雙歧桿菌聯合四聯療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸球部潰瘍的應用研究

林梓瀚，黃志豪

（普寧華僑醫院消化內科，廣東 揭陽 515300）

幽門螺桿菌（Hp）陽性十二指腸潰瘍是常見的消化系統疾病，難以治愈，易反復，其臨床癥狀表現為空腹痛，進餐后緩解。目前，臨床上多采取四聯療法進行治療Hp陽性十二指腸球部潰瘍，即阿莫西林、艾普拉唑、克拉霉素及鉍劑枸櫞酸鉍鉀聯合治療，阿莫西林與克拉霉素聯用不良反應小，抗菌效果良好，但隨著耐藥菌株的增加，導致抗Hp治療失敗；質子泵抑制劑和鉍劑聯用可促進胃黏膜保護層形成，促進患者恢復，但艾普拉唑質子泵抑制劑受CYP2C19基因多態性影響較大，穩定性差，且在停藥后易復發[1-2]。近年來，臨床逐漸廣泛應用微生態療法，雙歧桿菌四聯活菌為微生態療法的一種，相關研究表明，雙歧桿菌四聯活菌中包含多種腸道益生菌，可對胃內菌群失衡進行有效調節，維持胃內穩態，更好地緩解Hp陽性十二指腸球部潰瘍患者的癥狀，降低停藥后的復發率和治療過程中的不良反應發生率[3]。基于此，本研究旨在探討雙歧桿菌聯合四聯療法治療Hp陽性十二指腸球部潰瘍患者，對其血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2020年5月至2021年3月于普寧華僑醫院就診的60例Hp陽性十二指腸球部潰瘍患者分為兩組，對照組（30例）中男、女患者分別為16、14例；年齡24～64歲，平均（41.56±9.34）歲；病程3～9個月，平均（6.03±0.72）個月；潰瘍直徑5～15 mm，平均（9.62±2.13） mm。觀察組（30例）中男、女患者分別為14、16例；年齡23～65歲，平均（42.31±9.22）歲；病程2～8個月，平均（5.83±0.62）個月；潰瘍直徑5～16 mm，平均潰瘍直徑（9.45±2.38） mm。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《幽門螺桿菌感染診療指南》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；經胃鏡檢查確診為十二指腸球部潰瘍；經14C呼氣實驗結果顯示Hp陽性；X線鋇餐檢查顯示龕影、黏膜皺襞集中者等。排除標準：入組前1個月內有質子泵抑制劑使用史者；既往有胃腸道大出血或潰瘍穿孔史者；對本研究藥物具有過敏史者；伴有出血或幽門梗阻等并發癥者等。普寧華僑醫院醫學倫理委員會已批準此研究，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用四聯療法進行治療：餐前半小時口服艾普拉唑腸溶片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字 H20070256，規格：5 mg/粒），10 mg/次，1 次 /d；阿莫西林膠囊（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H44021351，規格：0.25 g/粒），1 g/次，2次/d；克拉霉素片（廣東逸舒制藥有限公司，國藥準字H20059139，規格：0.125 g/粒），0.5 g/次，2 次 /d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10920098，規格：0.3 g/粒），0.6 g/次，2次/d。觀察組患者在四聯療法的治療基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，規格：0.5 g/片）治療，1.5 g/次，3次/d，餐前半小時口服。兩組患者均持續用藥14 d，并定期隨訪60 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，于治療14 d后，使用胃鏡與14C呼氣實驗檢測兩組患者十二指腸球部潰瘍面積與Hp感染情況，評估患者的臨床療效，其中顯效：潰瘍面消失，患者體內Hp根除；有效：潰瘍面減少≥?50%，Hp減少；無效：潰瘍面減少＜50%，Hp無變化，甚至增多[4]。總有效率=顯效率+有效率。②Hp根除率、再感染率及潰瘍復發率，于患者治療后30 d，使用14C呼氣實驗復查體內Hp指標，記錄Hp根除率，并統計治療后60 d內感染率與潰瘍復發率。③胃腸激素指標，分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min后取血清，采用放射免疫分析法檢測血清MTL、GAS、PG Ⅱ水平。④不良反應，記錄兩組患者在治療期間不良反應（腹瀉、腹痛、胃灼燒感、嘔吐等）發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，臨床療效、不良反應、Hp根除率、感染率及潰瘍復發率為計數資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗，胃腸激素指標為計量資料，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療14 d后觀察組患者患者臨床總有效率為86.67%，對照組患者臨床總有效率為73.33%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 Hp根除率、感染率及潰瘍復發率 治療后30 d，觀察組患者Hp根除率顯著高于對照組；治療后60 d觀察組患者Hp再感染率與潰瘍復發率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者Hp根除率、感染率及潰瘍復發率比較[ 例(%)]

