補(bǔ)脾益心湯加減治療老年血管性癡呆心脾兩虛證的臨床療效觀察

潘雪暉，鄧興明

（1.北京大學(xué)深圳醫(yī)院藥學(xué)部；2.北京大學(xué)深圳醫(yī)院胃腸外科，廣東深圳 518036）

老年血管性癡呆（vascular dementia，VD）是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要在各種腦血管疾病的基礎(chǔ)上，發(fā)生腦組織高級(jí)神經(jīng)退行性改變，引發(fā)認(rèn)知功能障礙及行為損害[1]。本病的病理改變是一個(gè)復(fù)雜的過程，目前尚無特效治療方法，西醫(yī)治療的整體療效不佳，且長期用藥的不良反應(yīng)明顯[2]。中醫(yī)認(rèn)為，該病屬“癡呆”范疇，年邁體虛、久病損耗使得機(jī)體心、脾、腎等臟腑虧虛，氣血虛弱，無以濡養(yǎng)腦絡(luò)，神機(jī)失用，導(dǎo)致發(fā)病[3]。該病病位在腦，與心、肝、脾、腎等臟腑功能密切相關(guān)，臨床辨證多屬心脾兩虛證，脾為后天之本，脾虛則氣血生化乏源，血行無力，心氣虧虛則氣血無以上充于腦，治療當(dāng)以補(bǔ)益心脾為主[4]。本研究進(jìn)一步分析補(bǔ)脾益心湯加減治療老年VD心脾兩虛證的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年4月北京大學(xué)深圳醫(yī)院收治的76例老年VD心脾兩虛證患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各38例。觀察組患者中男性20例，女性18例；年齡62~87歲，平均年齡（71.43±8.69）歲；病程6個(gè)月~6年，平均病程（3.24±1.18）年。對照組患者中男性21例，女性17例；年齡60~86歲，平均年齡（71.18±8.27）歲；病程6個(gè)月~5年，平均病程（3.01±1.09）年；兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京大學(xué)深圳醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者或其家屬對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2019年中國血管性認(rèn)知障礙診治指南》[5]中老年VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，MMSE評(píng)分在10~23分；②中醫(yī)辨證屬于心脾兩虛證；③癥見智力減退、反應(yīng)遲鈍、言語顛倒、表情呆板、神疲乏力、倦怠思臥等；④脈軟弱無力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①M(fèi)MSE評(píng)分＜10分；②非血管性病變所致癡呆；③嚴(yán)重軀體疾?。虎芎喜⑵渌窦膊〉?。

