非布司他聯合碳酸氫鈉片治療慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者的效果觀察

陳曉玲，胡 雨，王洪武

（徐州醫科大學附屬淮安醫院腎內科，江蘇 淮安 223001）

慢性腎臟病是指高血壓腎病、糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎等引起的慢性腎功能障礙性疾病，隨著患者病情進展可發展為慢性腎衰竭。慢性腎臟病3～5期患者表現為明顯腎功能障礙，對患者生活質量和生命安全造成嚴重威脅。高尿酸血癥是慢性腎臟病的并發癥之一，可促進患者病情進展，加快慢性腎衰竭的發生，因此及時對慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者進行治療，對控制患者病情，并改善患者預后具有重要意義。碳酸氫鈉片是一種降尿酸藥物，其可通過提高尿液酸堿度值而降低尿酸含量，安全性較高，但臨床應用難以達到預期效果，對患者病情控制情況不佳[1]。非布司他是一種高選擇性的新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，可有效降低患者腎臟負擔進而控制患者病情[2]。但目前關于非布司他聯合碳酸氫鈉片治療慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者的相關機制尚未明確，基于此，本研究采用非布司他與碳酸氫鈉片聯合用藥治療慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者，分析其對患者血脂、腎功能及血液流變學指標水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年3月徐州醫科大學附屬淮安醫院收治的74例慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者，根據隨機數字表法分為對照組（37例）和觀察組（37例）。對照組患者中男性20例，女性17例；年齡43～68歲，平均（46.19±2.05）歲；病程1～7年，平均（4.37±0.93）年；原發性疾病：慢性腎小球腎炎13例，糖尿病腎病9例，高血壓腎病11例，其他4例。觀察組患者中男性22例，女性15例；年齡42～67歲，平均（45.94±2.21）歲；病程1～8年，平均（4.51±0.89）年；原發性疾病：慢性腎小球腎炎15例，糖尿病腎病8例，高血壓腎病11例，其他3例。兩組患者性別、年齡、病程、原發性疾病等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比。納入標準：慢性腎臟病患者符合《KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南》[3]中的相關診斷標準，并處于3～5期者；高尿酸血癥患者符合《實用臨床腎臟病學》[4]中的相關診斷標準者；男性尿酸（UA）水平 ＞420 μmoL/L，女性 ＞360 μmoL/L 者等。排除標準：在參與本研究前1個月有非布司他、別嘌呤醇、硫唑嘌呤、苯溴馬隆、氯沙坦、利尿劑等影響UA代謝、排泄的藥物治療史者；肝功能異常或合并病毒性肝炎、酒精性肝炎等其他肝臟疾病者；病情嚴重進行血液透析治療者；參與本研究前6個月內有惡性高血壓、心肌梗死、嚴重腦血栓等急危重癥病史者；合并酮癥酸中毒、心力衰竭、結核、淋巴系統增生性疾病等其他重大疾病或感染性疾病者等。患者均簽署知情同意書，且本研究獲院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 兩組患者均給予低磷、低嘌呤、低蛋白飲食及堿化尿液、改善水與電解質紊亂、糾正貧血等常規治療，同時針對原發疾病進行降壓、降血糖等治療。在此基礎上，對照組患者采用碳酸氫鈉片（江西制藥有限責任公司，國藥準字H36020846，規格：0.3 g/片）口服治療，0.3 g/次，3次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合使用非布司他片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130081，規格：40 mg/片）口服治療，40 mg/次，1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 ①血脂水平，分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。②腎功能，血液采集、血清制備及檢測方法同①，檢測兩組患者治療前后血清UA、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平；收集兩組患者治療前后24 h尿液，采用全自動生化分析儀（美國Beckman Coulter公司，型號：DX800）檢測兩組患者24 h尿蛋白水平。③血液流變學，血液采集方法同①，加入抗凝劑后離心（離心方法同①）制備血漿，采用全自動血液流變儀（重慶維多科技有限公司，型號：3010A）檢測兩組患者治療前后血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料（血清 TG、TC、LDL-C、血清UA、BUN、SCr及24 h尿蛋白水平，血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度水平）以(±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平 治療后，兩組患者血清TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者血脂水平比較(?±s?，mmol/L)

表1 兩組患者血脂水平比較(?±s?，mmol/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

TG TC LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 2.89±0.56 2.19±0.45* 4.52±0.94 3.39±0.54* 2.54±0.94 1.95±0.60*觀察組 37 2.90±0.71 1.38±0.30* 4.33±0.96 2.73±0.58* 2.62±1.01 1.39±0.43*t值 0.067 9.110 0.860 5.066 0.353 4.615 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.2 腎功能 治療后，兩組患者血清UA、BUN、SCr水平及24 h尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能指標比較(?±s)

