng)疾病者；中途轉院者。

1.3 方法

對照組患者接受人工合成胰島素[國藥準字H32024567，規(guī)格：400萬U/（10 mL·支）]治療，設定起始用藥劑量為0.4 U/（kg·d），胰島素注射按照2∶1分別在早晚餐前30 min皮下注射。

觀察組患者接受門冬胰島素（國藥準字J20150073，規(guī)格：3 mL:300 U）治療，設定起始用藥劑量為0.4～0.6 U/（kg·d），設定用藥比例為1∶1∶1，分別于早中晚餐前5 min皮下注射。連續(xù)用藥3 d后，觀察患者血糖水平，并視情況調整用藥劑量1～4 U，直至患者血糖水平正常。

兩組患者用藥周期均為14 d。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白指標；記錄兩組患者的妊娠結局以及新生兒出生時不良事件發(fā)生率；統(tǒng)計兩組患者的血糖達標率，參照《內科學》（人民衛(wèi)生出版社版）的相關標準評估血糖達標情況，當空腹血糖≤5.1 mmol/L、餐后2 h血糖≤8.5 mmol/L時認為患者血糖達標[3]；比較兩組患者的不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標水平比較

治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖與糖化血紅蛋白水平比較()

表1 兩組患者血糖與糖化血紅蛋白水平比較()

組別觀察組（n=65）對照組（n=65）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前9.53±1.37 9.48±1.40 0.206 0.837治療后6.81±0.93 7.64±0.91 5.143＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前13.24±1.21 13.41±1.96 0.595 0.553治療后9.02±1.03 10.91±1.12 10.014＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前8.67±1.67 8.81±1.58 0.491 0.624治療后6.05±0.73 7.64±0.81 11.756＜0.001

2.2 兩組患者血糖達標率比較

治療14 d后，觀察組的血糖達標率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖達標率比較［n（%）］

2.3 兩組患者不良妊娠結局比較

觀察組患者不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良妊娠結局發(fā)生率比較

2.4 兩組新生兒不良事件發(fā)生率比較

觀察組的新生兒不良事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組新生兒不良事件發(fā)生率比較

2.5 兩組患者藥物安全性評估比較

觀察組患者的不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者藥物安全性評估比較

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠女性常見病癥，根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學對該病癥的研究發(fā)現(xiàn)，妊娠后，女性體內會諸多生理變化，尤其是人體對葡萄糖的需求量顯著增加，加之胰島素分泌不足或胰島素抵抗等因素的影響，導致女性有一定風險發(fā)生妊娠期糖尿病。同時，女性肥胖、缺乏運動等因素也會增加該病的發(fā)生率。而妊娠期糖尿病對母嬰的影響程度取決于血糖控制情況，若長時間血糖控制效果不理想或病情進展較快，可能會嚴重影響母嬰身體健康，并增加近遠期的并發(fā)癥發(fā)生率，這已經(jīng)成為臨床干預中不容忽視的問題[4]。臨床上有大量控制血糖的藥物，但是其臨床治療效果以及安全性存在差異，若忽視了妊娠期糖尿病患者機體的特殊性，一旦出現(xiàn)不合理用藥問題，將會影響母嬰的身體健康，嚴重情況下可能會影響胎兒的健康成長。所以在藥物治療中應深入了解患者群體的特殊性，選擇安全性高、不良反應少的藥物，這對于改善母嬰結局的意義重大。

胰島素是由胰島β細胞受外源性物質或者內源性物質刺激而分泌的蛋白質激素，是人體中唯一可以降低血糖水平的激素，當各種原因造成血糖升高時則會刺激人體分泌大量胰島素，加快血糖的吸收與利用，避免出現(xiàn)血糖過高的問題[5]。根據(jù)這一作用機制，在妊娠期糖尿病患者臨床治療中使用胰島素具有可行性，通過皮下注射精蛋白生物合成的人工胰島素成為臨床治療常見方法之一，并且根據(jù)臨床治療經(jīng)驗顯示，該治療方法可以顯著降低血糖水平。但是該治療方案也存在一定缺陷，例如在注射胰島素時應在餐前30 min注射，雖然作用時間長，但是餐后血糖控制效果不理想，嚴重影響了患者對胰島素治療方案的依從性。為解決上述問題，需在臨床上需要尋找一種新的降血糖方案。