1.2 治療方法 對照組使用常規(guī)西醫(yī)治療，服用尼麥角林片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054470，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上使用補(bǔ)脾益心湯加減，藥用黃芪、酸棗仁各30 g，當(dāng)歸、龍眼肉、遠(yuǎn)志、菖蒲、龜板、黨參各20 g，益智仁15 g，木香、白術(shù)各10 g，甘草6 g；隨證加減：血瘀者加丹參10 g、桃仁10 g、地龍10 g。腎虛者加熟地黃15 g、枸杞子15 g、山萸肉15 g。1劑/d，水煎200 mL，早晚各服用100 mL。4周為1個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)療程評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[6]評(píng)估患者精神狀態(tài)，總分值為30分，＜27為認(rèn)知功能障礙，21~27分為輕度、10~20分為中度、≤9分為重度，分值與患者精神狀態(tài)成正比；采用長谷川癡呆量表（HDS）[7]評(píng)估患者認(rèn)知能力，總分值為32.5分，分值越高提示患者認(rèn)知能力越強(qiáng)；采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）[8]評(píng)分對患者神經(jīng)功能缺損情況實(shí)施評(píng)估，總分值為42分，總分值越高表明神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。采用日常生活自理能力量表（ADL）[9]進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包含穿衣、如廁、上下樓梯等，分值越高提示患者生活自理能力越好。②評(píng)估治療前后中醫(yī)證候積分，包括智力減退、反應(yīng)遲鈍、言語顛倒、表情呆板、神疲乏力等，每項(xiàng)0~3分，得分越高證候越嚴(yán)重。③采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[10]評(píng)估，包含的19項(xiàng)自我評(píng)估項(xiàng)目與5項(xiàng)其他項(xiàng)目，其中18項(xiàng)參與評(píng)分的自評(píng)項(xiàng)目由7部分組成，總分值為0~21分，分值與患者睡眠質(zhì)量成反比。④采用生存質(zhì)量綜合評(píng)定問卷簡表（WHOQOLBREF）[11]評(píng)估生存質(zhì)量，包含生存質(zhì)量總的主觀感覺、自身健康狀況總的主觀感覺、生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域等維度，共26個(gè)問題，不同領(lǐng)域各20分，分值越高提示生存質(zhì)量越好。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中醫(yī)證候積分減分率判定療效。顯效：中醫(yī)證候積分減分率＞50%，認(rèn)知功能明顯好轉(zhuǎn)，日常生活能夠自理；有效：30≤中醫(yī)證候積分減分率≤50%，認(rèn)知功能有所提高，日常生活部分自理；無效：中醫(yī)證候積分減分率＜30%，認(rèn)知功能無明顯改善，日常生活無法自理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各量表評(píng)分比較 兩組患者治療前MMSE評(píng)分、HDS評(píng)分、ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后MMSE評(píng)分、HDS評(píng)分均顯著高于對照組，ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后各量表評(píng)分比較（分， ）

注：MMSE：簡易智力狀態(tài)檢查量表；HDS：長谷川癡呆量表；ADL：日常生活自理能力量表；NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) MMSE評(píng)分 HDS評(píng)分 ADL評(píng)分 NIHSS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 15.76±3.2521.98±5.03 20.36±2.2927.07±1.96 36.13±10.25 30.96±12.39 15.10±4.39 10.92±3.27對照組 38 15.47±3.1618.04±4.51 20.45±2.1223.64±1.75 36.42±10.17 27.24±13.02 15.04±4.46 14.23±3.08 t值 0.309 4.094 0.229 4.414 0.290 4.012 0.226 4.133 P值 1.915 0.007 1.987 0.005 1.979 0.007 1.990 0.006

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后智力減退、反應(yīng)遲鈍、言語顛倒、表情呆板、神疲乏力等中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分， ）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分， ）

組別 例數(shù) 智力減退 反應(yīng)遲鈍 言語顛倒治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 2.33±0.38 0.98±0.31 2.38±0.34 0.89±0.30 2.35±0.36 0.92±0.29對照組 38 2.35±0.40 1.76±0.35 2.36±0.35 1.72±0.33 2.38±0.33 1.78±0.30 t值 0.202 3.078 0.201 3.083 0.209 3.086 P值 1.958 0.040 1.986 0.037 1.979 0.038神疲乏力治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 2.42±0.31 1.01±0.27 2.46±0.33 0.86±0.25對照組 38 2.45±0.34 1.95±0.31 2.43±0.36 1.87±0.29 t值 0.210 3.094 0.211 3.101 P值 1.914 0.037 1.911 0.036組別 例數(shù) 表情呆板

2.3 兩組患者治療前后PSQI積分比較 兩組患者治療前PSQI積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后PSQI積分較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后PSQI積分比較（分， ）

表3 兩組患者治療前后PSQI積分比較（分， ）

注：PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 38 17.91±1.74 7.96±1.84對照組 38 18.41±1.80 9.93±2.77 t值 1.231 3.652 P值 0.222 0.000

2.4 兩組患者治療前后WHOQOL-BREF評(píng)分 兩組治療前WHOQOL-BREF評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者社會(huì)領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域評(píng)分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后WHOQOL-BREF評(píng)分（分， ）