表2 兩組患者腎功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。UA：尿酸；BUN：尿素氮；SCr：血肌酐。

UA(μmoL/L) BUN(mmoL/L) SCr(μmoL/L) 24 h 尿蛋白 (g)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 501.24±43.47 452.76±59.39* 26.74±3.42 22.59±3.47* 501.47±24.44 374.52±59.42* 1.86±0.44 1.49±0.57*觀察組 37 499.74±44.63 397.59±54.64* 26.76±3.47 19.24±3.44* 503.64±23.44 366.64±56.94* 1.89±0.44 1.13±0.34*t值 0.146 4.158 0.025 4.170 0.390 3.539 0.293 3.299 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 血液流變學 治療后，兩組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學指標比較(?±s?，mPa·s)

表3 兩組患者血液流變學指標比較(?±s?，mPa·s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

血漿黏度 全血低切黏度 全血高切黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 4.67±0.55 3.10±0.62* 59.45±5.00 40.67±6.49* 12.49±3.72 9.45±2.56*觀察組 37 4.39±0.75 2.04±0.49* 59.64±5.45 31.50±5.44* 12.56±3.94 5.76±1.44*t值 1.831 8.159 0.156 6.587 0.079 7.642 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

3 討論

腎臟是維持機體水與電解質平衡、酸堿度平衡的重要器官，腎功能損傷可能引起患者機體對UA的排泄降低，進而導致高尿酸血癥的發生，加速患者病情進展。慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者腎功能障礙明顯，在此期間對患者進行治療控制能夠改善患者預后。碳酸氫鈉片是一種弱堿性藥物，可通過中和血液中的UA而降低其水平，從而改善慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者臨床癥狀，但其單一藥物治療在改善患者臨床癥狀方面效果不佳，因此需要聯合其他藥物進行治療[5]。

慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者機體UA水平顯著升高，可對患者機體脂蛋白酶活性產生影響，進而導致患者機體血脂代謝紊亂，而血脂代謝紊亂可促進酮體的合成增加，進一步對UA的排泄產生影響，促進UA水平升高，加重患者病情和機體脂代謝紊亂[6]。非布司他是一種噻唑羧酸衍生物，為新型非嘌呤類選擇黃嘌呤氧化酶抑制劑，其可同時對還原型、氧化型黃嘌呤氧化酶活性產生抑制作用，進而有效抑制UA的合成，提高脂蛋白酶活性，改善慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者機體血脂代謝，有效降低脂質過氧化反應，降低機體血管內皮損傷，進而有效降低患者機體血液黏度[7]。同時相關研究結果顯示，非布司他具有抗血小板聚集、增強纖溶活性、緩解氧自由基損傷的效果，可進一步改善慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者機體血液流變學指標[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清TG、TC、LDL-C及血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度水平均低于對照組，說明非布司他可有效改善慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者機體血脂代謝與血液流變學指標。

UA是人體內嘌呤代謝的最終產物，若體內積聚過多UA，易造成代謝失調；BUN作為判斷腎小球濾過功能的指標，在腎功能不全失代償時，其水平異常升高；SCr越高，慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者越容易進展為“終末期腎病”；24 h尿蛋白含量越高，說明腎臟濾過功能越差[9-10]。非布司他改善慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者腎功能機制主要表現在：①可通過降低患者機體UA水平而改善慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者腎小球肥大甚至硬化、腎小動脈病變情況；②可有效抑制慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者腎內胰島素樣生長因子和堿性成纖維細胞生長因子過度表達，進而抑制單核細胞增殖，緩解患者腎功能惡化；③可通過抑制腎間質的巨噬細胞對炎性因子的釋放，有效緩解慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者腎臟損傷；④可通過上調腎臟組織對鳥氨酸轉氨酶1、鳥氨酸轉氨酶3的表達抑制腎臟對UA的重吸收作用，促進慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者對UA的排泄增加，促進患者血液中UA水平降低進而緩解患者腎臟損傷，改善患者腎功能[11-12]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清UA、BUN、SCr及24 h尿蛋白水平均低于對照組，說明非布司他可有效改善慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者腎功能，效果顯著。

綜上，非布司他聯合碳酸氫鈉片治療慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者，可有效改善患者血脂代謝、腎功能及血液流變學指標，具有較好的治療效果，值得臨床進一步研究與推廣。