n-3多不飽和脂肪酸增補治療對妊娠期糖尿病患者的影響

況華進 梅茹

目前，飲食干預與適當運動是妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）最主要且重要的治療方法，若飲食干預與適當運動仍無法改善GDM患者的糖代謝水平，則需另用胰島素類藥物進行治療[1]。但孕婦注射胰島素類藥物治療后可能會發生一系列并發癥，導致其生理或心理產生異常變化，也可能會對胎兒造成不良影響[2]。因此前期盡可能提高飲食干預的有效性十分必要，有關研究稱，n-3多不飽和脂肪酸（n-3 PUFA）作為人體生長發育不可缺少的一種營養物質，可以調節機體內部炎癥應激反應與免疫功能，控制發炎反應提高抵抗力，n-3 PUFA對惡性腫瘤疾病也有一定抑制作用，具體表現為抑制癌細胞增生、破壞正常細胞、體內游離及協同抗癌藥物增強其療效等[3]。除此之外，n-3 PUFA還可以有效改善機體內部血糖代謝，控制糖尿病。為進一步證實n-3 PUFA對糖尿病的抑制功效，在安全范圍內提高GDM患者治療效率，本研究選取十堰市婦幼保健院80例GDM患者進行分析，在常規飲食和運動治療的基礎上，以有無n-3 PUFA增補為變量進行對比，現作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2020年9月十堰市婦幼保健院接受治療的80例GDM患者為研究對象。納入標準：（1）根據相關診斷標準確診[4]；（2）年齡為22～35歲，且妊娠周期≤28周，均為單胎，無GDM疾病史；（3）臨床資料詳細完整。排除標準：（1）確診嚴重器官衰竭或肢體缺損；（2）確診傳染性疾病或惡性腫瘤疾病；（3）確診神經類精神疾病；（4）治療依從性差。根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，各40例。對照組患者年齡25～34歲，平均（30.17±3.15）歲；妊娠周期22～28周，平均（25.46±2.15）周；初產婦21例，經產婦19例。觀察組患者年齡24～35歲，平均（29.88±4.53）歲；妊娠周期23～28周，平均（25.87±2.04）周；初產婦18例，經產婦22例。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者參與本研究且全程知情，本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組進行常規飲食與運動治療：結合患者胎兒生產發育情況進行適當飲食調整，以高膳食纖維、低碳水低脂肪的飲食結構為主，并控制患者妊娠期營養成分與熱量的攝入，實時監測其血糖指標變化情況，監督患者進行30 min的中低等強度有氧運動（餐后散步、瑜伽等），4次/周。觀察組基于對照組的治療方法另增補n-3 PUFA（上海甄準生物科技有限公司，批號IR-39001）進行治療：通過口服1 000 mg 的 n-3 PUFA 補充劑（130 mg EPA、120 mg DHA），1次/d。兩組治療研究周期均為1個月，若患者血糖控制水平不理想，則需進一步使用胰島素治療，方法：睡前皮下注射地特胰島素（丹麥Novo Nordisk A/S，國藥準字J20140106），三餐前皮下注射門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20150073]，注射量根據患者具體血糖代謝指標進行調整。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比兩組治療前后生理相關指標，具體包括空腹狀態下血糖（FPG）、用餐2 h后血糖（2 h PPG）、空腹胰島素（FINS）及糖化血紅蛋白（HbA1c）指標。（2）對比兩組治療前后胰島素抵抗變化情況：胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FINS×FPG/22.5。（3）對比兩組胰島素使用率、妊娠并發癥及分娩結局，后者主要包括妊娠期高血壓、巨大胎兒、早產、剖宮產；胰島素使用率=治療期間胰島素用藥例數/總例數×100%。（4）對比兩組分娩后新生兒結局，包括新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后生理相關指標變化對比

治療前，兩組 FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS 對比差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS 均明顯降低，觀察組患者 FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS 均明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后生理相關指標變化對比（±s）

表1 兩組治療前后生理相關指標變化對比（±s）

組別 FPG（mmol/L）2 h PPG（mmol/L）HbA1c（%）FINS（mIU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 6.71±0.26 5.19±0.24 10.92±0.12 6.71±0.26 6.57±0.35 5.13±0.31 10.97±1.29 10.02±0.45觀察組（n=40） 6.73±0.23 5.02±0.26 10.94±0.11 6.42±0.27 6.51±0.36 4.98±0.32 10.99±1.28 9.80±0.48 t值 0.364 3.039 0.778 4.218 0.756 2.129 0.070 2.115 P值 0.717 0.003 0.440 0.000 0.452 0.036 0.945 0.038

2.2 兩組治療前后HOMA-IR對比

治療前，兩組HOMA-IR對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-IR均明顯降低，與對照組相比，觀察組HOMA-IR更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后HOMA-IR對比（±s）

