纈沙坦氨氯地平對老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者腎功能的影響

苗兆帆

（北京市朝陽區三間房社區衛生服務中心內科，北京 100024）

2型糖尿病是臨床中極為常見的一類內分泌系統疾病，多發于老年人，該病是由于長期的胰島素抵抗，導致胰島β細胞的分泌功能障礙，胰島素分泌水平降低，從而導致血糖升高，臨床表現為多尿、多飲、多食，目前無根治手段，若血糖長期得不到控制，易引發糖尿病腎病或高血壓等并發癥。氨氯地平是鈣離子通道阻滯劑，能擴張血管，解除冠狀動脈痙攣，對治療高血壓、心絞痛具有較好的效果，但部分患者會產生一些不良反應，如頭暈眼花、頭疼、面色潮紅、下肢浮腫，由臥位轉為坐位時，可出現低血壓、腹脹、惡心等消化道癥狀[1]。纈沙坦氨氯地平片包括纈沙坦和氨氯地平兩種成分，纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有降壓的作用，氨氯地平在臨床當中使用非常廣泛，有助于抑制血小板的聚集，是為數不多的可以用于心衰患者的鈣通道阻滯劑，同時纈沙坦氨氯地平片作為一種復合降壓制劑，比單一的氨氯地平降壓效果更強[2]。因此，本研究旨在探討纈沙坦氨氯地平對老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2018年1月至2021年1月北京市朝陽區三間房社區衛生服務中心收治的92例老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者分為對照組和觀察組，各46例。對照組中男、女患者分別為29、17例；年齡61～70歲，平均（65.38±4.11）歲；體質量指數20～31 kg/m2，平均（25.09±5.01） kg/m2；病程 3～11 年，平均（7.83±3.01）年。觀察組中男、女患者分別為30、16例；年齡61～71歲，平均（66.12±4.28）歲；體質量指數20～30 kg/m2，平均（25.11±4.88） kg/m2；病程 3～11 年，平均（7.74±2.99）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《糖尿病性腎病的基礎與臨床》[3]中相關診斷標準者，24 h尿蛋白在50～300 mg者；3次非同日血壓測量值收縮壓（SBP）/舒張壓（DBP） ＞140/90 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）等。排除標準：具有嚴重軀體性疾病者；合并先天性的腎臟解剖結構畸形者；半年內服用過血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物者；有精神系統疾病者；對本研究藥物過敏者等。本研究已通過北京市朝陽區三間房社區衛生服務中心醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予所有患者常規降糖、降脂治療，采用皮下注射胰島素的方法控制血糖，并服用他汀類藥物控制血脂。在上述治療的基礎上對照組患者口服苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224，規格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。在常規治療的基礎上觀察組患者口服纈沙坦氨氯地平片（Novartis Farmaceutica S.A.，注冊證號J20150135，規格：每片含纈沙坦80 mg、氨氯地平5 mg）治療，1片/次，1次/d。兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：經治療所有患者多食、乏力、困倦、頭痛、頭暈、視物模糊、眼花等臨床癥狀完全消失，血壓和心率恢復正常，腎功能指標水平穩定；有效：經治療所有患者多食、乏力、困倦、頭痛、頭暈、視物模糊、眼花等臨床癥狀改善，血壓和心率穩定，腎功能指標水平穩定；無效：經治療所有患者多食、乏力、困倦、頭痛、頭暈、視物模糊、眼花等臨床癥狀無改善，血壓和心率穩定性較差，腎功能指標水平異常[4]。總有效率=顯效率+有效率。②血壓情況。于治療前后采用動態血壓監測儀檢測兩組患者的日間收縮壓（dSBP）、日間舒張壓（dDBP）、夜間收縮壓（nSBP）、夜間舒張壓（nDBP）、24 h 平均收縮壓（24 h SBP）、24 h 平均舒張壓（24 h DBP）水平。③腎功能。于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min轉速，時間15 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測SCr、BUN水平。于治療前后留取兩組患者24 h尿液，從留尿當天早晨7點排出晨尿后，至第2天早晨7點，將每一次尿液都收集于一個干凈帶蓋的容器中充分混合均勻測量24 h尿量，取約50 mL采用濁度法檢測24 h尿蛋白水平。④不良反應。統計比較兩組患者治療期間不良反應（頭痛、面部潮紅、足部水腫、頭暈）發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，其中計數資料、計量資料分別采用[ 例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 經治療觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平 治療后兩組患者dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s?,mmHg)

