血嗜酸性粒細(xì)胞及血尿酸在頻繁急性加重表型慢性阻塞性肺疾病患者中的表達(dá)特征

于易瓊，李 秀

（安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/合肥市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，安徽 合肥 230061）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以呼吸道持續(xù)的氣流限制為特征的疾病，與氣道對(duì)有毒顆粒物或氣體的慢性炎癥反應(yīng)增加有關(guān)[1]。據(jù)報(bào)道[2]，我國(guó)COPD 患病率為8.6%，給患者造成了重大的經(jīng)濟(jì)和健康負(fù)擔(dān)。COPD 患者對(duì)急性加重易感性不同，表現(xiàn)為急性加重頻率的異質(zhì)性[3,4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)[5，6]，嗜酸性粒細(xì)胞及尿酸與COPD 的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，但在頻繁急性加重表型COPD 患者中關(guān)于二者的研究較少，基于此，本研究結(jié)合2020年4 月-2021年4 月我院收治的123例穩(wěn)定期COPD 患者臨床資料，探討血嗜酸性粒細(xì)胞及血尿酸在頻繁急性加重表型COPD 患者中的表達(dá)特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4 月-2021年4 月安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的穩(wěn)定期COPD 患者123例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且4周之內(nèi)未發(fā)生急性加重；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾病（肺炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺癌、氣胸、胸腔積液等）；②合并過敏性疾病（過敏性鼻炎、蕁麻疹等）；③合并其他基礎(chǔ)疾病（糖尿病、高血壓、冠心病、腦梗死）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 收集患者臨床資料，包括年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史（每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)）、咳嗽咳痰及氣喘年限（病齡）、CAT 評(píng)分、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果（血常規(guī)、血尿酸及肺功能指標(biāo)）。CAT 評(píng)分：由專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者進(jìn)行問卷評(píng)分，包括咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘、活動(dòng)耐力、能否離家活動(dòng)、睡眠質(zhì)量、精力8 項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)分值為0～5 分，共40 分。所有患者于入院第2 天早晨完善血常規(guī)、血尿酸檢測(cè)及肺功能檢查，其中血常規(guī)檢測(cè)：使用EDTA-K2 常規(guī)管采集患者清晨靜脈血，通過電阻法進(jìn)行全血細(xì)胞分類、計(jì)數(shù)，收集白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、EOS%；血尿酸檢測(cè)：使用促凝劑生化管采集患者清晨靜脈血，使用酶比色法檢測(cè)血尿酸含量；肺功能檢測(cè)：采用德國(guó)耶格肺功能儀器完善肺功能檢查，以吸入支氣管擴(kuò)張劑（沙丁胺醇?xì)忪F劑400 μg）后1秒用力呼氣容量/用力肺活量＜70%作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估1 秒用力呼氣容量（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）。以過去12個(gè)月急性加重次數(shù)是否≥2 次分為頻繁急性加重組與對(duì)照組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，將定量資料采用Kolmogorov-Smirnov 方法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M（Q25，Q75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用二元多因素Logistic 回歸分析COPD 患者頻繁急性加重的影響因素，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙史、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；頻繁急性加 重組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%pred、EOS%、血尿酸水平均低于對(duì)照組，CAT 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[，M（Q25，Q75）]

表1 兩組一般資料比較[，M（Q25，Q75）]

2.2 COPD 患者頻繁急性加重的危險(xiǎn)因素分析 二元多因素Logistic 回歸分析顯示，EOS%、血尿酸、CAT評(píng)分是COPD 患者頻繁急性加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。

表2 二元多因素回歸分析COPD 患者頻繁急性加重的危險(xiǎn)因素

表2 （續(xù)）

3 討論

COPD 的氣道炎癥以中性粒細(xì)胞為主，但現(xiàn)有研究表明[5]，大約1/3 的穩(wěn)定期患者有嗜酸性粒細(xì)胞炎癥。嗜酸性粒細(xì)胞可促進(jìn)氣道炎癥，也可預(yù)測(cè)患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。COPD 的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但氧化-抗氧化水平失衡在其發(fā)病及病情進(jìn)展中起著重要的作用。COPD 患者氣道中活性氧增多，抗氧化劑則可以保護(hù)氣道上皮細(xì)胞免受自由基損害[7，8]。人體內(nèi)抗氧化劑包括尿酸、維生素C、谷胱甘肽等，其中尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其在呼吸道上皮中處于高濃度，提示尿酸可能在氣道保護(hù)方面處于一線抗氧化作用[9]。研究表明[10，11]，COPD 患者頻繁急性加重對(duì)預(yù)后有獨(dú)立的負(fù)面影響，死亡率隨著急性加重頻率的增加而增加，且上一年急性加重次數(shù)≥2 次的患者，其在下一年發(fā)生急性加重的可能性較大。因此，及早識(shí)別COPD 頻繁急性加重的危險(xiǎn)因素，及早做出預(yù)防及保護(hù)措施，可以改善患者預(yù)后，減少入院率及死亡率[12]。

