妊娠合并甲狀腺功能低下對母嬰結局的影響及其相關影響因素分析

蘇月英，吳燕禎，吳婉芬，馬欣詩

（佛山市三水區人民醫院產科，廣東 佛山 528100）

甲狀腺功能低下是指甲狀腺功能減退，是由各種原因造成的甲狀腺激素抵抗或降低誘發的全身性低代謝綜合征，多發于育齡期婦女，會損害新生兒的神經、智力發育，增加早產、流產、低體質量兒、死胎及妊娠高血壓疾病等的發生風險。甲狀腺激素是機體生長發育不可或缺的激素，對能量代謝調節、促蛋白質合成、骨和腦組織等生長發育均有重要作用；此外，甲狀腺激素在妊娠產婦中的作用更為突出，可影響母體胎盤生長，促進胎兒骨骼、神經系統等的發育[1]。多項研究認為，甲狀腺激素水平異常不僅會導致早產、流產、胎膜早剝及產后出血等不良妊娠結局，還會對胎兒生長發育產生直接影響，造成胎兒發育遲緩、智力發育障礙，嚴重者甚至畸形，給產婦及其家庭帶來巨大打擊[2-3]。鑒于此，本研究旨在分析妊娠合并甲狀腺功能低下對妊娠結局和新生兒健康狀況的影響，并進一步分析其影響因素，為臨床及時制定防治措施提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年5月至2020年4月于佛山市三水區人民醫院進行分娩的524例產婦的一般資料，根據是否合并甲狀腺功能低下分為甲狀腺功能減退（甲減組，53例）和甲狀腺功能正常（正常組，471例）。納入標準：甲減組產婦符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[4]中的相關診斷標準：妊娠期促甲狀腺激素（TSH）參考范圍：孕早期 0.1 mIU/L ＜ TSH ≤?2.5 mIU/L，孕中期 0.2 mIU/L ＜ TSH ≤?3.0 mIU/L，孕晚期 0.3 mIU/L＜ TSH ≤?3.5 mIU/L，游離甲狀腺素（FT4）參考范圍：9～19.05 pmol/L；當血清TSH高于正常范圍，血清FT4水平低于正常范圍，或TSH＞10 mIU/L可確診為甲減；單胎妊娠；臨床資料完整者等。排除標準：妊娠前合并糖尿病、高血壓、心臟病者；孕前有甲狀腺疾病史者；未定期進行孕期檢查者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 ①比較兩組產婦不良妊娠結局發生情況，包括胎盤早剝、產后出血、剖宮產、流產。②比較兩組新生兒健康情況，包括體質量、身長、新生兒甲狀腺功能低下、胎兒生長受限、低體質量兒。③統計兩組產婦的一般資料，并進行單因素分析，包括年齡、孕產史、文化程度、是否有流產史、孕前體質量指數（BMI）、是否有死胎死產史、是否進行備孕期或孕早期葉酸補充、是否有暴露于吸煙環境或吸煙及FT4、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、TSH水平，采集兩組產婦清晨空腹靜脈血5 mL，加促凝劑，即可送檢，采用電化學發光免疫分析儀檢測血清FT4、TPOAb、TSH水平。④將單因素分析結果中差異有統計學意義的變量納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選妊娠合并甲狀腺功能低下的獨立危險因素。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析處理數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析篩選妊娠合并甲狀腺功能低下的危險因素。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良妊娠結局 甲減組產婦胎盤早剝發生率顯著高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組產婦產后出血、剖宮產及流產發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表 1。

表1 兩組產婦不良妊娠結局比較[ 例(%)]

2.2 新生兒健康狀況比較 甲減組新生兒體質量顯著低于正常組，身長顯著短于正常組，新生兒甲狀腺功能低下、胎兒生長受限、低體質量兒的發生率均顯著高于正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒健康狀況比較

2.3 單因素分析 單因素分析結果顯示，甲減組產婦年齡 ＞ 30歲、初產、孕前BMI ＜ 18.5 kg/m2的占比均顯著高于正常組，血清FT4水平顯著低于正常組，血清TPOAb、TSH水平均顯著高于正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 影響妊娠合并甲狀腺功能低下的單因素分析

2.4 多因素Logistic回歸分析 以存在妊娠合并甲狀腺功能低下為因變量，將年齡 ＞ 30歲、初產、孕前BMI＜18.5 kg/m2、血清 FT4、 TPOAb、TSH 作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進行分析，結果顯示，年齡 ＞ 30 歲、孕前 BMI＜18.5 kg/m2、血清 TPOAb 水平高均是妊娠合并甲狀腺功能低下的危險因素（OR=2.574、2.807、2.617，均P＜0.05），見表 4。