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s?,mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05。dSBP：日間收縮壓；dDBP：日間舒張壓；nSBP：夜間收縮壓；nDBP：夜間舒張壓；24 h SBP：24 h平均收縮壓；24 h DBP：24 h平均舒張壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

dSBP dDBP nSBP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 151.35±16.65 130.35±15.64* 101.35±14.19 84.35±9.28* 143.36±15.77 121.35±13.35*觀察組 46 152.86±19.87 120.34±13.24* 102.06±12.25 78.47±8.63* 144.12±15.85 114.62±16.05*t值 0.395 3.313 0.257 3.147 0.231 2.186 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數nDBP 24 h SBP 24 h DBP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 91.25±10.95 79.31±11.10* 147.24±19.14 125.91±16.37* 96.41±13.50 81.35±11.39*觀察組 46 92.03±11.96 73.22±8.79* 148.07±17.77 117.03±12.87* 97.01±10.67 76.35±9.16*t值 0.326 2.917 0.216 2.892 0.236 2.320 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 腎功能 治療后兩組患者血清SCr、BUN及24 h尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標水平比較(?±s)

表3 兩組患者腎功能指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SCr：血肌酐；BUN：尿素氮。

組別 例數 SCr(μmol/L) BUN(mmol/L) 24 h尿蛋白(mg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 68.36±7.52 63.27±7.59* 5.29±0.58 4.25±0.47* 225.57±12.91 200.75±13.77*觀察組 46 69.12±9.68 54.28±8.14* 5.33±0.69 3.35±0.47* 227.19±15.44 176.74±12.97*t值 0.421 5.478 0.301 9.184 0.546 8.609 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 治療期間觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病腎病患者出現高血壓的風險較高，特別是老年人群，其身體機能出現較為明顯的降低，器官與系統的代償能力不足，疾病誘發的身體失代償風險較高，該病屬于一種慢性疾病，需要長期口服降糖藥物控制病情，治療期間要定時測量血糖，飲食上要避免吃含糖分過高的食物，也要適當的參加戶外運動，控制自身體質量。氨氯地平通過阻滯心肌與血管平滑肌細胞上的鈣離子通道，進而抑制細胞外鈣離子內流，擴張外周出球小動脈，恢復腎小球毛細血管內壓，并降低腎小球基底膜通透性，從而降低腎臟損傷，達到保護腎臟功能的作用[5-6]。

纈沙坦氨氯地平含有兩種降壓活性成分，其中纈沙坦屬于血管緊張拮抗劑類藥物，而氨氯地平則屬于鈣通道阻滯劑藥物，這兩種成分在控制血壓方面又起到了作用機制互補的效果，所以纈沙坦氨氯地平片相對于普通的單藥治療而言，在治療高血壓時所取得的療效更加顯著[7]。同時研究顯示，纈沙坦氨氯地平片用藥患者血壓恢復后有利于減輕心臟負荷，避免心血管疾病的發生[8]。由上述研究結果得知，經治療觀察組患者臨床總有效率高于對照組；治療后觀察組患者dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP水平均低于對照組，表明老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者采用纈沙坦氨氯地平治療可有效降低血壓水平，且療效顯著。

Scr水平在健康人群機體內較低，水平升高可表示腎小球濾過膜損傷；BUN是人體蛋白質代謝的終末產物，通過腎小球過濾可排出體外；腎臟疾病和某些生理情況如劇烈運動等，尿蛋白含量可顯著增加[9-10]。高血壓會導致腎臟血管的壓力增高，因為腎功能衰竭和高血壓可以互為因果，并相互促進。腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統是體內腎臟獨有的一種升壓調節體系，其可引起血管平滑肌收縮和水鈉潴留，最終使血壓升高，而纈沙坦氨氯地平屬于口服特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷Ang Ⅱ和AT1受體的結合，從而抑制患者的血管收縮和醛固酮的釋放，最終可使血壓下降[11-12]。由上述研究結果得知，治療后觀察組患者的SCr、BUN、24 h尿蛋白水平均低于對照組；治療期間觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，表明纈沙坦氨氯地平治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者可有效改善患者腎功能水平，且安全性高。

綜上，與單獨服用氨氯地平治療相比，采用纈沙坦氨氯地平治療可有效降低老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者的血壓水平，調節腎功能，且療效顯著，安全性高，建議臨床進一步推廣應用。