Bafadhel M 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，COPD 急性加重期有四大表型，其中嗜酸性粒細(xì)胞型占17%。近年來眾多研究者以2%為界，分析高水平嗜酸性粒細(xì)胞及低水平嗜酸性粒細(xì)胞在COPD 中的作用。徐婷婷等[14]納入因COPD 急性加重期住院治療的患者246例作為研究對(duì)象，以2%為界值，將患者分為兩組進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)EOS≤2%的患者病情較重，并發(fā)呼吸衰竭比例大、靜脈使用糖皮質(zhì)激素多且病死率較高，提示監(jiān)測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可用于評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度、預(yù)測(cè)治療結(jié)局，從而指導(dǎo)治療方案。也有許多研究者以100個(gè)/μl 和300個(gè)/μl 為界進(jìn)行嗜酸性粒細(xì)胞的作用分析。費(fèi)凡等[15]研究表明，與EOS 小于100個(gè)/μl 的患者相比，嗜酸性粒細(xì)胞大于100個(gè)/μl 的患者住院時(shí)間較短、病情嚴(yán)重程度較輕。以上研究闡明嗜酸性粒細(xì)胞在COPD 患者中具有重要保護(hù)作用，這可能是與高水平嗜酸性粒細(xì)胞患者對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)較好有關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，頻繁急性加重組EOS%低于對(duì)照組（P＜0.05），提示頻繁急性加重表型患者在穩(wěn)定期狀態(tài)下外周血EOS%較低，這可能預(yù)示著低水平EOS%患者未來發(fā)生急性加重的風(fēng)險(xiǎn)升高。但Zeiger RS 等[17]對(duì)7245例COPD 患者進(jìn)行為期1年的隨訪發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞大于300個(gè)/μl 的患者在1年內(nèi)發(fā)生急性加重事件的可能性較大。因此，嗜酸性粒細(xì)胞在COPD 中的作用仍需要深入研究。

尿酸在體內(nèi)具有雙重作用，一方面作為抗氧化劑，其是自由基清除劑和過渡金屬離子的螯合劑，可保護(hù)組織完整性；另一方面作為促氧化劑，其與心血管疾病及腎臟疾病的進(jìn)展息息相關(guān)[18-21]。尿酸在體內(nèi)發(fā)揮的作用是由具體微環(huán)境決定的[22]。一項(xiàng)納入500 名吸煙者的研究發(fā)現(xiàn)[23]，肺功能越差，尿酸水平越低，這表明尿酸可以部分抵消香煙煙霧產(chǎn)生的氧化劑的影響。衛(wèi)紅等[24]研究表明，高水平血尿酸的COPD 急性加重期患者死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，預(yù)后較差。本研究納入的是COPD 穩(wěn)定期患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)頻繁急性加重組血尿酸水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明頻繁急性加重表型COPD 患者抗氧化功能受損，而高水平尿酸可作為一種保護(hù)介質(zhì)，對(duì)抗自由基對(duì)氣道的損傷。

CAT 評(píng)分是一種簡(jiǎn)單、通俗易懂的評(píng)估工具，患者可以在幾分鐘內(nèi)完成測(cè)試，其分?jǐn)?shù)越高，代表疾病對(duì)生活質(zhì)量的影響越大。該評(píng)分廣泛用于評(píng)估COPD 患者的癥狀和生活質(zhì)量，同時(shí)可以促進(jìn)患者與醫(yī)護(hù)人員之間的溝通。有研究表明[25，26]，CAT 評(píng)分可預(yù)測(cè)COPD 急性加重期事件的發(fā)生、健康狀況的惡化、抑郁和死亡率。本研究結(jié)果顯示，頻繁急性加重組CAT 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示頻繁急性加重表型COPD 患者癥狀較重，病情控制較差。二元多因素回歸分析顯示，EOS%、血尿酸、CAT 評(píng)分是COPD 患者頻繁急性加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），提示低水平EOS%及低水平血尿酸可作為頻繁急性加重表型COPD 患者的血清生物標(biāo)志物。

綜上所述，頻繁急性加重表型COPD 患者血EOS%及血尿酸水平較低、CAT 評(píng)分較高，這可能預(yù)示著此類患者未來發(fā)生急性加重事件的風(fēng)險(xiǎn)升高。故對(duì)于此類患者，應(yīng)及早評(píng)估、及早干預(yù)，以期降低再入院率，改善生活質(zhì)量。