丁苯酞結合早期雙抗療法對老年AIS患者血液流變學、炎癥因子的影響

李海艦 郭慶永 呂會青

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）作為一類因腦部缺乏血流供應造成的腦部疾病，疾病進展會不可逆的損傷局部腦組織，因缺血導致腦組織徹底壞死，出現殘疾甚至死亡。在心血管疾病中，AIS在老年患者中呈現緩慢升高的趨勢，嚴重危害著人類的生命健康[1]。研究發現，AIS發病的原因和機制都很復雜，患者大多因長時間動脈粥樣硬化導致血管腔狹窄，容易形成血栓形成，阻塞血管，造成腦組織缺血缺氧，因此，盡早地改善凝血機制進而改善微循環在AIS治療中意義重大[2]。目前臨床醫生主要通過抗血小板藥、降壓藥治療AIS為主，其中抗血小板聚集治療作為AIS靜脈溶栓治療的主要方法之一，阿司匹林聯合氯吡格雷可改善AIS患者的高凝狀態；但是患者治療后，梗死位置的病灶供血恢復后，數量眾多的自由基開始對病灶位置的細胞、組織發起攻擊，造成腦部的組織、細胞及神經功能的損傷，進一步出現缺血再灌注損傷[3]。丁苯酞為國家一類新藥，具有保護神經細胞和血管功能，阻斷AIS多個病理環節[4]。本研究通過觀察丁苯酞聯合雙抗治療在改善老年AIS患者血液流變學、炎癥因子方面的效果，旨在為此類患者治療提供依據，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年6月北京市朝陽區雙橋醫院收治的60例老年AIS患者作為研究對象。納入標準：符合2018版AIS診斷標準[5]；經影像資料確診缺血性腦卒中；第1次發病，且入院前未實施相關溶栓治療。排除標準：近期出現相關感染；對阿司匹林等藥物過敏；合并嚴重免疫功能異常；合并重要器官病變。采用隨機雙盲的方式將其分為對照組與研究組，各30例。對照組男女分別為20、10例；年齡 60.1～79.5歲， 平 均（64.56±8.25）；病程 1.7～13.8 h，平均（8.25±1.98）h；基底節梗死、額葉梗死、頂葉梗死、顳葉梗死及枕葉梗死分別為13、5、5、4、3例。研究組男女分別為19、11例；年齡 60.8～80.1歲， 平 均（64.68±8.65）；病程 2.0～13.8 h，平均（8.50±2.10）h；基底節梗死、額葉梗死、頂葉梗死、顳葉梗死及枕葉梗死分別為14、5、4、4、3例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，全部患者知情同意。

1.2 方法

根據文獻[5]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》對兩組患者實施微循環及糾正水電解質紊亂等常規治療。其中對照組采用雙抗血小板治療，阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）口服，100 mg，1次 /d；氯吡格雷 [賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410]口服，75 mg，1次/d。研究組予以同樣藥物和劑量的雙抗血小板治療，并在此基礎上加用丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 ml），100 ml/次，靜脈滴注，2 次 /d，滴注時間要超過50 min，兩組均治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

評估兩組患者治療前后的神經功能、生活活動能力、血液流變學指標、炎癥因子水平。（1）神經功能：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）量表評價，該量表的總分為0～42分，分值和病情越嚴重程度呈正比[6]。（2）生活活動能力：采用Barthel指數計分法評價生活活動能力，包括飲食、個人衛生、如廁、控制大便和小便等共10項內容，評分分值分級2～4個等級（0、5、10、15分），滿分100分，評分和生活活動能力呈正比[7]。（3）血液流變學指標：全部試驗對象均在入院1 d（治療前）及治療后空腹12 h經肘正中靜脈取血，10 min 4 ℃離心取出上層血清，放-20 ℃冰箱待檢，采用LBY-N6G全自動血液流變儀（購自北京普利生儀器有限公司）檢測血漿黏度、全血黏度、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原及紅細胞比容。（4）炎癥因子：采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清炎癥因子（IL-6、CRP、TNF-α）水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組神經功能及生活活動能力對比

治療后，兩組NIHSS評分明顯下降，而Barthel評分明顯升高，且研究組NIHSS評分低于對照組，Barthel評分高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經功能及生活活動能力對比[分，（±s）]

表1 兩組神經功能及生活活動能力對比[分，（±s）]

