橋本甲狀腺炎患者血清中維生素D水平及與甲狀腺激素和自身抗體的相關性研究

林寶虹 葉瑞玲 劉秀卿 李妙君

橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是一種以甲狀腺自身特異性抗體陽性及甲狀腺彌漫性淋巴細胞浸潤為主要特征的非感染性自身免疫性甲狀腺病，多發于女性（約90%）。臨床癥狀不明顯，主要表現為甲狀腺無痛性彌漫性腫大，極少數可表現為甲亢，但絕大多數逐漸發展為甲減，是引起甲狀腺功能減退的最常見病因之一，部分患者可伴發惡性貧血、系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎等疾病[1-2]。HT病因和發病機制目前尚未十分明確，可能與遺傳因素與自身免疫因素相互作用有關，但目前文獻[3-4]報道顯示，HT發生可能與自身免疫功能紊亂有關。維生素D（vitamin D，Vit D）是人體一種重要的免疫調節劑，與多種疾病（如糖尿病、高血壓、腫瘤及自身免疫性疾病等）的發生和發展有關[5]。為此，本研究對不同分級HT患者和健康人群的Vit D水平及與甲狀腺激素和自身抗體之間的相關性進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2021年2月在深圳市第二人民醫院內分泌科就診并確診的107例HT患者為HT組，另選擇80例體檢健康者為對照組。納入標準：（1）HT患者符合文獻[6]《中國甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺炎》中診斷標準，其中促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平高于參考區間（0.27～4.2 mIU/L）且游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）水平低于參考區間（12～22 pmol/L）則為甲減組，TSH高于參考區間但FT4在參考區間內為亞甲減組，TSH和FT4水平均在參考區間內為甲功正常組；（2）就診前未經治療；（3）半年內未服鈣劑。排除標準：（1）合并心、肝、腎、腦等重要器官疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并其他自身免疫性疾病；（4）近半年服過自身免疫藥物；（5）處于妊娠期或哺乳期；（6）合并認知功能障礙或精神疾病；（7）不配合。HT組男41例，女66例，年齡23～59歲，平均（34.06±9.14）歲。對照組男26例，女54例，年齡22～60歲，平均（34.87±10.26）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。根據甲狀腺激素水平將HT組分為甲功正常組（n=28）、亞甲減組（n=35）及甲減組（n=44）。本研究經醫院倫理委員會批準同意，患者及家屬知情并簽訂知情同意書。

1.2 方法

采集清晨空腹靜脈血 4～6 ml，室溫靜置 30 min后離心分離血清，采用DXI800全自動發光免疫分析儀檢測血清中25-（OH）Vit D、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、FT4、TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase-antibody，TPOAb）及甲狀腺球蛋白抗體（thyroid globulin-antibody，TG-Ab）水平，所有操作按儀器及試劑盒說明書進行，專人成批檢測，確保結果的準確性和可比性。

1.3 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組25-（OH）Vit D、甲狀腺激素及自身抗體水平比較

HT 組 25-（OH）Vit D、FT3及 FT4水平均低于對照組，而TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組25-（OH）Vit D、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平比較（±s）

表1 兩組25-（OH）Vit D、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平比較（±s）

組別 25-（OH）Vit D（nmol/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/ml） TPO-Ab（IU/ml） TG-Ab（IU/ml）HT組（n=107） 45.92±8.17 3.91±0.72 12.75±1.61 5.76±1.49 412.60±103.87 481.25±152.64對照組（n=80） 78.34±9.26 5.28±0.66 18.94±2.30 1.83±0.61 20.25±6.43 13.86±3.71 t值 6.241 8 3.805 3 5.032 9 11.214 5 31.924 7 39.025 2 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.2 HT組不同甲功患者25-（OH）Vit D、甲狀腺激素及自身抗體水平比較

甲功正常組 25-（OH）Vit D、FT3及 FT4水平均高于亞甲減組和甲減組，且亞甲減組均高于甲減組，甲功正常組TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均低于亞甲減組和甲減組，且亞甲減組均低于甲減組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 HT組不同甲功患者25-（OH）Vit D、甲狀腺激素及自身抗體水平比較（±s）

