類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體及紅細胞沉降率指標檢測在類風濕性關節炎早期診斷與篩查中的價值

葉華英

（惠州華康醫院檢驗科，廣東 惠州 516001）

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身炎癥性疾病和自身免疫病，以關節炎癥多變性、進行性功能障礙、關節損害等為特征，若不及時作出診斷并采取干預措施，患者常常會由于錯過最佳診治時機而造成關節不可逆性損害和功能障礙，嚴重影響患者的生存質量。臨床多參照臨床表現、X線檢查及類風濕因子（RF）檢測等進行RA診斷，但RF特異性差，且符合該診斷標準的患者通常已發生骨關節損壞，從而影響對疾病的早期診斷與治療[1-2]。有研究發現，抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）和紅細胞沉降率（ESR）也可用于臨床診斷RA，抗CCP抗體是一種環狀聚絲蛋白多肽片段，是RA早期診斷的高度特異性指標；ESR在各種急慢性炎癥、腫瘤及組織損傷時，可呈現陽性，其與RA的活動度相關，對RA的診斷與病情評價有一定的價值[3-4]。本研究旨在探討RA患者RF、抗CCP抗體及ESR指標水平的變化與意義，分析三者在RA早期診斷和篩查中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至12月惠州華康醫院收治的60例RA患者作為觀察組，再根據RA患者疾病活動度將其分為活動組[簡化的疾病活動指數（SDAI）[5]評分≥ 3.3分，27例]和非活動組（SDAI評分＜3.3分，33例），另選取同期健康體檢者60例作為對照組，開展前瞻性研究。對照組研究對象中男性28例，女性32例；年齡21～67歲，平均（44.56±5.29）歲；觀察組患者中男性30例，女性30例；年齡23～69歲，平均（42.88±5.76）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間可進行對比分析。納入標準：觀察組患者符合《內科學》[6]中RA的診斷標準；既往體健，無自身免疫疾病病史者；自我認知與精神狀態良好者等。排除標準：近3個月內應用過糖皮質激素或免疫抑制劑治療者；合并惡性腫瘤者；合并全身感染者；合并血液系統病變者等。本研究經惠州華康醫院醫學倫理委員會批準，且所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采集所有研究對象晨起空腹肘靜脈血4 mL，其中2 mL在2 h內離心（3 000 r/min，10 min）后，取血清予以備用。樣本應儲存在2～8 ℃下，如發生溶血必須棄用，重新采血。采用膠乳免疫比濁法檢測血清抗CCP抗體、 RF水平。另外2 mL用枸緣酸鈉抗凝后于1 h內采用全自動紅細胞沉降率測定儀（北京普利生儀器有限公司，型號：LBY-XC20B）測定ESR水平。陽性判斷標準：抗CCP抗體＞46 U/mL判定為陽性；RF＞20 IU/mL為陽性；女性ESR＞20 mm/h為陽性，男性ESR＞15 mm/h為陽性，聯合診斷時3個指標中任一指標為陽性即可判斷為陽性[7]。

1.3 觀察指標 ①比較對照組和觀察組研究對象RF、抗CCP抗體、ESR水平。②比較活動組和非活動組患者RF、抗CCP抗體、ESR水平；③通過受試者工作特征曲線（ROC）評價RF、抗CCP抗體、ESR指標單獨檢測和聯合檢測對RA的診斷價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；采用ROC曲線分析RF、抗CCP抗體、ESR單獨檢測與聯合檢測對RA的診斷效能。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和觀察組研究對象RF、抗CCP抗體及ESR水平比較 觀察組患者血清RF、抗CCP抗體及ESR水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 對照組和觀察組研究對象RF、抗CCP抗體及ESR水平比較(?±s)

表1 對照組和觀察組研究對象RF、抗CCP抗體及ESR水平比較(?±s)

注：RF：類風濕因子；抗CCP抗體：抗環瓜氨酸肽抗體；ESR：紅細胞沉降率。

對照組 60 9.88±2.93 3.04±0.91 8.95±4.07觀察組 60 320.68±24.62 78.35±14.89 33.75±10.29 t值 97.099 39.104 17.360 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數 RF(IU/mL) 抗CCP抗體(U/mL) ESR(mm/h)

2.2 活動組和非活動組患者RF、抗CCP抗體及ESR水平比較 活動組患者RF、抗CCP抗體及ESR水平均高于非活動組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 活動組和非活動組患者RF、抗CCP抗體及ESR水平比較(?±s)

表2 活動組和非活動組患者RF、抗CCP抗體及ESR水平比較(?±s)

