頭孢曲松鈉聯合阿莫西林在細菌性腸炎患兒中的應用效果研究

付 云，徐婷婷

（1.文昌市人民醫院藥學部；2.文昌市人民醫院消化內科，海南 文昌 571300）

細菌性腸炎屬于嬰幼兒腹瀉病，其發生與患兒機體發育不完善、個人衛生和免疫功能較差有關，臨床主要表現為發熱、嘔吐、脫水等，部分患兒還可出現黏液樣便、膿血便。抗生素和靜脈補液是臨床常見治療方式，阿莫西林是一種半合成青霉素類廣譜抗生素，可以穿透細胞壁，具有較強的殺菌作用，但是長期應用阿莫西林會出現耐藥性，同時考慮到患兒自身生理機能較弱，單獨使用阿莫西林治療效果有限[1-2]。頭孢曲松鈉屬于第三代頭孢菌素類抗生素，結合了第一代和第二代的優點，具有組織滲透性強、抗菌譜廣、安全性高等特點，該藥物在臨床上常被用于治療機體各個部位出現的感染[3-4]。基于此，本文旨在探討頭孢曲松鈉聯合阿莫西林對細菌性腸炎患兒免疫功能及 C- 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -8（IL-8）水平的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2018年12月至2020年11月文昌市人民醫院收治的細菌性腸炎患兒分為對照組[40例，在常規治療（退熱、補液）的基礎上聯合阿莫西林治療]和研究組(40例，在對照組的基礎上聯合頭孢曲松鈉治療)。對照組中男、女患兒分別為16、24例；年齡2～4歲，平均（2.94±0.62）歲；病程1～4 d，平均（2.64±1.32） d；臨床癥狀：膿血便12例，黏液便6例，其他22例；輕度25例，中度13例，重度2例。觀察組中男、女患兒分別為19、21例；年齡1～4歲，平均（2.77±0.53）歲；病程 1～4 d，平均（2.41±1.03） d；臨床癥狀：膿血便13例，黏液便8例，其他19例；輕度24例，中度12例，重度4例。兩組患兒一般資料（性別、年齡、病程、臨床癥狀、嚴重程度）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）》[5]中細菌性腸炎的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且經臨床檢查確診者；伴有不同程度黏液、膿血樣便者；治療前7 d無抗生素治療史者等。排除標準：合并其他感染性疾病者；其他原因引起的腸炎者；合并相關嚴重先天性疾病者等。本研究經文昌市人民醫院醫學倫理委員會審核并批準，所有患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，均給予兩組患兒退熱、補液等常規治療[6]。對照組患兒在常規治療的基礎上聯合阿莫西林片（海口市制藥廠有限公司，國藥準字H20083420，規格：0.25 g/片）口服給藥，0.25 g/次，3次/d。觀察組患兒在對照組的基礎上聯合注射用頭孢曲松鈉（上海上藥新亞藥業有限公司，國藥準字H31020072，規格：按C18H18N8O7S3計1.0 g）治療，給藥劑量：按照50 mg/kg體質量將藥物加入到100 mL氯化鈉注射液（上海長征富民金山制藥有限公司，國藥準字H31021918，規格：500 mL∶4.5 g）中，稀釋后靜脈滴注，2次/d。兩組患兒均連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①對兩組患兒的臨床癥狀進行比較。記錄統計兩組患兒治療后發熱消失時間、嘔吐消失時間、脫水糾正時間。②對兩組患兒的免疫功能進行比較。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測患兒CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③對兩組患兒的炎性狀態指標進行比較。血液采集方法同②，離心（3 500 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清TNF-α、IL-8、CRP水平。④對兩組患兒過敏性皮炎、藥疹、貧血等不良反應發生情況進行統計、對比。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件處理數據，計數資料（不良反應發生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（臨床癥狀改善時間、免疫功能指標水平、炎性因子水平）以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀 與對照組比，治療后觀察組患兒的發熱消失時間、嘔吐消失時間、脫水糾正時間均縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(?±s?,d)

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(?±s?,d)

組別 例數 發熱消失時間 嘔吐消失時間 脫水糾正時間對照組 40 3.27±0.58 1.96±0.51 3.77±0.66觀察組 40 2.17±0.32 1.26±0.37 2.43±0.55 t值 10.502 7.026 9.865 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 免疫功能 治療后兩組患兒血清CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均高于治療前，且觀察組均高于對照組，而兩組患兒CD8+百分比均降低，且觀察組與對照組比下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s?)

