濟南地區不同方案根除幽門螺旋桿菌安全性及合理性分析

肖鵬柁,郭建強

(山東大學齊魯醫學院第二醫院 消化內科，山東 濟南250000)

幽門螺桿菌是一種對生長環境要求苛刻的微厭氧菌，于1983年首次被澳洲學者Warren和Marshall在胃炎患者的胃黏膜里成功分離和培養[1]。目前大量的研究表明，幽門螺旋桿菌感染與胃炎、消化道潰瘍、胃癌的疾病息息相關。第五次全國H.pylori感染處理共識會提出，我國目前幽門螺旋桿菌感染率較高，雖目前常用抗生素耐藥率較高，但存在一定的地區差異，因此，找到適合當地區的根除幽門螺旋桿菌方案仍有一定的現實意義[2]。同時，用藥安全也是臨床工作中不可忽視的重要問題，我們應盡可能降低發生藥物不良反應率。本文主要分析濟南地區不同用藥方案在根除幽門螺旋桿菌的臨床療效。

1 研究資料與方法

1.1 研究資料

選取2020年1月至2020年12月期間在山東大學第二醫院門診根除幽門螺桿菌患者235例作為研究對象，根據不同根除方案對其分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三組。納入標準：①患者對本次研究知情；②均符合幽門螺桿菌感染的相關診斷標準。排除標準：①對本研究中所涉及藥物有禁忌癥者；②患有嚴重的心肺、腎功能不全等慢性病或其它疾病者；③有惡性腫瘤病史；④近期有服用過抑酸或抗酸藥、抗生素、胃黏膜保護劑等藥物者。Ⅰ組患者共88例，其中男性47例，女性41例，年齡區間在25歲至79歲之間，均值年齡(48.8±11.3)歲；Ⅱ組患者54例，其中男性26例，女性28例，年齡區間在27歲至70歲之間，均值年齡(47.3±12.3)歲；Ⅲ組患者93例，其中男性60例，女性33例，年齡區間在21歲至75歲之間，均值年齡(46.7±13.2)歲。利用統計學軟件對參與研究的患者相關數據信息進行對比分析，取得結果為P>0.05。

1.2 方法

1.2.1Ⅰ組

治療藥物為阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍膠囊、艾普拉唑：阿莫西林每次用藥量為1 g，每天兩次；克拉霉素每次用藥量為0.5 g，每天兩次；膠體果膠鉍膠囊每次用藥量為220 mg，每天兩次；艾普拉唑每次用藥量為5 mg，每天兩次。共治療14 d。

1.2.2Ⅱ組

治療藥物為克拉霉素、左氧氟沙星、泮托拉唑、膠體果膠鉍膠囊：克拉霉素每次用藥量為0.5 g，每天兩次；左氧氟沙星每次用藥量為0.5 g，每天一次；膠體果膠鉍膠囊每次用藥量為200 mg，每天兩次；泮托拉唑每次用藥量為40 mg，每天兩次。共治療14 d。

1.2.3Ⅲ組

治療藥物為奧硝唑、克拉霉素、埃索美拉唑、膠體果膠鉍膠囊：奧硝唑每次用藥量為0.5 g，每天兩次；克拉霉素每次用藥量為0.5 g，每天兩次；埃索美拉唑每次用藥量為20 mg，每天兩次；膠體果膠鉍膠囊每次用藥量為220 mg，每天兩次。共治療14 d。

1.3 觀察指標與療效判定

1.3.1觀察指標

患者療程結束至少一月后復查碳14呼氣試驗且進行電話回訪，對比不同組患者根除率及消化道癥狀改善情況以及服用過程藥物不良反應發生率。

1.3.2療效判定

療效顯著：經碳14呼氣試驗檢查數值恢復正常，且消化道癥狀明顯改善；療效尚可：經碳14呼氣試驗檢查數值接近正常值，消化道癥狀得到改善；未見療效：與治療前比較，14呼氣試驗檢查數值無明顯變化，消化道癥狀未得到明顯緩解。藥物不良反應主要包括服藥后發生腹脹、腹痛，腹瀉，惡心、嘔吐，噯氣，頭暈、頭痛等。

