高劑量維生素D聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病對其血糖代謝與妊娠結局的影響

林琳，陳麗春，陳溶鑫

福建省婦幼保健院婦產科，福建福州 350005

妊娠期糖尿病主要指患者在妊娠前未出現糖尿病，于妊娠期出現糖耐量減退或糖代謝減退的情況，呈現高血糖水平，屬于妊娠階段較為常見的一種疾病類型。妊娠期糖尿病患者在長期高血糖狀態影響下，會增加孕婦和胎兒不良反應的發生風險，對其身體健康與生命安全造成威脅，因此應及時予以有效干預，控制患者病情發展[1-2]。臨床對于妊娠期糖尿病的治療以胰島素干預及飲食控制為主，但妊娠期糖尿病患者處于特殊時期，胰島素治療雖能對患者血糖水平進行控制，但對于血糖水平不穩定者，其治療效果存在局限性，而相關研究顯示，維生素D可以促進胰島素的分泌與合成，有助于提升胰島素臨床治療與應用的效果[3-4]。基于此，本研究選取2021年6月—2022年6月福建省婦幼保健院診治的60例妊娠期糖尿病患者，探討不同劑量維生素D聯合門冬胰島素治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的60例妊娠期糖尿病患者為研究對象，以隨機抽簽方式分為參照組和研究組，各30例。參照組年齡20～38歲，平均（29.11±3.25）歲；孕周21～30周，平均（25.15±2.75）周；孕次1～3次，平均（2.03±0.84）次 ；體 質 指 數 25～31 kg/m2，平 均（29.19±2.22）kg/m2。研究組年齡 21～39 歲，平均（29.23±3.31）歲；孕周 20～30周，平均（25.12±2.69）周；孕次1～3次，平均（2.01±0.82）次；體質指數26～33 kg/m2，平均（29.12±2.23）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究內容獲得醫院醫學倫理委員部門的通過，且患者均知情，自愿參與并簽署相關同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者經過臨床檢查確診為妊娠期糖尿病，與《妊娠期糖尿病診治指南》[5]中的相關臨床診斷標準具有一致性；均為單胎妊娠者；對研究中涉及藥物無禁忌證者。

排除標準：認知功能障礙者；合并其他妊娠疾病者；重要臟器存在嚴重性功能障礙者；年齡低于20歲者；中途退出研究者。

1.3 方法

所有患者在入組前均接受健康宣教和飲食指導。其中參照組患者采用常規劑量維生素D聯合門冬胰島素治療，具體操作為：選取門冬胰島素注射液[國藥準字J20050097；規格：3 mL:300 U(筆芯)]，用藥方式為皮下注射，基于患者體質量調整用藥劑量，每日劑量為0.5～1.0 U/kg，每日至少1次，其中餐時胰島素用量占比為2/3，基礎胰島素用量占比為1/3；選取維生素D滴劑（國藥準字H35021450；規格：400 U/粒）口服，將軟膠囊尖端開口后，滴入口中，劑量為400 U/次，1次/d。研究組患者采用高劑量維生素D聯合門冬胰島素治療，其中門冬胰島素注射液用藥和操作方式與參照組一致，高劑量維生素D具體操作為：選取維生素D滴劑，口服，劑量為800 U/次，1次/d。兩組患者均持續接受4周的治療。

1.4 觀察指標

分析并對比兩組患者血糖代謝水平、妊娠結局及胰島素敏感性。

①血糖代謝水平：包括糖化血紅蛋白和空腹血糖指標。

②妊娠結局：包括羊水過多，胎兒窘迫、產后出血、巨大兒以及早產。

③胰島素敏感性：包括空腹胰島素、胰島素抵抗指數以及胰島素分泌指數。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖代謝水平比較

治療后，研究組患者糖化血紅蛋白和空腹血糖水平均明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖代謝水平比較()

表1 兩組患者血糖代謝水平比較()

組別參照組（n=30）研究組（n=30）t值P值糖化血紅蛋白（%）治療前6.43±1.49 6.52±1.39 0.269 0.789治療后6.02±1.25 5.18±1.17 2.644 0.011空腹血糖（mmol/L）治療前7.46±1.22 7.51±1.24 0.189 0.851治療后6.51±0.86 5.29±0.83 5.620＜0.001