表2 兩組患兒免疫功能指標比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 60.06±2.93 61.90±3.28* 34.93±2.08 38.72±2.39* 30.91±3.79 26.87±4.44* 1.25±0.42 1.47±0.51*觀察組 40 60.97±2.88 64.05±3.97* 34.87±2.21 40.88±2.93* 31.16±3.74 23.41±4.09* 1.28±0.36 1.75±0.67*t值 1.401 2.641 0.125 3.613 0.297 3.625 0.343 2.103 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 炎性狀態指標 治療后兩組患兒血清炎性狀態指標水平均低于治療前，且觀察組與對照組比下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-8、CRP水平比較(?±s)

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-8、CRP水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-8：白細胞介素 -8；CRP：C- 反應蛋白。

TNF-α(μg/L) IL-8(μg/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 5.84±1.11 4.16±0.61* 18.72±2.55 8.83±1.95* 35.31±14.18 13.64±6.31*觀察組 40 5.79±0.92 2.10±0.43* 18.71±3.01 6.30±1.51* 35.21±14.23 7.18±3.11*t值 0.219 17.457 0.016 6.488 0.031 5.808 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 不良反應 與對照組比，觀察組患兒不良反應總發生率下降，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

細菌性腸炎是一種胃腸黏膜的急性炎癥，主要是由大腸埃希菌、沙門氏菌等菌群感染所致，亦可因過敏、變態反應等引起，細菌在腸道內繁殖產生的內毒素在體內堆積，影響腸道菌群引起代謝障礙，出現炎癥反應，可導致患兒出現脫水、休克等，對患兒的生命健康和安全造成了嚴重不良影響。阿莫西林是半合成青霉素類抗生素藥物，內含β- 內酰胺，口服后會立刻水解生成肽鍵，同轉肽酶相結合，抑制細菌黏肽合成酶的活性，破壞細菌細胞結構，但細菌易出現變異導致耐藥性增強，單一使用療效達不到理想效果[7-8]。

細菌性腸炎發病主要是由于小兒機體發育不全、免疫力低下所導致。頭孢曲松鈉半衰期較長，血藥濃度高且敏感性較高，具有強大的抑菌活性，可以抑制細菌細胞壁的合成，從而達到殺菌效果，還可以破壞內毒素結構，阻止炎性因子的釋放，最終改善免疫功能[9-10]。T淋巴細胞亞群細胞，是機體的適應性免疫細胞，可以通過和B細胞之間進行信息交換，從而引起機體形成記憶性應答，調動機體的細胞免疫和體液免疫，體內活化的T淋巴細胞可以產生T淋巴細胞免疫因子，其表達水平與病情的進展關系密切[11-12]。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒臨床癥狀改善時間明顯短于對照組，外周血CD3+、CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均對高于對照組，CD8+百分比低于對照組，觀察組患兒不良反應總發生率低于對照組，表明頭孢曲松鈉聯合阿莫西林可以有效地改善細菌性腸炎患兒的臨床癥狀，提升免疫功能，且安全性較高。

IL-8是中性粒細胞趨化因子，通過誘導免疫細胞反應，破壞腸道屏障功能，進而引發副結核分枝桿菌感染造成肛周病變，促進病情發展[13]；CRP是機體受到感染后血漿中急劇上升的一種蛋白質，能敏感地反映因病原感染所引發的炎癥程度高低，其水平升高提示感染加重[14]；TNF-α作為炎性反應的主要調節介質，可參與腹腔炎癥反應和免疫應答，同時還可以使腸道細胞受到損傷，從而使機體處于高度應激狀態，其水平升高提示疾病程度加重[15]。頭孢曲松鈉對大腸桿菌有強效的抑菌活性，可以有效抑制免疫應答和炎性物質的釋放，還可以在一定程度上有效抑制中性粒細胞的產生，從而降低體內的炎癥應答反應，起到抗炎、抗感染作用，最終減輕炎性反應[16-17]。由上述數據結果顯示，治療后觀察組患兒各項炎性狀態指標水平與對照組比均下降，表明頭孢曲松鈉聯合阿莫西林能夠有效抑制細菌性腸炎患兒體內炎癥細菌的活性和炎性因子的分泌，從而減輕患兒的炎癥狀態，提高治療效果，促進患兒病情好轉。

綜上，頭孢曲松鈉聯合阿莫西林可以有效調節細菌性腸炎患兒的免疫功能，減輕炎性狀態，改善臨床癥狀，且安全性較高，但是本研究對于頭孢曲松鈉聯合阿莫西林治療細菌性腸炎患兒的樣本量較少，需進行多樣本量、多中心的研究。