心力衰竭患者心功能與機(jī)體生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析

高 珊，朱正炎

（北京市順義區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科，北京 101300）

心力衰竭可導(dǎo)致心臟的收縮功能與舒張功能發(fā)生障礙，患者靜脈回心血量不能充分排出心臟，導(dǎo)致血液積于靜脈系統(tǒng)，動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙。心力衰竭主要分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭，急性心力衰竭指心肌損害或心臟負(fù)荷加重，導(dǎo)致肺循環(huán)充血而出現(xiàn)急性肺淤血、肺水腫等；慢性心力衰竭指可以穩(wěn)定、惡化或失代償?shù)瘸掷m(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)。血漿B型腦鈉肽（BNP）主要在心房中儲存，其主要生理作用為擴(kuò)張血管，當(dāng)患者發(fā)生心力衰竭時(shí)，心室壁張力增大，血漿BNP水平隨之升高；血清糖類抗原125（CA125）屬于一類腫瘤標(biāo)志物，其有著較高的敏感性，參與心力衰竭患者全身炎癥反應(yīng)；血清腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子（TWEAK）是經(jīng)蛋白水解酶作用后釋放入血液的一類Ⅱ型跨膜糖蛋白，其參與細(xì)胞的再生、分化、凋亡及炎癥反應(yīng)等活動(dòng)，且炎性應(yīng)激反應(yīng)會促進(jìn)心力衰竭的病程發(fā)展，故其與心力衰竭患者病情進(jìn)展有關(guān)[1-2]。由于猜測BNP、CA125、TWEAK可能與心力衰竭的發(fā)生與進(jìn)展具有一定的關(guān)系，因此本研究旨在探討心力衰竭患者心功能與血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平的相關(guān)性，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析北京市順義區(qū)醫(yī)院2020年4月至2021年2月收治的60例心力衰竭患者的臨床資料，將其作為心衰組，另回顧性分析20例同期進(jìn)行健康體檢的體檢者資料，將其作為健康對照組。心衰組患者中男性32例、女性28例；年齡28～69歲，平均（45.05±7.41）歲；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為23、20、17例；基礎(chǔ)病因構(gòu)成：瓣膜性心臟病20例，缺血性心臟病18例，擴(kuò)張性心肌病15例，高血壓性心臟病7例。健康對照組研究對象中男性12例，女性8例；年齡22～71歲，平均（46.35±8.76）歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：心衰組患者參照《急性心力衰竭基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。心衰組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心功能檢查確診者；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） ≤?45%，且 NYHA 心功能分級處于Ⅱ ～ Ⅳ級者；存在心源性休克、肺部水腫等癥狀者；無其他類型的原發(fā)性心腦血管疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有糖尿病者；6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)急性心肌梗死者等。本研究已經(jīng)北京市順義區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ①比較兩組研究對象血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平，分別抽取健康對照組研究對象體檢時(shí)與心衰組患者入院次日清晨空腹外周靜脈血5 mL，并將其放置于離心裝置中（設(shè)置轉(zhuǎn)速、離心時(shí)間：3 500 r/min、10 min）離心，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對血清CA125含量進(jìn)行測定，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法對血清TWEAK水平進(jìn)行檢測；血液采集同上，經(jīng)抗凝處理后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，取血漿，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血漿BNP水平。②比較不同NYHA心功能分級心衰患者血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平，NYHA心功能分級：Ⅱ級：患者可進(jìn)行基本日常活動(dòng)，休息時(shí)無癥狀，一般體力活動(dòng)會引起氣喘、心悸、過度疲勞或心絞痛；Ⅲ級：患者的體力活動(dòng)明顯受限，輕度日常活動(dòng)即可誘發(fā)氣喘、心悸、過度疲勞或心絞痛；Ⅳ級：患者不能從事任何勞力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也可出現(xiàn)心衰癥狀，活動(dòng)后癥狀加重[3]。③比較不同NYHA分級心衰患者心功能指標(biāo)，應(yīng)用彩色多普勒超聲儀檢測患者LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。④采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，多組間比較采用重復(fù)測量方差分析；使用Pearson相關(guān)系數(shù)分析血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平與心功能的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平 與健康對照組比，心衰組患者血漿BNP、血清CA125水平均升高，血清TWEAK水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組研究對象血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平比較(?±s)

表1 兩組研究對象血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平比較(?±s)

注：BNP：B型腦鈉肽；CA125：糖類抗原125；TWEAK：腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子。

組別 例數(shù) BNP(pg/mL) CA125(U/mL) TWEAK(pg/mL)健康對照組 20 13.74±6.11 10.59±2.18 361.84±87.13心衰組 60 385.75±121.15 43.67±4.57 197.81±61.08 t值 13.668 31.114 9.295 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同心功能分級心衰患者血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平 與Ⅱ級患者相比，Ⅲ、Ⅳ級患者血漿BNP、血清CA125水平均逐漸升高，且Ⅳ級高于Ⅲ級；而血清TWEAK水平逐漸降低，且Ⅳ級低于Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同NYHA分級心衰組患者血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平比較(?±s)

表2 不同NYHA分級心衰組患者血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平比較(?±s)

注：與Ⅱ級比，*P＜0.05；與Ⅲ級比，#P＜0.05。NYHA：美國紐約心臟病協(xié)會。

NYHA分級 例數(shù) BNP(pg/mL) CA125(U/mL) TWEAK(pg/mL)Ⅱ級 23 212.59±58.18 38.74±5.23 272.04±46.13Ⅲ級 20 423.65±43.55* 43.76±4.34* 177.56±55.11*Ⅳ級 17 584.54±47.86*# 51.13±6.87*# 132.13±58.15*#F值 269.165 24.953 37.317 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同心功能分級心衰患者LVEF、LVEDD、LVESD水平 與Ⅱ級患者相比，Ⅲ、Ⅳ級患者LVEDD、LVESD水平均逐漸升高，且Ⅳ級高于Ⅲ級；而LVEF水平逐漸降低，且Ⅳ級低于Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 不同NYHA分級心衰組患者LVEF、LVEDD、LVESD水平比較(?±s)