非活動組 33 220.83±40.77 54.63±6.33 19.93±4.61活動組 27 433.15±71.02 107.82±10.27 51.38±8.10 t值 14.513 24.607 18.896 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數 RF(IU/mL) 抗CCP抗體(U/mL) ESR(mm/h)

2.3 診斷價值 聯合診斷的ROC曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、約登指數均大于抗CCP抗體、RF、ESR單獨診斷，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 血清指標單獨檢測和聯合檢測在RA中的診斷價值比較

3 討論

RA的發病原因尚未完全明確，遺傳、免疫功能障礙、內分泌調節紊亂及環境變化均可致病，滑膜內炎癥反應導致周圍炎性細胞的涌入及局部細胞的活動為該病的主要發病機制，T細胞、B細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、成纖維細胞及骨代謝細胞被炎癥環境激活，可驅動炎癥和組織損傷，局部組織細胞、滑膜成纖維細胞及破骨細胞破壞軟骨和骨物質是本病的特征，若未經治療，局部炎癥和破壞性過程及全身炎癥因素將導致進行性和不可逆的關節損害[8-9]。隨著RA病情的發展，將引起患者心臟、腎臟、呼吸系統等靶器官及系統損傷。若RA患者由于誤診、發現晚或治療方法不正當，將導致病情加重，關節變形。因此，對RA患者進行早期診斷與治療，能夠保存受累關節的功能，對于提高患者生存質量具有重要意義。

RF是首個用于診斷RA的血清學指標，為針對人或動物免疫球蛋白G（IgG）分子FC片段上抗原表位的抗體，主要由滑膜漿細胞合成，在血清中呈游離狀態，大多數RA患者體內RF呈陽性表達，該指標具有檢測速度快、特異度高等特點[10-11]；抗CCP抗體是由具備分泌抗CCP抗體功能的漿細胞所分泌的一種環狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體，由于環瓜氨酸肽能與人體夾膜上皮細胞核周角質顆粒產生作用，從而產生特異性反應，因此抗CCP抗體可反映RA患者病情，其在關節炎早期出現，而在其他疾病和健康人群中基本不分泌或微量分泌，是一種高特異性自身抗體，與患者關節侵蝕情況及預后密切相關，在RA的發生發展中具有重要作用[12-13]；ESR是常用的炎癥指標，可反映機體炎性反應和組織損傷程度，在炎性關節疾病活動期，ESR會升高，且RA患者體內γ-巨球蛋白、纖維蛋白原等帶電荷分子也可致ESR升高，并且RA患者病情越嚴重，ESR水平越高，患者并發器官損害的風險也越大[14-15]。本研究結果顯示，觀察組患者血清RF、抗CCP抗體及ESR水平均高于對照組，且活動組RF、抗CCP抗體及ESR水平均高于非活動組，表明RF、抗CCP抗體及ESR水平可用于診斷RA，反映疾病活動情況，可作為疾病病情評估及預后評估的指標。

RF雖然是診斷RA的最重要血清學指標之一，但其在系統性紅斑狼瘡、惡性腫瘤、原發性干燥綜合征，甚至在健康人群中也可出現增高的情況，檢測特異性較低，極易造成漏診和誤診，延誤患者治療時機[16]；抗CCP抗體由漿細胞產生，以IgG型為主，因正常人和其他疾病患者體內漿細胞不分泌抗CCP抗體，因此其對RA具有較高的診斷價值，但由于含有瓜氨酸分子的細胞骨架抗原具有不同的抗原決定簇，使RA患者體內抗CCP抗體存在異質性，而合成肽鏈僅包含部分抗原決定簇，故只能檢測出這部分相對應的抗體，使得抗CCP抗體在RA患者中可能出現漏診[17-18]；ESR在各種急慢性炎癥、腫瘤及組織損傷患者中均可出現陽性，與其他免疫性疾病無明顯差別，缺乏特異性，只能用于輔助RA的診斷[19-20]。本研究結果顯示，聯合診斷的AUC、靈敏度、特異度、約登指數均大于抗CCP抗體、RF、ESR單獨診斷，表明雖然RF、抗CCP抗體及ESR水平可用于RA診斷，但聯合診斷的價值更高，能夠降低RA患者漏診及誤診風險，避免患者錯過最佳治療時機，從而改善患者預后。

綜上，血清RF、抗CCP抗體及ESR在RA患者體內異常增高，尤其在RA活動期升高更明顯，可作為疾病病情評估及預后評估的指標，且三者聯合診斷的價值更高，能夠降低RA患者漏診及誤診風險，避免患者錯過最佳治療時機，從而改善患者預后，值得臨床應用。