硫酸鎂聯合硝苯地平對妊娠期高血壓患者血流動力學、尿蛋白表達水平的影響

徐璐欣，張小燕

（中山市石岐蘇華贊醫院婦產科，廣東 中山 528400）

妊娠期高血壓又被稱為妊娠高血壓綜合征，臨床癥狀為水腫、蛋白尿、頭暈等，妊娠中晚期是妊娠期高血壓的高發時期。隨著病情不斷加重，患者多處臟器功能均會出現不同程度的損傷，因此為有效保證母胎安全，需及時、平穩地開展降壓治療，解除患者血管痙攣現象，改善患者血液循環，從而穩定患者的血壓水平[1]。硫酸鎂是臨床治療妊娠期高血壓的常用藥物，其能夠有效緩解血管痙攣，但降壓見效慢，且可能會抑制患者中樞神經系統，出現頭暈、惡心等不良反應[2]。硝苯地平在降血壓方面的作用已得到廣泛認可，可有效降低血壓，同時起到擴張血管的作用，增加重要臟器的血流灌注[3]。基于此，本研究旨在探討硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓的療效及對患者血流動力學、尿蛋白表達水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月至2021年3月于中山市石岐蘇華贊醫院接受治療的112例妊娠期高血壓患者，按照隨機數字表法將其分成對照組和觀察組，各56例。對照組患者年齡26～37歲，平均（31.38±4.02）歲；孕周35～39周，平均（37.46±1.26）周；輕度18例，中度21例，重度17例。觀察組患者年齡25～39歲，平均（31.74±4.05）歲；孕周35～39周，平均（37.55±1.23）周；輕度19例，中度23例，重度14例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且尿蛋白檢查均為陽性者；血壓高于正常值[收縮壓（SBP）≥?160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓（DBP） ≥?100 mmHg]者；伴有不同程度的視物改變、上腹不適、水腫、頭暈眼花、蛋白尿等癥狀者；單胎；胎位頭位者等。排除標準：因其他原因所致高血壓者；存在慢性肝炎、糖尿病病史者；治療開展前曾使用過降壓藥物者；合并其他妊娠綜合征者等。此次研究經院內醫學倫理委員會審核批準后開展，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受吸氧、飲食調護等常規治療。對照組患者單行硫酸鎂注射液（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033861，規格：10 mL∶2.5 g）治療，負荷劑量為5 g硫酸鎂注射液加入100 mL濃度為5%的葡萄糖溶液靜脈滴注，之后將7.5 g硫酸鎂注射液加入500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，控制基本流速為1～2 g/h，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合使用硝苯地平片（北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字H11020887，規格：10 mg/片）口服治療，30 mg/次，1次/d。孕周 ＜ 37周者以5 d為1個療程，孕周≥?37周者以3 d為1個療程，兩組患者均持續治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：參照《實用婦產科學》[5]中的療效標準判定。顯效：患者體征全部消失，SBP降幅＞30 mmHg，DBP降幅＞15 mmHg，尿蛋白檢查結果正常；有效：體征基本消失，10 mmHg＜SBP 降幅≤?30 mmHg，10 mmHg＜DBP降幅≤?15 mmHg，尿蛋白檢查結果正常；無效：體征未消失，SBP、DBP降幅≤?10 mmHg，尿蛋白檢查結果異常。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②血壓水平：使用血壓計檢測兩組患者治療前后DBP與SBP水平。③血流動力學指標：對比兩組治療前后阻力指數（RI）、搏動指數（PI）、紅細胞壓積（HCT）及全血黏度水平。采用彩色多普勒超聲檢查兩組患者治療前后RI、PI，探頭頻率為3.5 MHz，于臍帶胎盤附著點周圍2 cm處測定，聲束與血流之間的夾角＜60°，獲得3個以上清晰頻譜時進行測定；另于治療前后抽取兩組患者空腹肘靜脈血約5 mL，置于預先盛有抗凝劑的采血管中，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血漿，采用全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：邁瑞BC-5000）測定其HCT水平，使用全自動血液流變測試儀（北京賽科希德科技發展有限公司，型號：SA-6600）測定其全血黏度。④尿蛋白表達水平：對比兩組治療前后的24 h UP、激肽原1（KNG1）、尿鈣黏蛋白水平。收集兩組患者治療前后24 h內尿液，采用雙縮脲法測定24 h UP，收集患者晨尿，以2 000 r/min的轉速離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附實驗法測定KNG1、尿鈣黏蛋白水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者臨床有效率為98.21%，高于對照組的87.50%，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血壓水平 治療后兩組患者DBP、SBP均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血壓水平比較 (?±s?,mmHg）