2.3 胃腸激素指標 治療14 d后，兩組患者血清MTL、GAS、PG Ⅱ水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胃腸激素指標水平比較(?±s)

表3 兩組患者胃腸激素指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MTL：胃動素；GAS：胃泌素；PG Ⅱ：胃蛋白酶原Ⅱ。

組別 例數 MTL(pg/mL) GAS(pg/mL) PG Ⅱ(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 389.67±67.22 257.32±41.52* 126.98±24.74 109.56±21.35* 18.58±3.82 15.31±2.75*觀察組 30 389.77±66.54 227.75±49.53* 127.91±23.66 95.21±20.55* 18.95±3.18 13.51±2.12*t值 0.006 2.506 0.149 2.652 0.408 2.839 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 治療期間觀察組患者患者不良反應總發生率為16.67%，對照組患者不良反應總發生率為23.33%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

Hp陽性十二指腸球部潰瘍是因胃酸、胃蛋白酶侵襲球部黏膜，胃酸攻擊力超過胃蛋白酶防御力所致，主要表現為空腹時疼痛、進餐后緩解，且具有高復發率、病程長、發作呈季節性等特點的消化性潰瘍，若不及時治療將會出現潰瘍出血、潰瘍穿孔、潰瘍癌變等嚴重并發癥，威脅患者生命安全[5]。目前，臨床上對Hp陽性十二指腸球部潰瘍多使用四聯療法進行治療，由于胃潰瘍球糜爛主要由Hp感染引發，因而治療多采用抗菌藥物和胃黏膜保護劑如質子泵抑制劑、鉍劑及克拉霉素等，治療效果好，但部分患者對常用抗菌藥物耐藥性較高，導致治療過程中易存在不良反應，病情復發率較高，無法達到理想效果，因此，尋找用藥方案來提高Hp陽性十二指腸球部潰瘍的治療效果，對促進患者病情恢復至關重要[6-7]。

雙歧桿菌作為一種重要的腸道有益微生物，可補充腸道正常菌群，調節胃腸道酸度，控制腸道致病菌的繁殖[8]。雙歧桿菌四聯活菌主要成分為雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、腸球菌屬，均為腸道益生菌，其能在胃腸道形成一種生物屏障對Hp進行阻滯；同時可分泌乳酸與細菌素，使Hp生長受限，抑制Hp菌群，提高患者機體免疫力，加強巨噬細胞活性，從而使患者恢復加快[9-10]。本研究中，治療后30 d觀察組患者Hp根除率顯著高于對照組，治療后60 d Hp再感染率與潰瘍復發率均顯著低于對照組，治療14 d后兩組臨床療效與不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義，提示雙歧桿菌聯合四聯療法治療Hp陽性十二指腸球部潰瘍，可有效提高Hp根除率，降低Hp再感染率與潰瘍復發率，療效與安全性良好。

GAS是一種胃腸肽類激素可刺激胃酸的分泌，使胃黏膜更適宜Hp生長；PG Ⅱ為胃蛋白酶前體，可反映胃黏膜腺體、細胞數量及胃黏膜分泌功能，該指標水平上升與胃底黏膜病變具有相關性，將會影響胃黏膜保護功能；MTL是一種活性多肽，通過對胃小彎和胃體的運動進行刺激，從而促進胃腸排空，加快胃酸分泌，易導致消化道疾病的產生[11-12]。相關研究顯示，GAS、PG Ⅱ、MTL均是預測十二指腸球部潰瘍病情進展的重要指標[13]。本研究結果顯示，治療14 d后觀察組患者血清MTL、GAS、PG Ⅱ水平均顯著低于對照組，提示雙歧桿菌聯合四聯療法治療Hp陽性十二指腸球部潰瘍，可有效改善其胃腸激素，促進病情恢復。分析其原因可能為，雙歧桿菌四聯活菌藥物的成分中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌均是人體健康腸道的正常菌群，可以抑制腸道內某些致病菌，維持正常的腸道蠕動，調節胃腸道的菌群平衡，促進胃腸道功能的恢復；同時其可對Hp導致的化學、生物、機械及免疫屏障損傷情況進行修復，使消化系統防御功能得到恢復，調節胃腸道菌群使其維持胃內部環境穩態，與四聯療法聯合應用，可提高對Hp的根除率，降低患者機體相關炎癥反應，進而提高胃腸激素水平[14-15]。

綜上，雙歧桿菌聯合四聯療法治療Hp陽性十二指腸球部潰瘍，可有效改善其胃腸激素，提高Hp根除率，降低Hp再感染率與潰瘍復發率，療效與安全性良好，值得臨床應用。