門冬胰島素的出現(xiàn)可以有效彌補傳統(tǒng)胰島素治療方案的弊端，因為藥物結構的改變可以顯著提升藥物的吸收速度，所以妊娠期糖尿病患者在接受門冬胰島素治療后，患者的血糖水平更低[6]。從作用機制上來看，門冬胰島素屬于速效胰島素類似物，其主要功能是降低血糖水平，門冬胰島素分子通過與肌肉、脂肪細胞的胰島素受體相結合，進而可快速促進葡萄糖的吸收，并減少肝糖原的釋放[7]。與常規(guī)胰島素相比，門冬胰島素的可溶性整體優(yōu)于傳統(tǒng)胰島素，在采用皮下注射后可以在10 min左右起效，所以對于妊娠糖尿病患者而言，該藥物可以在更短的時間內降低血糖水平，這是常規(guī)胰島素所不具備的。同時根據(jù)相關學者的研究發(fā)現(xiàn)，在門冬胰島素治療妊娠糖尿病期間，在妊娠早期可以相對降低胰島素的使用量，并且可隨著妊娠時間的延長逐漸增加用藥量，直至完成分娩，這一點在本次研究中也得到體現(xiàn)[8]。結合本文研究可以發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白分別為（6.81±0.93）mmol/L、（9.02±1.03）mmol/L、（6.05±0.73）%，均低于對照組（P＜0.05），提示門冬胰島素有更好的降血糖效果，提示該藥物可以在更短的時間內降低患者血糖水平，滿足患者的臨床治療需求。同時本文數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者的血糖達標率高于對照組（P＜0.05），這一結果同樣論證了門冬胰島素可以有效改善患者血糖的優(yōu)勢，具有見效快、療效穩(wěn)定的優(yōu)點。

同時妊娠期糖尿病對產婦妊娠結局以及新生兒不良事件的影響一直是醫(yī)學界研究的重點內容，有學者研究認為，在妊娠期糖尿病發(fā)生后若不能及時改善患者血糖指標，則會顯著增加巨大兒、新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率，由此可見，在臨床治療期間，快速、穩(wěn)定地控制患者血糖水平成為臨床干預的重點內容，不容忽視[9]。而根據(jù)本文數(shù)據(jù)顯示，觀察組產婦的不良妊娠結局發(fā)生率以及新生兒不良事件發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），這可能與門冬胰島素可以在短時間內降低患者血糖的作用機制有關，提示門冬胰島素能滿足妊娠糖尿病患者的臨床干預需求[10]。最后，不同類型胰島素的用藥安全問題一直是患者及其家屬重點關注的問題，結合本院的研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者首次接受胰島素治療后都會出現(xiàn)嗜睡、惡心等癥狀，但本研究數(shù)據(jù)中，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示門冬胰島素是一種安全的治療方案。

結合其他學者對門冬胰島素臨床療效的研究可以發(fā)現(xiàn)，大部分學者通過相關案例發(fā)現(xiàn)門冬胰島素在妊娠糖尿病治療中的效果顯著，例如李巖[11]通過選取18例妊娠糖尿病患者為研究對象后，評估門冬胰島素治療方案的臨床優(yōu)勢，結果顯示觀察組患者在接受門冬胰島素治療后，其空腹血糖下降至（4.32±0.22）mmol/L，餐后 2 h血糖下降至（6.02±0.53）mmol/L，這與本文的研究結果相同，可認為門冬胰島素的降血糖效果明顯優(yōu)于常規(guī)胰島素。而姚瓊等[12]在其研究中圍繞門冬胰島素的藥物安全性問題展開討論，通過對124例患者進行分析后，發(fā)現(xiàn)門冬胰島素的安全性更高，其中試驗組患者的不良反應發(fā)生率僅為3.22%，顯著低于常規(guī)組的12.90%，因此認為門冬胰島素的安全性更高，這一觀點也得到本文的證實。

綜上所述，在妊娠期糖尿病患者治療干預階段，門冬胰島素的治療效果明顯優(yōu)于人工合成胰島素，該藥物可以在短時間內改善患者血糖水平，在妊娠結局中發(fā)揮重要作用，因此醫(yī)師在妊娠期糖尿病治療階段，應深入了解門冬胰島素的適應證，在確定患者滿足治療指征的基礎上合理用藥，這樣可以最大限度地保證該病的治療效果，最終為促進患者康復奠定基礎。