1.4 統計學應用

對本次研究中所得到的關于患者治療效果相關數據，使用χ2檢驗計數資料，若結果為P<0.05，則代表差異存在統計學意義，所有數據皆經由 SPSS19.0 軟件統計。

2 結果

不同組患者幽門螺桿菌根除率、藥物不良反應發生率的對比如表1所示：Ⅰ組消化道癥狀消失率、幽門螺桿菌根除率高于Ⅱ組及Ⅲ組，統計學意義顯著P< 0.05；Ⅱ組及Ⅲ組消化道癥狀消失率、幽門螺桿菌根除率比較無統計學意義P>0.05。不同組患者藥物不良反應發生率的對比如表2所示：3組間藥物不良反應發生率無統計學差異。

表1 不同組患者治療效果的對比

表2 不同組患者不良反應發生率的對比

3 討論

我國目前大約50%的人口受其慢性感染。雖然在大多數情況下，感染者并無明顯癥狀，但10%的感染者會發展為胃病，1%-3%的感染者甚至進展為胃癌。有時幽門螺桿菌會引發嚴重的炎癥反應，但宿主的免疫系統無法清除病原體，幽門螺桿菌可以在人的胃里存活幾十年[3]。由于細菌耐藥性的不斷增加，根除幽門螺桿菌變得越來越具有挑戰性。根除幽門螺桿菌方案的選擇應根據當地克拉霉素耐藥的流行情況和以往大環內酯類藥物的使用情況。補充益生菌的目的是減少抗生素相關的不良事件[2]。

在本文中，Ⅰ組患者(阿莫西林、克拉霉素、艾普拉唑、膠體果膠鉍膠囊)采用的是第五次全國H.pylori感染處理共識會推薦的根除方案之一，Ⅱ組患者(克拉霉素、左氧氟沙星、泮托拉唑、膠體果膠鉍膠囊)采用的是第四次全國H.pylori感染處理共識會推薦的根除方案之一，Ⅲ組患者(奧硝唑、克拉霉素、埃索美拉唑、膠體果膠鉍膠囊)采用的日常診療H.pylori感染常用的根除方案之一，在通過回顧性研究對比發現，Ⅰ組治療方案效果高于其他兩組。

阿莫西林在酸性條件下穩定，在胃的酸性條件下吸收率可達90%，穿透細胞膜的能力也強，是用于根除胃部的幽門螺旋菌的理想選擇[4]?？死顾厥羌t霉素的衍生物，對厭氧菌的有較強的作用，且在胃酸環境下穩定，口服吸收較好[5]。艾普拉唑屬不可逆型質子泵抑制劑，可發揮抑制胃酸分泌的作用，從而起到保護胃黏膜的作用，此外，艾普拉唑對其它藥物的影響很小，有著較高的安全性[6]。膠體果膠鉍膠囊口服后會在胃液內形成溶膠形成保護膜，起到隔離胃酸，保護受損的粘膜等作用，有較好的根除幽門螺旋桿菌的輔助治療[7]。因此Ⅰ組方案藥物聯用有著互補、強化作用，可提升治療效果。在本文中，3組根除方案均出現了不同程度的藥物不良反應，Ⅰ組患者出現的不良反應主要是腹瀉(1.1%)與頭暈(1.1%)不適，腹瀉是服用阿莫西林[8]或艾普拉唑[9]常見的不良反應，本組發生率僅為1.1%，與兩種藥物獨自的不良反應發生率并無差異，阿莫西林與艾普拉唑聯合應用并未增加患者腹瀉的風險，本組方案安全性較高，且價格并不昂貴。Ⅱ組患者出現的不良反應主要有腹脹、腹痛(5.5%)，惡心、嘔吐(3.7%)和腹瀉(1.9%)，本組出現的不良反應均為胃腸系統疾病，而左氧氟沙星[10]、克拉霉素[11]及泮托拉唑均可較常導致胃腸不良反應的發生，且該組幽門螺桿菌根除率不高，應用與推廣價值不如I組治療方案。Ⅲ組患者出現的不良反應包括腹脹、腹痛(3.2%)，惡心、嘔吐(2.2%)，腹瀉(2.2%)，頭疼(1.1%)，埃索美拉唑偶可出現較為劇烈頭疼等神經系統癥狀[12]，因此，Ⅰ組根除方案仍然是更優的選擇。

總而言之，阿莫西林、克拉霉素、艾普拉唑、膠體果膠鉍膠囊四聯療法在濟南地區根除幽門螺旋桿菌的療效較好，安全性較高，具有應用與推廣價值。