注：與Ⅱ級比，*P＜0.05；與Ⅲ級比，#P＜0.05。LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑。

NYHA分級例數(shù) LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)Ⅱ級 23 40.82±4.35 51.87±4.71 45.11±2.13Ⅲ級 20 37.98±4.21* 55.84±3.63* 53.64±3.15*Ⅳ級 17 32.58±3.67*# 59.66±5.74*# 57.32±2.56*#F值 19.701 13.489 116.415 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，LVEF與血漿BNP、血清CA125均呈負(fù)相關(guān)（r= -0.697、-0.173），與血清TWEAK水平呈正相關(guān)（r= 0.618），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；LVEDD與血漿BNP、血清CA125均呈正相關(guān)，與TWEAK水平呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.716、0.235、-0.561，均P＜0.05）；LVESD 與血漿BNP、血清CA125均呈正相關(guān)，與TWEAK水平呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.432、0.233、-0.569，均P＜0.05），見表 4。

3 討論

心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重、心肌梗死等原因引起的心肌損傷，均可對心肌結(jié)構(gòu)和心功能造成影響，進(jìn)而造成心室泵血、充盈功能低下，心肌收縮能力減弱，使心臟的血液輸出量減少，不足以滿足機(jī)體的需要，而大部分心血管疾病最終均會引發(fā)心力衰竭。心力衰竭分為左心衰竭和右心衰竭，左心衰竭主要表現(xiàn)為乏力、呼吸困難，陣發(fā)性呼吸困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性肺水腫；右心衰竭主要表現(xiàn)為頸靜脈怒張、下肢水腫等癥狀，該病以其較高的致死率和致殘率對患者的生命健康造成嚴(yán)重的威脅。

表4 心功能指標(biāo)與血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平的相關(guān)性

血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平與心力衰竭患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)、感染程度、心功能受損程度息息相關(guān)[5]。血漿BNP水平是診斷心衰的敏感指標(biāo)，可對抗腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)（RAAS），有效抵御高血壓、容量負(fù)荷過重對機(jī)體造成的損傷，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管、抑制心肌肥厚等作用；同時(shí)，BNP還具有抵制后葉加壓素和交感神經(jīng)的升血壓、保水、保鈉作用，血漿BNP水平過高則易導(dǎo)致機(jī)體心力衰竭，心力衰竭患者血漿BNP水平降低則可促進(jìn)機(jī)體排鈉、排尿[6]；CA125可作為臨床上檢測心臟移植、心功能及血液流動(dòng)學(xué)的一項(xiàng)指標(biāo)，其水平可隨機(jī)體內(nèi)血清去甲腎上腺素、腎上腺素等神經(jīng)激素的升高而升高，其可反映心力衰竭的臨床治療效果和近期預(yù)后[7]；TWEAK是一類多功能因子，其直接參與血管生成、機(jī)體炎癥反應(yīng)及細(xì)胞增殖等過程，在心肌重構(gòu)中占據(jù)重要地位，TWEAK與人成纖維細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)型14（Fn14）受體結(jié)合后可激活GSK-3B、P13K及ERK通路，促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖，TWEAK水平越低，提示心力衰竭患者的病情越嚴(yán)重[8]。本研究中，心衰組患者血漿BNP、血清CA125水平高于健康對照組，血清TWEAK水平低于健康對照組；且Ⅱ ～ Ⅳ級患者血漿BNP、血清CA125、LVEDD水平逐漸升高，血清TWEAK、LVEF水平逐漸降低，表明心力衰竭患者心功能損傷越嚴(yán)重，其血漿BNP、血清CA125水平越高，血清TWEAK水平越低，機(jī)體炎癥反應(yīng)越劇烈，進(jìn)而可加速病情惡化，與戴紅梅等[9]研究結(jié)果基本一致。

血清CA125是一類在正常情況下無法進(jìn)入血液循環(huán)的糖蛋白，可促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡，阻礙心肌重塑的進(jìn)程；當(dāng)機(jī)體心室容量增大時(shí)，可提高心肌牽拉力及心室壁壓力，進(jìn)而反饋性地促使血漿BNP水平升高；血清TWEAK水平的高低可用于反映心力衰竭患者發(fā)生不良心血管事件的敏感性，故三者的水平變化將影響患者的心功能[10]。本研究中，LVEDD、LVESD與血漿BNP、CA125水平均呈正相關(guān)，LVEF與血漿BNP、CA125水平均呈負(fù)相關(guān)，與血清TWEAK水平呈正相關(guān)，提示血漿BNP、CA125水平隨心力衰竭患者心功能的減弱而升高，血清TWEAK水平隨心力衰竭患者心功能的減弱而降低，且三者之間均存在相關(guān)性。

綜上，心力衰竭患者的血漿BNP、CA125水平越高，血清TWEAK水平越低，其心功能損傷越嚴(yán)重，機(jī)體炎癥反應(yīng)越劇烈，進(jìn)而加快病情惡化，LVEDD、LVESD與血漿BNP、血清CA125水平均呈正相關(guān)，LVEF與血漿BNP、CA125水平均呈負(fù)相關(guān)，LVEDD、LVESD與血清TWEAK水平呈負(fù)相關(guān)，臨床上可通過血漿BNP、CA125及TWEAK水平與LVEF、LVEDD的變化對心力衰竭患者的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷，以改善患者預(yù)后。