表2 兩組患者血壓水平比較 (?±s?,mmHg）

注：與治療前比，*P＜0.05。DBP：舒張壓；SBP：收縮壓。1 mmHg=0.133 kPa。

SBP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 115.47±8.78 93.28±7.66* 162.25±13.58 144.70±10.79*觀察組 56 116.02±8.52 84.37±7.63* 163.09±13.02 135.65±11.58*t值 0.336 6.167 0.334 4.279 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 DBP組別 例數

2.3 血流動力學指標 治療后兩組患者RI、HCT、全血黏度及觀察組患者PI水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），對照組患者治療前后的PI水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者血流動力學指標比較(?±s)

表3 兩組患者血流動力學指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。RI：阻力指數；PI：搏動指數；HCT：紅細胞壓積。

RI PI HCT(%) 全血黏度(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 0.75±0.16 0.65±0.24* 1.38±0.66 1.20±0.23 51.27±5.60 46.93±3.08* 5.96±0.18 3.70±0.52*觀察組 56 0.74±0.23 0.53±0.13* 1.39±0.24 0.94±0.27* 50.68±5.19 38.69±4.02* 5.95±0.42 3.14±0.16*t值 0.267 3.290 0.107 5.486 0.578 12.176 0.164 7.703 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 尿蛋白表達水平 治療后觀察組患者24 h UP、KNG1、尿鈣黏蛋白水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者尿蛋白表達水平比較(?±s)

表4 兩組患者尿蛋白表達水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。24 h UP：24 h尿蛋白量；KNG1：激肽原1。

組別 例數 24 h UP(mg) KNG1(mg/L) 尿鈣黏蛋白(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 1 269.37±243.83 894.07±52.67* 584.63±85.37 502.87±35.46* 3.90±1.01 3.10±0.42*觀察組 56 1 267.46±241.83 457.82±53.44* 583.93±84.10 406.83±36.77* 3.89±1.44 2.51±0.31*t值 0.042 43.509 0.044 14.069 0.043 8.458 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

妊娠期高血壓在臨床婦產科范疇內屬于一種特殊疾病，其病因為子宮螺旋小動脈重鑄不足、炎癥免疫過度激活，導致全身小動脈痙攣，而腦部小動脈痙攣會引起腦組織缺血，重度患者可出現大腦自身調節機制受損，若未及時采取干預措施，可能導致患者器官出現不同程度的衰竭。硫酸鎂可促進血液循環，通過緩解小動脈痙攣，對血管平滑肌起到舒張作用，從而可達到降低血壓的功效，但其并非專用于降壓的藥物，降壓效果有限[6]。

硝苯地平能夠對患者機體鈣離子內流過程產生一定的抑制作用，同時合理減緩血管平滑肌收縮過程，有效保護心肌細胞，將硫酸鎂與硝苯地平聯合使用，能夠對小動脈擴張起到進一步的推動作用，加速血液流變性的改善進程，最大程度保證動脈血流順暢[7]。RI、PI均是反映機體動脈收縮、舒張情況的敏感性指標，HCT與人體紅細胞數量密切相關，全血黏度在人體微循環受阻、血流阻力增加時會出現異常波動。由于妊娠期高血壓患者體內流失大量蛋白質，血漿膠體滲透壓出現異常，紅細胞難以維持正常形態，血管脆性增加，因此導致HCT不斷增高。同時，由于妊娠期高血壓患者體內紅細胞的變形能力嚴重減退，其血漿中的大分子物質吸附于紅細胞表面，導致局部紅細胞血液流動性降低，全血黏度增加[8]。本研究結果顯示，治療2個療程后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，但差異無統計學意義；DBP、SBP均顯著低于對照組；RI、HCT、全血黏度水平均顯著低于對照組，觀察組患者PI水平顯著降低，提示硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓可有效提高患者的臨床療效，降低患者血壓與全血黏度，改善血流動力學指標。

妊娠期高血壓患者因局部小動脈痙攣而造成其管腔狹窄，內皮細胞嚴重受損，使血管通透性增加迅速，繼而導致蛋白質、體液過度滲漏，影響機體尿蛋白表達水平[9]。硫酸鎂能夠有效舒張血管平滑肌，合理減輕外周血管阻力，繼而改善患者小動脈痙攣癥狀[10]。硝苯地平能夠減少高能量磷酸化合物損耗，減輕臟器損傷，繼而控制蛋白質、體液滲漏過程，降低機體尿蛋白表達水平。采用硫酸鎂聯合硝苯地平進行治療，可加速血管擴張進程，迅速改善機體血氧供給狀況，減輕局部小動脈痙攣癥狀[11]。本研究結果顯示，治療2個療程后，觀察組患者24 h UP、KNG1、尿鈣黏蛋白水平均顯著低于對照組，提示與單用硫酸鎂治療相比，硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓患者可有效改善其尿蛋白表達水平，緩解患者病情。

綜上，硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓可有效提高臨床治療效果，調節患者血流動力學指數，改善尿蛋白表達水平，建議臨床進一步推廣。