奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者臨床療效與微量元素的影響

楊立夏，荀坤平，金亞雯

（泰州市第四人民醫院精神科，江蘇 泰州 225300）

抑郁癥是一種常見的精神障礙性疾病，患者臨床主要表現為持續性的注意力不集中、情緒低落、思維活動緩慢、社會適應性差、肢體活動減退及精神萎靡等。臨床研究發現，抑郁癥是自殺或自殺未遂的主要危險因素之一[1]。草酸艾司西酞普蘭與臨床抗抑郁藥物的作用機理基本一致，該藥物屬5- 羥色胺再攝取抑制劑，可通過降低神經末梢突觸前膜對5- 羥色胺的再攝取，抑制5- 羥色胺轉動體，進而改善神經元之間的電位傳導，促進抑郁癥患者病情轉歸，但其單用抗抑郁藥物在快速改善患者臨床癥狀方面效果不佳，需同時聯合抗精神類藥物治療[2]。奧氮平在抑郁癥的治療中發揮著促進與多巴胺受體、5- 羥色胺受體、膽堿能受體結合的作用，可以選擇性地減少腦邊緣系統多巴胺神經元的放電，在抗焦慮測試中提升反應能力，改善患者焦慮、抑郁等負面情緒的作用更強[3]。基于此，本研究主要探討奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者臨床療效及血清鐵（Fe）、鈣（Ca）、鎂（Mg）水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月至2021年1月泰州市第四人民醫院收治的抑郁癥患者60例按照隨機數字表法分為兩組。對照組30例患者中，男、女患者分別為18、12例；年齡21～43歲，平均（35.26±2.27）歲；病程10個月 ～ 3年，平均（2.01±0.31）年；體質量指數（BMI）18～24 kg/m2，平均（21.42±0.46） kg/m2。觀察組 30 例患者中，男、女患者分別為17、13例；年齡22～44歲，平均（36.04±2.51）歲；病程9個月～3年，平均（2.05±0.29）年；BMI 18～23 kg/m2，平均（21.22±0.49） kg/m2。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且經臨床檢查確診者；楊氏躁狂量表（YMRS）評分[5]＜ 6分者；無語言、聽力障礙者等。排除標準：酗酒、藥物濫用者；合并其他精神障礙性疾病者；合并高脂血癥、糖尿病者；合并內分泌功能障礙者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者予以草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20184142，規格：5 mg/片）口服治療，起始劑量為10 mg/次，1次/d，7 d后增加至20 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合奧氮平片（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20213319，規格：5 mg/片）口服治療，起始劑量為2.5 mg/次，1次/d，7 d后依據患者實際情況增加劑量至5～10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[7]評分降低≥?75%，自罪自責、悲觀絕望等不良情緒基本消失；有效：HAMD評分降低50%～74%，不良情緒有所好轉；無效：HAMD評分降低 ＜ 50%或病情惡化[6]。治療總有效率=顯效率+有效率。②微量元素。分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心 10 min后取血清，采用全自動生化分析儀檢測患者血清Fe、Ca及Mg水平。③炎性因子。血液采集與血清制備方式同②，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -2（IL-2）、白細胞介素 -8（IL-8）水平。④情緒狀況。分別于治療前后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[8]、HAMD評分對患者焦慮和抑郁心理進行評價，總分均為54分，得分越高，表示患者焦慮、抑郁狀況越嚴重。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，治療后臨床療效為計數資料，以[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；治療前后微量元素、炎性因子指標及情緒狀況評分均為計量資料，以(±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的治療總有效率，顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 微量元素 治療后，兩組患者血清Ca、Mg水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；治療后，觀察組患者血清Fe水平顯著低于治療前，且顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而對照組患者治療前后血清Fe水平，經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者微量元素水平比較(?±s)

表2 兩組患者微量元素水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Fe：鐵；Ca：鈣；Mg：鎂。

組別 例數 Fe(μmol/L) Ca(mmol/L) Mg(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 164.42±19.47 160.26±19.96 1.20±0.25 1.62±0.26* 0.11±0.05 1.15±0.42*觀察組 30 165.27±19.47 142.55±22.51* 1.09±0.26 1.98±0.26* 0.10±0.04 1.42±0.46*t值 0.169 3.224 1.670 5.363 0.855 2.374 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-2及IL-8水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-2：白細胞介素 -2；IL-8：白細胞介素 -8。