表2 HT組不同甲功患者25-（OH）Vit D、甲狀腺激素及自身抗體水平比較（±s）

*與甲功正常組比較，P＜0.05；#與亞甲減組比較，P＜0.05。

組別 25-（OH）Vit D（nmol/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/ml） TPO-Ab（IU/ml） TG-Ab（IU/ml）甲功正常組（n=28） 61.37±9.64 4.79±0.86 17.28±2.05 2.12±0.66 293.46±62.54 256.75±70.28亞甲減組（n=35） 48.20±8.01* 3.81±0.70* 13.02±1.73* 5.04±1.25* 457.13±120.92* 472.68±169.10*甲減組（n=44） 35.16±6.29*# 3.02±0.54*# 9.27±1.22*# 6.97±1.82*# 684.85±159.18*# 703.52±212.95*#F 值 7.024 1 6.251 8 7.614 0 17.054 2 14.271 5 12.623 7 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05

2.3 HT組25-（OH）Vit D與甲狀腺激素和自身抗體水平相關性分析

經Pearson相關性分析顯示，HT組25-（OH）Vit D 與 FT3、FT4水平呈正相關（r=0.390 4、0.472 3、P＜0.05），而與 TSH、TPO-Ab及 TG-Ab水平呈負相關（r=-0.625 1、-0.750 3、-0.581 2，P＜0.05）。

3 討論

HT是臨床上比較常見的一種自身免疫性甲狀腺病（autoimmune thyroid disease，AITD），其發病機制目前尚未闡明，有研究認為，輔助性T細胞（helper T cell）、Th1/Th2 比例失衡及 Th1 細胞的活性過強與HT發病有一定的直接關系[7-8]。Vit D是一種新型免疫調節激素，除了可調節多種細胞的增殖、分化及凋亡，參與多種免疫和炎癥反應過程外，還可通過多種途徑發揮免疫抑制效應，調節Vit D受體蛋白（vitamin D receptor protein，VDRP）， 保護AITD的甲狀腺組織細胞，而Vit D水平降低可能減弱了其對甲狀腺細胞的這種保護作用，從而導致HT的發生[9-10]。本研究結果顯示，HT組患者25-（OH）Vit D 水平低于對照組（P＜0.05），這表明 Vit D水平降低在HT的發病中可能發揮了一定的影響作用，這可能與Vit D水平降低導致其對甲狀腺細胞的保護及免疫抑制效應能力降低有關。

有研究表明，HT患者產生的多種甲狀腺特異性自身抗體，可通過激活致敏的T細胞的直接殺傷作用、激活補體等多種途徑損傷自身的甲狀腺組織，導致甲狀腺濾泡細胞損傷，破壞濾泡細胞，從而影響甲狀腺激素的產生[11-13]。本研究結果顯示，HT組25-（OH）Vit D、FT3及FT4水平均低于對照組，而TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這正好可以驗證HT患者體內存在大量的甲狀腺特異自身抗體，這些抗體可能與HT患者甲狀腺功能損害有密切關系，但其具體的作用機制仍不明確，有待深入研究。此外，本研究結果還顯示，甲功正常組25-（OH）Vit D、FT3及FT4水平均高于亞甲減組，且亞甲減組均高于甲減組，甲功正常組TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平均低于亞甲減組，且亞甲減組均低于甲減組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。HT 組 25-（OH）Vit D與 FT3、FT4水平呈正相關（P＜0.05），而與 TSH、TPO-Ab及TG-Ab水平呈負相關（P＜0.05）。這表明Vit D降低與HT患者的甲狀腺激素和自身抗體水平之間存在一定的相關性，這可能與T細胞亞群失衡、淋巴細胞浸潤及甲狀腺濾泡細胞損傷破壞等多種作用機制共同參與HT發生和發展過程有關。

綜上所述，HT患者血清中Vit D水平均降低，隨病情進程加重而下降更為明顯，且與甲狀腺激素和自身抗體水平之間存在一定的相關性，這表明Vit D水平改變可能在HT發生和發展過程中發揮了重要的作用。因此，加強Vit D水平監測，并及時足量補充，對早期診斷、治療及預防HT具有重要的意義。