表4 影響妊娠合并甲狀腺功能低下的多因素Logistic回歸分析

3 討論

女性在妊娠期間身體會發生一系列生理改變，這些對甲狀腺功能會產生顯著影響。妊娠早期，人絨毛膜促性腺激素（HCG）α亞基與TSH類似，具有刺激甲狀腺的作用，而增多的甲狀腺激素會抑制TSH分泌，使血清TSH水平降低，導致妊娠期產婦血清TSH水平顯著降低[5]。如果不能得到及時有效的治療，會影響胎兒發育，甚至出現畸形兒、死胎等嚴重后果，給產婦及其家庭帶來痛苦。

相關研究顯示，妊娠合并甲狀腺功能低下產婦發生胎盤早剝的可能性明顯高于甲狀腺功能正常產婦，可能與甲狀腺激素直接參與胎盤發育有關[6]。同時，甲狀腺激素在新生兒分娩前后發育中的作用極為重要，是促進新生兒腦、骨骼及生殖器等發育的重要參與物質，若甲狀腺激素來源不足不僅會造成胎兒生長受限、發育遲緩、造成體質量低下，還會引起新生兒甲狀腺功能低下，對其生長發育產生不良影響[7]。另有醫學研究證實，新生兒缺乏甲狀腺激素會直接引起垂體腦垂體生長激素（GH）分泌減少，易造成新生兒神經中樞反應遲鈍、身材矮小等后果[8]。本研究中，甲減組產婦的胎盤早剝發生率及新生兒甲狀腺功能低下、胎兒生長受限、低體質量兒的發生率均顯著高于正常組高，甲減組新生兒體質量顯著低于正常組，身長顯著短于正常組，提示妊娠合并甲狀腺功能低下會對妊娠結局與新生兒身體狀況產生不良影響。

本研究結果顯示，年齡 ＞ 30 歲、孕前 BMI ＜ 18.5 kg/m2、TPOAb水平升高均是妊娠合并甲狀腺功能低下的危險因素。分析其原因可能為，隨著妊娠年齡增加，孕婦甲狀腺機能在一定程度上減退，且孕婦處于特殊的生理狀態，胎兒和孕婦共用甲狀腺激素，導致甲狀腺激素水平下降，從而易增加甲減的發生概率；妊娠前BMI ＜ 18.5 kg/m2者，其機體生理效應較BMI正常者低，該類女性在妊娠期易出現營養不均衡情況，造成免疫力低下，導致甲減的產生；TPOAb水平與自身免疫性甲狀腺疾病發生、發展密切相關，可通過抗體依賴和細胞介導的細胞毒性作用造成甲狀腺激素分泌不足，難以滿足孕期女性對甲狀腺激素需求量的增加，進而引起妊娠期女性出現甲狀腺功能低下[9]。因此針對妊娠合并甲狀腺功能低下的危險因素，臨床需加強管理，盡早采取個性化、針對性的干預措施，如對于年齡 ＞ 30歲產婦，尤其是高齡產婦，需加強甲狀腺功能篩查，做到早診斷、早治療，以降低妊娠合并甲狀腺功能低下風險，進而改善妊娠結局，提高新生兒質量；對于孕前BM ＜ 18.5 kg/m2者，需加強營養干預，指導其營養膳食，合理攝入脂質、碳水化合物、蛋白質等，確保充足供應母體與胎兒所需營養物質，以保證產婦體質量合理增長，降低體質量對妊娠期發生甲狀腺功能低下的不良影響；對于TPOAb水平高的產婦，應加強對產婦TPOAb水平的監測，根據產婦情況及時給予左甲狀腺素治療，并囑咐其避免與鈣劑、鐵劑及維生素等同時服用，需至少間隔2 h，以控制TPOAb處于正常水平[10]。

綜上，妊娠合并甲狀腺功能低下對妊娠結局、新生兒生長發育和健康狀況有嚴重不良影響，年齡 ＞ 30歲、孕前BMI ＜ 18.5 kg/m2、TPOAb水平高均是發生妊娠合并甲狀腺功能低下的危險因素，臨床可根據相關危險因素及時采取有效措施，以降低妊娠合并甲狀腺功能低下的發生風險。