組別 NIHSS評分Barthel評分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=30） 7.50±1.57 4.12±0.85 10.370 0.000 53.12±6.79 80.56±7.32 15.053 0.000研究組（n=30） 7.45±1.62 2.83±0.48 15.580 0.000 52.85±6.83 88.69±8.23 18.355 0.000 t值 0.121 7.238 0.154 4.043 P值 0.904 0.000 0.878 0.000

2.2 兩組血液流變學指標對比

治療后兩組血漿黏度、全血黏度、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原均較治療前下降，且研究組血漿黏度、全血黏度、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液流變學指標對比（±s）

表2 兩組血液流變學指標對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 血漿黏度（mPa·s） 全血黏度（mPa·s） 紅細胞聚集指數 纖維蛋白原（g/L） 紅細胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 1.62±0.451.24±0.14*5.22±1.024.65±0.86*4.35±0.353.62±0.54*3.57±0.553.08±0.32*48.12±3.0948.11±3.11研究組（n=30） 1.60±0.501.10±0.21*5.18±1.003.59±0.67*4.31±0.362.59±0.53*3.51±0.332.11±0.58*48.11±3.1047.55±3.07 t值 0.163 4.660 0.153 5.326 0.011 5.500 0.024 5089 0.012 0.216 P值 0.871 0.000 0.879 0.000 0.956 0.000 0.916 0.000 0.983 0.867

2.3 兩組炎癥因子水平對比

治療后兩組血清IL-6、CRP、TNF-α水平均下降明顯，且研究組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平對比（±s）

表3 兩組炎癥因子水平對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-6（ng/L）CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 60.74±10.52 51.25±7.43* 9.71±1.46 6.55±1.07* 2.56±0.44 2.08±0.33*研究組（n=30） 59.86±10.68 44.27±6.18* 9.60±1.58 3.38±0.62* 2.53±0.47 1.74±0.25*t值 0.322 3.956 0.280 14.040 0.255 4.498 P值 0.749 0.000 0.780 0.000 0.799 0.000

3 討論

隨著我國社會人口老齡化發展，心腦血管疾病成為危害中老年人生命健康的主要疾病，研究顯示，腦血管病占我國死亡總數22.45%，其中腦卒中最為常見[8]。急性缺血性腦卒中作為腦梗死常見類型，占比70%～80%，可引起神經和運動功能缺損，即使經過治療，還是有部分患者可出現不同程度后遺癥，給其生活質量造成嚴重影響[9]。該病的主要治療目標就是恢復大腦灌注，避免缺血性組織梗死，因此機械取栓、動脈溶栓、靜脈溶栓等血管再通治療成為主要治療方式，但因溶栓禁忌證和時間窗的影響，很大一部分患者錯過或不能進行溶栓治療，因此還需其他有效藥物[10]。丁苯酞為國家一類新藥，具有保護神經細胞和血管功能，阻斷AIS多個病理環節的作用[11]。

本研究發現，治療后，兩組NIHSS評分明顯下降，而Barthel評分明顯升高，且研究組NIHSS評分低于對照組，Barthel評分高于對照組（P＜0.05）。說明丁苯酞聯合雙抗治療在改善AIS患者神經功能及生活功能方面效果更好，這可能是丁苯酞作為人工合成的藥物，進入人體后可以讓血小板聚合受阻，改善微循環，恢復正常血流灌注，其聯合雙抗后能夠進一步提高療效[12]。此外，本研究發現，治療后兩組血漿黏度、全血黏度、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原、血清IL-6、CRP、TNF-α均較治療前下降，且研究組血漿黏度、全血黏度、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原，IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。這可能是因為丁苯酞是一種脂溶性藥物，由人工合成，其有效成分消旋-3-正丁基苯酞可有效改善神經功能損傷的作用[13]。因其為脂溶性藥物，故可通過血腦屏障發揮其藥理作用，研究顯示，丁苯酞能降低線粒體電子傳遞鏈細胞色素C釋放，降低凋亡細胞相關酶的活性，抑制神經細胞的凋亡[14]。同時研究顯示，丁苯酞還能抑制谷氨酸釋放和超氧化物陰離子形成，緩解血管痙攣，抗血小板聚集和血栓形成[15]。因此，丁苯酞聯合雙抗治療能夠更好地改善老年AIS患者的血液流變學指標和炎癥因子水平。

綜上所述，丁苯酞聯合早期雙抗治療可以明顯改善老年AIS患者的血液流變學指標和炎癥因子水平，加速神經功能的恢復，改善日常的生活能力。