表2 兩組治療前后HOMA-IR對比（±s）

組別 治療前 治療后對照組（n=40） 3.29±0.52 2.32±0.21觀察組（n=40） 3.31±0.50 2.19±0.22 t值 0.175 2.703 P值 0.861 0.008

2.3 兩組胰島素使用率，妊娠并發癥及分娩結局對比

對照組胰島素使用8例（20.00%），觀察組胰島素使用2例（5.00%），觀察組胰島素使用率低于對照組（χ2=4.114，P=0.043）。觀察組妊娠期高血壓、巨大胎兒、早產、剖宮產發生率均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠并發癥及分娩結局對比[例（%）]

2.4 兩組分娩后新生兒結局對比

兩組新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息發生率對比差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組新生兒低血糖發生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組分娩后新生兒結局對比[例（%）]

3 討論

GDM患者發病的直接原因為胰島素抵抗、胰島β細胞異常發育或無法發揮有效作用等，進而使體內空腹狀態下的血糖指標上升，GDM發病風險變高。有關研究發現，造成胰島素抵抗的因素較為復雜，遺傳基因、肥胖、相關疾病、腫瘤壞死因子α分泌異常等都會影響機體胰島素對葡萄糖的代謝功能，胰島素無法正常吸收降解葡萄糖[5]。而GDM患者需為體內胎兒提供大量的營養物質，進而提高患者自身對營養物質（尤其是葡萄糖）的攝入與吸收，GDM患者的腎臟對血漿的過濾效率顯著提高，導致腎小管無法正常再吸收血漿中的糖類物質，其排泄物中糖類成分增加，因此在妊娠階段GDM患者體內血糖含量偏低，隨著妊娠周期不斷延長，GDM患者體內相關胰島素拮抗成分分泌量不斷增加，機體無法靈敏感應胰島素，故無法促進胰島素正常分泌，為減輕GDM患者發病癥狀，恢復其正常血糖代謝平衡，需提高其體內有效胰島素的分泌量，現行GDM治療方法中，飲食治療是基礎也是關鍵，其次運動干預也能夠有效緩解胰島素抵抗癥狀[6-7]。目前飲食治療還存在一定的改善空間，有關研究發現，在GDM患者的日常飲食中加入某些改善生理指標（如調控血糖、血脂等）的營養物質可以進一步緩解糖尿病癥狀[8]。其中作為人體各生理結構與功能不可或缺的重要物質n-3 PUFA，受到學術界廣泛關注，為分析n-3 PUFA對GDM患者的具體改善作用，筆者通過兩種治療方法對十堰市婦幼保健院自愿參與研究的80例GDM患者進行對比觀察，結果發現治療后兩組FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均明顯降低，觀察組FPG、2 h PPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均明顯低于對照組（P＜0.05），證實飲食治療可一定程度調節GDM患者體內血糖代謝水平，但補充n-3 PUFA后的GDM患者各項生理指標恢復水平更高，與郁詩雯等[9]的研究成果相符，分析原因在于n-3 PUFA能調控GDM患者身體內部糖脂代謝物質分泌（血清膽固醇、甘油三酯、葡萄糖轉運體等），進一步減少機體內脂肪細胞數量，防止脂肪在各組織或器官周圍堆積或分化，同時促進脂肪前體細胞有序死亡進程，n-3 PUFA還能夠提高有關物質對葡萄糖的吸收降解效率，促進人體生理組織高效利用葡萄糖，調節血糖穩定，提高胰島素敏感性，控制糖尿病[10-11]。同時，本研究還對GDM患者整個妊娠期及分娩結果進行相關統計與分析，結果發現兩組新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組胰島素使用率、妊娠期高血壓、巨大胎兒、早產、剖宮術、新生兒低血糖發生率均明顯低于對照組（P＜0.05），進一步說明補充n-3 PUFA一方面改善患者血糖代謝水平減少胰島素藥物使用，修復GDM患者生理狀況，減輕妊娠期間并發癥的發生風險，還能提高嬰兒的身體質量，降低其從母體娩出后的不良結局發生率，原因可能在于n-3 PUFA不僅可以調節GDM患者糖脂代謝，還可以抑制其體內相關炎性物質與氧化應激物質的表達，進而改善其生理功能，增強體質，而n-3 PUFA通過母嬰連接進一步改善胎兒的生長發育，其被證實的抗炎、抗氧化功效可以控制胎兒體內膽紅素指標等，維護其體內各生理狀態穩定與健康，但關于n-3 PUFA對GDM患者腹中胎兒的影響情況仍不完善，需要進一步研究驗證[12]。

綜上所述，增補n-3 PUFA可有效控制GDM患者發病癥狀，減輕胰島素抵抗，改善母嬰結局，具有臨床推廣意義。