2.2 兩組患者不良妊娠結局對比

研究組患者不良妊娠結局發生率明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者胰島素敏感性比較

治療后，研究組患者空腹胰島素、胰島素抵抗指數均低于參照組，胰島素分泌指數高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者胰島素敏感性比較()

表3 兩組患者胰島素敏感性比較()

組別參照組（n=30）研究組（n=30）t值P值空腹胰島素（mU/L）治療前19.15±1.71 19.21±1.69 0.136 0.892治療后16.35±1.05 14.46±0.97 7.279＜0.001胰島素抵抗指數治療前4.59±0.69 4.53±0.65 0.347 0.730治療后4.01±0.61 3.64±0.57 2.407 0.019胰島素分泌指數治療前0.71±0.07 0.73±0.06 1.159 0.251治療后0.86±0.05 0.93±0.07 4.468＜0.001

3 討論

妊娠期糖尿病期間患者血糖水平波動較大，處于不穩定狀態，增加了血糖水平的控制難度，因此臨床上通常無法將患者血糖數值維持在正常范圍內[6]。隨著患者妊娠時間的推移與孕周的增加，患者胰島素抵抗情況不斷加重，且在炎癥、激素等多種因素的影響下，血糖水平問題逐漸凸顯[7]。臨床研究顯示，妊娠期糖尿病在其發展、發生中維生素D扮演重要角色，可能關聯炎癥水平、免疫功能以及胰島素抵抗，重視補充維生素D有助于妊娠期糖尿病患者的臨床資料與預后[8]。門冬胰島素可以模仿胰島素分泌情況，在用藥后可以讓患者血藥濃度迅速達到峰值，并在短時間內有效控制患者血糖水平，保證患者的空腹血糖和餐后2 h血糖處于一個相處穩定的狀態，并且可以改善患者糖化血紅蛋白水平，降低患者對糖分的吸收速度，進而控制患者病情發展。隨著臨床深入研究，相關學者提出，妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗情況會隨著孕周時間推移慢慢加重，且在單純增加藥物劑量的干預下也無法繼續有效發揮血糖控制和減輕胰島素抵抗的效果[9]。臨床普遍認為維生素D在調控機體骨代謝與鈣磷代謝方面發揮重要作用；但在近幾年的臨床研究中發現，維生素D在調節外周組織敏感性以及胰島素β細胞分泌情況方面也具有一定效果[10]。臨床研究在維生素D治療妊娠期糖尿病方面的劑量存在爭議，在妊娠期糖尿病輔助治療中常以小劑量用藥方式干預，但也有學者提出高劑量維生素D輔助治療可以進一步對妊娠期糖尿病胰島素抵抗情況予以干預[11-12]。龍小云等[13]的研究中顯示，妊娠期糖尿病患者經高劑量維生素D聯合門冬胰島素治療后的空腹血糖為（5.25±0.32）mmol/L，餐后2 h血糖為（6.42±0.52）mmol/L，均低于小劑量維生素D治療組別。本研究中，研究組患者空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平均明顯低于參照組，分析可能與維生素D能直接刺激細胞膜上胰島素受體的表達，加速葡萄糖轉運，使其葡萄糖水平處于穩定狀態有關；本研究在空腹血糖方面的數據與龍小云等[13]的研究結果具有一致性；同時，研究組患者空腹胰島素、胰島素抵抗指數均低于參照組，胰島素分泌指數高于參照組（P＜0.05），表明門冬胰島素聯合高劑量維生素D治療，可以對胰島素的合成與分泌起到改善效果，提升機體胰島素敏感性，通過維生素D與維生素受體的融合，借助細胞內外鈣濃度變化對胰島素β細胞功能與分泌情況進行調節。

綜上所述，應用高劑量維生素D聯合門冬胰島素治療方式，能改善患者胰島素敏感性和血脂代謝水平，降低患者不良妊娠結局的發生率，臨床治療效果確切。