同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、纖維蛋白原檢測對急性胸痛患者心臟事件的預測價值＊

朱偉旺 黃耀光 蘭威 王國標

急性胸痛為臨床常見癥狀，引起胸痛的原因很多，其中缺血性胸痛患者有較大概率發生不良心臟事件[1]。研究顯示，冠狀動脈斑塊的形成與炎癥反應和凝血形成關系密切，同型半胱氨酸（Hcy）已被證實為心腦血管的高發因素，高水平Hcy為心血管疾病及中風的風險因素[2-3]；超敏C反應蛋白（hs-CRP）是肝臟合成的一類全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，為心血管事件危險強有力的預測因子；纖維蛋白原（FIB）為纖維蛋白的前體，參與凝血反應[4-5]。Hcy、hs-CRP、FIB均為預測冠心病的重要標志物，本研究旨在探討Hcy、hs-CRP、FIB對急性胸痛患者不良心臟事件的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2020年10月于惠州市中心人民醫院就診的155例急性胸痛患者為研究對象進行回顧性分析。（1）納入標準：①均存在急性心前區、胸骨后和左胸疼痛等臨床表現；②胸痛發作時間＜72 h。（2）排除標準：①因外傷導致的胸痛；②肺部和胸膜病變；③心電圖顯示ST段抬高＞0.1 mV；④近期服用過非甾體抗炎藥及抗凝藥物。根據患者是否發生心臟事件分為試驗組（n=92）、對照組（n=63），心臟事件主要包括冠心病、主動脈夾層、心房顫動等。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 方法

收集患者性別、年齡、血壓數據。取所有研究對象清晨空腹靜脈血6 ml，置于抗凝管，經3 500 r/min離心處理。使用免疫比濁法檢測hs-CRP；采用循環酶法檢測Hcy；使用凝固法檢測FIB；使用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測低密度脂蛋白膽固醇值、總膽固醇、甘油三酯，檢測試劑選自同公司生產試劑；葡萄糖測定選用葡萄糖氧化酶法。

1.3 統計學處理

研究數據借助SPSS 20.0統計學軟件分析和處理，計數資料以率（%）表示，組間對比采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間對比采用獨立樣本t檢驗；心臟事件D的相關因素分析使用多因素Logistic回歸分析，利用ROC曲線下面積（AUC）比較各指標單獨及聯合預測心臟事件的價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、血壓、血脂、葡萄糖等指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），試驗組的Hcy、hs-CRP、FIB水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

表1（續）

2.2 Hcy、hs-CRP、FIB的Logistic回歸分析

以一般資料中P＜0.05值指標（Hcy、hs-CRP、FIB）為自變量納入Logistic回歸分析，先行賦值，因變量是否發生心臟事件（是=1，否=0）；自變量X：Hcy（1=≥10 μmol/L，0=＜10 μmol/L）；hs-CRP（1=≥6.18 mg/L，0=＜6.18 mg/L）；FIB（1=＞4 g/L，0=＜4 g/L）。 結果顯示 Hcy≥10 μmol/L、hs-CRP＞0.88 mg/L、FIB≥4 g/L 三者均為心臟事件獨立危險因素，且FIB危險程度最高（P＜0.05），見表2。

表2 Hcy、hs-CRP、FIB的Logistic回歸分析

2.3 Hcy、hs-CRP、FIB單獨及聯合檢測的價值

分別繪制Hcy、hs-CRP、FIB及三者聯合檢測對心臟事件預測價值的ROC曲線，結果顯示AUC分別為0.823、0.802、0.805及0.893，其中聯合檢測的價值最高（P＜0.05），見表3、圖1。

表3 Hcy、hs-CRP、FIB單獨及聯合檢測的價值

3 討論

急性胸痛發病原因較多，且病情嚴重程度具有較大差異[6]。據相關調查顯示，約占30%的胸痛患者被確診為高危胸痛，且以急性冠脈綜合征最為多見，該類疾病若得不到及時診治，極易導致死亡[7]。目前，國內判定高低危胸痛的水平參差不齊，診斷延遲極易影響最佳救治時間，威脅患者生命安全[8]。因此，快速、準確地識別高危急性胸痛患者具有重要作用。研究證實，Hcy、hs-CRP、FIB水平均為冠心病的重要判斷指標[9-10]。Hcy是一類人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產物，當Hcy水平升高，則會導致機體凝血與纖溶間的平衡失調，加之Hcy自身進行氧化形成超氧化物和過氧化氫，導致機體缺氧，損傷內皮細胞功能，從而加速動脈粥樣硬化進程[11-12]。楊艷等[13]、張婷等[14]的研究也證實，Hcy為影響心腦血管的獨立危險因素。hs-CRP是機體遭受微生物入侵或組織受損傷等炎癥刺激時由肝細胞合成的急性時相反應蛋白，并作為非特異性炎癥反應產物應用于冠心病心血管事件的預測[15-16]。hs-CRP通過促進巨噬細胞吞噬氧化型低密度脂蛋白轉化為泡沫細胞，從而激活免疫補體，加強了斑塊不穩定性，進而引導黏附因子表達聚集單核細胞于血管破損處[17-18]。當機體處于急性炎癥期時，FIB作為炎癥蛋白質參與機體血液凝固的過程；同時作為存在于血漿內的一種蛋白質，通過與血小板膜上受體結合，FIB及代謝物刺激血管平滑肌細胞增殖、移動，加大血液黏度，使血液流動速度減慢，進而導致急性期冠狀動脈血栓形成[19]。有研究表明，FIB是凝血過程中重要的一環[20]。本研究基于年齡、性別、血壓水平等一般資料無顯著差異情況下，對Hcy、hs-CRP、FIB與三者聯合對急性胸痛患者不良心臟事件的預測價值展開探討。試驗組的Hcy、hs-CRP、FIB水平明顯高于對照組（P＜0.05），表明急性胸痛患者發生不良心臟事件時，Hcy、hs-CRP、FIB三者水平均高于未發生心臟事件者。Logistic回歸分析結果顯示，Hcy、hs-CRP、FIB三者均為心臟事件的獨立危險因素，且FIB危險程度最高；ROC曲線顯示Hcy+hs-CRP+FIB聯合檢測的AUC值最高，為0.893，且靈敏度、特異度均較高，表明這三項指標對冠心病均具有風險預測的價值，同時提示三項指標聯合檢測利于急性胸痛患者心臟事件的早期診斷。

綜上所述，急性胸痛患者心臟事件與Hcy、hs-CRP、FIB水平密切相關，且三者聯合檢測評估風險能力最強，促進早發現、早治療心臟事件。