基于“水寒木郁”病機下溫陽解郁方輔助治療對帕金森病合并輕度認知障礙老年患者認知功能及腦電功能的影響

楊國娟，張運鋒

1 河南省項城市第一人民醫院 河南項城 466200

2 河南省項城市水寨鎮衛生院 河南項城 466200

近年來，帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）在老年人群中發病率增長迅速[1]，患者主要表現為靜止性震顫、姿勢平衡障礙、肌肉強直和動作緩慢，部分患者可伴隨認知功能障礙，嚴重影響患者生活水平[2]。目前西醫治療主要以口服多巴絲肼為主，雖能取得一定療效，但隨著用藥時間延長藥效不斷減弱[3]，導致病情緩解程度較弱。有研究顯示“水寒木郁”病機在PD的發病中具有重要作用[4]，“水寒木郁”指腎陽虛陰旺而水寒，肝木失溫而郁結，肝郁不發則為病，此觀點曾在《黃帝內經》[5]中有所記載，并被傳世醫家廣泛應用于各系統疾病中。曾在《類經》中有言：“陽氣去則神氣亂，筋骨廢。”[6]因此，采用中藥為患者補益陽氣或可去除病機，利于患者康復。而溫陽解郁方可疏肝解郁、溫補陽氣，因此本研究現采用溫陽解郁方輔助治療“水寒木郁”病機下老年PD合并輕度認知障礙患者，分析2組腦神經遞質、認知功能、腦電功能改善情況和不良反應情況。

資料與方法

1 入組標準

1.1 納入標準 ①符合PD診斷標準[7]；②符合中醫“水寒木郁”證候[8]；③可正常溝通；④神智清楚，同意簽定書面協議。

1.2 排除標準 ①外傷、腦卒中等其他原因導致的認知障礙；②合并惡性腫瘤；③存在心、肝、腎等重要臟器功能不全；④過敏體質。

2 一般資料

選取本院我科2018年10月—2020年10月127例PD合并輕度認知障礙老年患者作為研究對象，采用隨機數字表法分成2組。對照組63例，其中男36例，女27例；年齡61～76歲，平均年齡（68.55±2.29）歲；病程4～12年，平均病程（7.95±1.25）年；臨床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期31例，Ⅲ期13例。觀察組64例，其中男37例，女27例；年齡60～77歲，平均年齡（68.54±2.31）歲；病程4～11年，平均病程（7.86±1.22）年；臨床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期30例，Ⅲ期14例。2組患者基線資料差無異統計學意義，具有可比性。此項研究獲得本院醫學倫理委員會批準。

3 方法

3.1 對照組 給予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：0.25g*40片）口服，0.125g/d，3 次 /d。

3.2 觀察組 增加溫陽解郁方（藥物組成：郁金、連翹、當歸、柴胡各 12g，巴戟天 15g，甘草 6g，薄荷 2g）200ml清水煎煮 3次，煎煮時間分別為 2h、1h、1h，濃縮至120ml，早晚2次分服。1個月為1個療程，2組患者堅持治療2個療程。

4 評估標準

4.1 認知功能 于治療前1d和療程結束后，使用蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評分、39項帕金森生存質量調查問卷（the 39-item Parkinson's Disease Questionnaire，PDQ-39）評分評估患者認知功能。MoCA量表分值范圍為0～30分，評分越高患者認知能力越強；PDQ-39量表共8個維度39個問題，每個問題評分0～4分，評分越高，患者認知能力越弱。

4.2 腦神經遞質 于治療前1d和治療2個月后，使用腦電超慢漲落分析儀檢測患者5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）、乙 酰 膽 堿（acetylcholine，Ach）、多巴胺（Dopamine，DA）水平。

4.3 腦電功能改善情況 于治療前1d和治療結束后，使用長程視頻腦電檢測系統和腦電地形分析系統評估患者腦電恢復狀態，根據腦電波波形顯示結果擬定評定標準：顯效，腦電波由重度異常轉化為輕度異常；有效，由輕度異常轉化為正常；無效，未發生明顯變化。

4.4 不良反應 記錄治療期間患者嗜睡、食欲減退、惡心嘔吐等不良反應的發生情況。

5 統計學方法

使用SPSS26.0軟件進行數據分析，計數資料采用%表示，數據分析采用χ2校驗，P＜0.05為差異具有統計學意義；計量資料采用（）表示，數據分析采用t校驗。

結 果

1 認知功能

觀察組治療后MoCA評分明顯高于對照組，PDQ-39評分低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者認知功能比較（，分）

表1 2組患者認知功能比較（，分）

組別 例數 MoCA PDQ-39治療前 治療后 治療前 治療后對照組 63 16.22±3.02 19.22±3.20 50.23±5.16 44.33±4.25觀察組 64 16.36±3.05 23.54±3.26 50.44±5.09 40.08±3.90 t 0.2599 7.5351 0.2309 5.8731 P 0.7954 0.0000 0.8178 0.0000

2 腦神經遞質

治療后2組患者腦神經遞質水平均有所上升，且觀察組5-HT、Ach和DA水平明顯高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表 2。