表4 兩組患者治療前后WHOQOL-BREF評(píng)分（分， ）

注：WHOQOL-BREF：生存質(zhì)量綜合評(píng)定問卷簡表。

組別 例數(shù) 生理領(lǐng)域 心理領(lǐng)域 社會(huì)領(lǐng)域 環(huán)境領(lǐng)域治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 10.90±2.23 17.85±1.36 11.11±1.8216.35±1.47 13.32±1.6314.99±2.05 13.01±2.1713.98±2.61對照組 38 10.88±2.30 14.90±1.30 11.10±1.8510.13±1.50 13.29±1.6314.52±2.07 13.02±2.2013.00±2.60 t值 0.038 9.666 0.024 18.257 0.080 0.994 0.020 1.640 P值 0.969 0.000 0.981 0.000 0.936 0.323 0.984 0.105

2.5 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率為89.47%，顯著高于對照組的65.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

3 討論

老年VD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為是由腦血管疾病引起的腦神經(jīng)功能受損所致，局部腦血液循環(huán)障礙，繼發(fā)神經(jīng)元缺血性壞死、損傷，導(dǎo)致認(rèn)知功能受損[12]。臨床缺乏特效治療方法，西醫(yī)治療應(yīng)首先控制相關(guān)血管危險(xiǎn)因素，再選擇膽堿酯酶抑制劑、腦代謝復(fù)活劑、改善腦循環(huán)等藥物進(jìn)行治療，在一定程度上能夠抑制病情進(jìn)展、改善認(rèn)知功能，但長期治療可引發(fā)明顯不良反應(yīng)，整體療效難以令人滿意[13]。

中醫(yī)認(rèn)為，該病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，病位在腦，與心、肝、脾、腎等臟腑功能虧虛密切相關(guān)[14]。其中，心脾兩虛證是本病常見證型，脾虛則氣血生化乏源，氣血虧虛，心氣虛則氣血運(yùn)行無力，氣血無以上充腦絡(luò)，致腦髓失養(yǎng)，加之外邪侵襲，血瘀、痰濁等阻滯腦絡(luò)，發(fā)為癡呆[15]。臨床治療當(dāng)以補(bǔ)益心脾、益氣養(yǎng)血、滋養(yǎng)腦絡(luò)為大法[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療有效率、MMSE評(píng)分、HDS評(píng)分高于對照組，NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分較對照組低；觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分、PSQI積分低于對照組，觀察組患者生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域評(píng)分高于對照組，可能是因補(bǔ)脾益心湯在歸脾丸的基礎(chǔ)上加減而來，方中黃芪、黨參、白術(shù)、甘草益氣健脾，促進(jìn)脾運(yùn)，增加氣血生化，使氣旺血行；當(dāng)歸、龍眼肉補(bǔ)心養(yǎng)血、養(yǎng)血安神；龜板滋陰潛陽、固經(jīng)止血；山藥可增強(qiáng)補(bǔ)益心血之力；酸棗仁、遠(yuǎn)志、菖蒲寧心安神、鎮(zhèn)靜安神，改善心悸失眠等癥狀；益智仁溫脾、暖腎、固氣、澀精；木香理氣醒脾，與大量益氣健脾的藥物合用，能促進(jìn)中焦運(yùn)化，防補(bǔ)益藥物滋膩礙胃，使補(bǔ)而不滯，滋而不膩。全方共奏健脾養(yǎng)心、益氣養(yǎng)血之效，使氣血生化及運(yùn)行旺盛，心脾充盛，腦髓得養(yǎng)，神志得生[17]?，F(xiàn)代藥理研究顯示，本方可擴(kuò)張血管、改善腦血液循環(huán)、抗衰老、抗動(dòng)脈粥樣硬化等，促進(jìn)受損神經(jīng)功能的修復(fù)，減輕腦組織損傷，起到腦保護(hù)作用，從而改善智力及認(rèn)知功能，提高生活能力[18]。

綜上所述，補(bǔ)脾益心湯加減治療老年VD心脾兩虛證的臨床療效確切，能有效改善患者的認(rèn)知功能及日常生活能力，減輕腦神經(jīng)功能損傷，緩解中醫(yī)證候，提高生存質(zhì)量，值得推廣使用。