組別 例數 TNF-α(pg/mL) IL-2(μg/mL) IL-8(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 14.56±5.24 8.45±2.29* 8.49±0.99 6.54±0.95* 8.95±1.58 6.86±1.58*觀察組 30 14.45±4.42 6.95±2.41* 8.71±1.45 5.43±0.66* 8.86±2.21 5.54±1.58*t值 0.088 2.471 0.686 5.256 0.181 3.236 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 情緒狀況 治療后，兩組患者的HAMA、HAMD評分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者情緒狀況評分比較(?±s?,分)

表4 兩組患者情緒狀況評分比較(?±s?,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMA：漢密爾頓焦慮量表；HAMD：漢密爾頓抑郁量表。

組別 例數 HAMA評分 HAMD評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 33.27±5.64 14.47±3.57*26.38±5.58 15.49±4.47*觀察組 30 32.94±6.27 7.29±2.73*26.93±5.87 6.37±2.88*t值 0.214 8.751 0.372 9.394 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

抑郁癥是心理障礙中一種以悶悶不樂、悲觀厭世、自卑抑郁、悲痛欲絕等情緒狀態為表現，病情嚴重者可出現幻覺、妄想等臨床癥狀，并伴有意志行為減退、睡眠障礙及多種軀體癥狀的主要疾病類型，該疾病發作時間較長，且多數患者有反復發作的傾向，臨床治療難度較高。草酸艾司西酞普蘭可通過影響多巴胺受體D1與D4的活動而抑制神經元細胞膜對5- 羥色胺的再攝取作用，從而改善神經元之間電位傳導情況，有效改善抑郁癥患者的精神狀態，具有高效性和高選擇性，但僅給予該藥物治療往往需要大劑量給藥治療，長期使用效果不佳，因此需要聯合其他藥物，以提升治療效果[9]。

抑郁癥發作與中腦邊緣系統的多巴胺功能失調、多巴胺受體功能下降有關，而奧氮平屬于多巴胺和5- 羥色胺拮抗劑，其對中腦邊緣系統放電現象有一定的抑制作用，可通過作用于多巴胺通路而促進前額皮質多巴胺釋放，同時對去甲腎上腺素與前額葉皮層的多巴胺的釋放也起到了一定的促進作用。奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥，加強了藥物對受體D1、D4活動產生的影響，有助于改善抑郁癥患者情緒狀態；同時該藥物有效阻斷了5- 羥色胺2A受體活動，進一步改善抑郁癥患者神經內分泌活動，促進抑郁癥患者病情轉歸[10-11]。

研究表明，抑郁癥的發生與微量元素的缺失存在一定的相關性，微量元素是多種蛋白質的重要組成部分，參與著腦部生理功能的調節，其水平紊亂可加速抑郁癥病程進展[12]。本研究中，觀察組患者血清Ca、Mg水平均顯著高于對照組，血清Fe水平顯著低于對照組，說明奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥患者，可有效提升治療效果，且可改善患者機體微量元素代謝與情緒狀態。分析其原因在于，奧氮平治療抑郁癥患者主要通過調節5- 羥色胺、多巴胺及其受體功能調節機體代謝，且在機體各類酶的催化下，奧氮平可促使微量元素分泌、合成對腦部有著重要調節功能的金屬蛋白，進而改善微量元素代謝[13]。

抑郁癥患者由于情緒低落、厭食等臨床特征，機體營養匱乏，常伴隨免疫功能紊亂，容易導致IL-8、IL-2、TNF-α等炎性因子大量釋放，這些因子可直接作用于抑郁癥患者的神經遞質，促進患者神經內分泌功能失衡，進而導致抑郁癥的發生和進展[14]。本研究中，觀察組患者炎性因子水平均顯著低于對照組，說明抑郁癥患者經奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療后，可有效改善患者機體炎癥反應狀態，有助于控制患者病情。分析其原因在于，奧氮平可通過改善抑郁癥患者神經內分泌功能而促進患者內分泌穩態平衡，有助于機體免疫功能的改善，進而有效降低炎癥反應[15]。

綜上，奧氮平聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥，可有效提升其臨床治療效果，抑制機體炎癥反應，對患者體內微量元素代謝與情緒狀態進行改善，具有較好的治療效果，建議臨床推廣與應用。本研究僅在治療期間對患者進行觀察，而未進行長期隨訪，因此本研究所得相關結論均為近期療效，后續可通過對患者進行隨訪，分析患者治療后停藥一段時間抑郁癥發作次數或神經遞質、微量元素等變化情況，進而對草酸艾司西酞普蘭聯合奧氮平治療抑郁癥患者的遠期療效進行討論。