表2 2組患者腦神經遞質比較（，MHz）

表2 2組患者腦神經遞質比較（，MHz）

組別 例數 5-HT Ach DA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 63 15.31±3.02 17.50±3.10 16.35±3.15 18.33±3.04 4.12±0.88 5.25±0.90觀察組 64 15.20±3.01 20.41±3.03 16.29±3.11 20.01±3.05 4.05±0.83 6.80±1.01 t 0.2056 5.3497 0.1080 3.1087 0.4612 9.1257 P 0.8375 0.0000 0.9142 0.0023 0.6454 0.0000

3 腦電功能改善情況

觀察組腦電功能改善有效率57.81%明顯高于對照組 34.92%，差異顯著（χ2=6.6885，P＜0.05），見表 3。

表3 2組患者腦電功能改善情況比較

4 不良反應

對照組嗜睡3例，惡心2例，食欲減退4例，不良反應發生率14.29%；觀察組嗜睡2例，惡心1例，食欲減退4例，不良反應發生率10.94%；2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.3232，P＞0.05）。

討 論

PD是第2大神經退行性疾病，患者除運動障礙外，其非運動癥狀逐漸引起重視，患者大多存在不同程度的認知障礙、抑制等情況，嚴重影響老年人生活質量[9]。目前西醫對PD的發病機制尚未完全明確，而中醫對PD的認識具有一定的歷史。早在清代名醫黃元御所作的《四圣心源》[10]中所載：“水土溫和，則肝木發榮，木靜而風恬；水寒土濕，不可生長木氣，則木郁……凡病之起，無不因于木氣之郁。”與“水寒木郁”的病機和PD的發病相契合。現階段臨床常以多巴絲肼為主要治療藥物，該藥物屬于左旋多巴制劑，可有效補充腦內多巴胺，調節患者神經功能[11]，但長期用藥易產生耐藥性[12]，導致療效降低。而中醫藥具有多靶點、多途徑的治療優勢，溫陽解郁方能夠解除痰瘀阻滯，改善全身循環狀態，補充腦部血氧供應，加強對腦部神經組織的營養效果[13-15]，進而改善患者癥狀。

PD合并輕度認知障礙于中醫中應屬“呆病”“善忘”“顫病”等范疇[16]，病機為“水寒木郁”，即腎氣陽虛、肝郁不發而致病。認知障礙病在腦，腦是元神之府，為髓海，而腎藏精生髓，腎虧則腦失所用，發為“呆病”。[17-19]由此可見治療該病應從補腎活血、調理陰陽、疏肝解郁入手。研究發現，觀察組治療后MoCA評分明顯高于對照組，PDQ-39評分低于對照組，提示加用溫陽解郁方能夠更好提高患者認知功能。PD患者腦部多巴胺的合成能力較弱，導致中樞神經系統功能降低，引發認知障礙[20]。而多巴絲肼屬于左旋多巴制劑，左旋多巴屬于多巴胺前體，能夠補充腦部多巴胺[21]，強化中樞神經系統功能，提高患者認知能力。但左旋多巴需要進入中樞神經系統才可發揮作用，但口服多巴絲肼片導致大部分左旋多巴在腦外發生脫羧酸化，導致療效欠佳。溫陽解郁方中巴戟天為君藥，可溫補相火，升發肝、腎之氣；柴胡可疏肝解郁、升舉陽氣，當歸可補氣養血、活血調經，二者共為臣藥；郁金可行氣活血，連翹能清心解郁，二者共為佐藥；甘草、薄荷為使，調和諸藥，調暢氣機、補腎疏肝，腎精充足則髓海充盈，從而緩解患者癥狀。

PD屬于神經退行性疾病，患者腦部神經遞質合成量減少，導致腦電信號的傳遞收到影響[22]。研究發現，觀察組治療后5-HT、Ach、DA等神經遞質水平和腦電功能改善總有效率明顯高于對照組，提示溫陽解郁方輔助治療能夠有效提高患者神經遞質水平，改善腦電功能。多巴絲肼由左旋多巴和芐絲肼組成，其中部分左旋多巴能夠進入患者中樞神經系統生成多巴胺，芐絲肼能夠抑制肝、腎、消化道和血-腦脊液屏障對左旋多巴的脫羧酸作用[23]，提高左旋多巴在腦內的轉化量，從而提高神經遞質水平，強化電信號在腦內的傳遞效果，改善腦電功能。但長期服用此藥易產生耐藥性，導致療效降低。現代藥理學研究表示[24]，柴胡等具有疏肝、養腎作用的中藥能夠營養神經，調節神經遞質水平。溫陽解郁方中巴戟天所含巴戟天多糖能夠清除活性氧、減少游離自由基，避免腦組織氧化損傷[25]，保護腦神經；巴戟天寡糖可營養神經；巴戟天甲素可刺激腦部神經遞質合成。柴胡能夠抑制線粒體凋亡，保護腦部神經元細胞[26]，進一步提高神經遞質水平，從而改善患者腦電功能。

常規用藥可產生一定不良反應，而研究發現，2組患者不良反應發生率相近，提示使用溫陽解郁方輔助治療“水寒木郁”病機下老年PD合并輕度認知障礙患者不會加重不良反應的發生，安全性較高。

綜上所述，針對老年PD合并輕度認知障礙患者，使用溫陽解郁方輔助治療效果明顯，能夠強化認知能力，提高神經遞質水平，改善腦電功能，安全性高，值得臨床推廣應用。但本研究觀察指標選取較少，且干預時間較短，將于今后擴大樣本量繼續研究。